Recherche sur la prééclampsie sur la vitamine D, l'inflammation et la dépression (PROVIDE)

Informations d'arrière-plan

L'étude PROVIDE teste l'hypothèse selon laquelle de faibles niveaux de vitamine D et une activité inflammatoire accrue chez les femmes enceintes contribuent à un risque accru de prééclampsie et de dépression post-partum (DPP). La prééclampsie est un trouble multisystémique de la grossesse généralement caractérisé par une hypertension qui survient après 20 semaines de gestation chez une femme ayant une tension artérielle auparavant normale accompagnée d'une protéinurie. Une voie supposée conduire à la prééclampsie est l'inflammation subclinique chronique. De même, l'inflammation est élevée chez les femmes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM) et de PPD et peut donc être une voie physiologique commune reliant la dépression à la prééclampsie. De plus, la carence en vitamine D, qui est courante pendant la grossesse et la période post-partum, est associée à une symptomatologie dépressive, à une inflammation prénatale et à des issues défavorables à la naissance, en particulier la prééclampsie. La recherche a montré que la vitamine D agit comme un agent anti-inflammatoire régulant la fonction placentaire pour favoriser la tolérance du fœtus. Des travaux antérieurs ont démontré que chez les femmes présentant une inflammation prénatale élevée, un statut prénatal en vitamine D plus élevé était associé à des symptômes de PPD plus faibles. Cette recherche teste l'hypothèse selon laquelle la carence en vitamine D expose les femmes ayant des niveaux élevés de cytokines inflammatoires au risque le plus élevé de prééclampsie et de PPD. Les résultats auront un impact substantiel en fournissant de nouvelles informations sur les mécanismes inflammatoires impliqués dans le développement de la prééclampsie et de la PPD, et soutiendront les recherches futures, telles que la supplémentation en vitamine D pour réduire le risque de prééclampsie et de dépression.

L'étude vise également à mieux comprendre plusieurs conséquences biopsychosociales importantes du développement de la prééclampsie. Pendant la grossesse, 8 à 13% des femmes reçoivent un diagnostic de TDM, ce qui peut entraîner une dépression post-partum (DPP) et des issues défavorables à la naissance, en particulier un faible poids à la naissance et une prééclampsie. Bien que la dépression maternelle soit associée à des conséquences négatives pour la mère, son nourrisson et sa famille, les faibles taux de diagnostic et de traitement de la dépression périnatale sont courants dans les milieux médicaux. Un diagnostic et un traitement rapides sont essentiels car les épisodes sont longs et les symptômes psychosociaux (dont l'anxiété) augmentent avec la durée du trouble. Le dépistage est important car il s'agit de la première étape du cheminement vers le traitement. Cette étude teste l'acceptabilité et les avantages d'un programme de dépistage, d'éducation et d'orientation en santé mentale chez les femmes avec et sans prééclampsie. Avec l'aide d'un partenaire communautaire, Maternal Mental Health-NOW (anciennement le L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), les résultats fourniront de précieuses données qualitatives et quantitatives centrées sur le patient qui pourront être utilisées dans la planification des services futurs. C'est un travail opportun. En 2015, l'ACOG a recommandé aux cliniciens de dépister les patients au moins une fois pendant la période périnatale pour détecter les symptômes de dépression et d'anxiété. Les symptômes de stress post-traumatique sont particulièrement fréquents après une issue défavorable de la grossesse, et environ 9 % développent un trouble de stress post-traumatique (SSPT). Un risque accru de dépression majeure (40 à 50 %) comorbide avec le SSPT peut entraîner une diminution des liens maternels avec le nourrisson et d'autres répercussions négatives à long terme sur la santé mentale et physique de la mère, de l'enfant et de la famille. Le dépistage doit donc être associé à un suivi et à un traitement appropriés lorsqu'il est indiqué, et des systèmes doivent être mis en place pour assurer le suivi du diagnostic et du traitement. Plus récemment (2016), le groupe de travail américain sur les services préventifs (USPSTF) a formulé des recommandations sur le dépistage de la dépression périnatale, ajoutant que les données manquent à la fois sur l'exactitude du dépistage et sur les avantages et les inconvénients du traitement chez les femmes enceintes. Les auteurs soulignent que des recherches sont nécessaires pour évaluer les obstacles à l'établissement de systèmes de soins adéquats et comment ces obstacles peuvent être surmontés.

On sait très peu de choses du point de vue des patients concernant l'acceptation et les avantages du dépistage en santé mentale. On comprend encore moins la variation des préférences et des besoins pour ces services chez les femmes qui souffrent de prééclampsie, pour lesquelles les taux de PPD sont encore plus élevés. La période périnatale est un moment opportun pour le dépistage et l'éducation à la santé mentale en raison de la fréquence des contacts avec les prestataires de soins de santé. Malheureusement, les taux de diagnostic et de traitement de la dépression périnatale sont faibles dans les milieux médicaux. Les nouveaux parents sont souvent très motivés pour demander de l'aide pour effectuer des changements dans l'intérêt de leur progéniture et de la réduction potentielle du dysfonctionnement familial intergénérationnel. La période périnatale offre ainsi aux cliniciens une occasion unique d'envisager l'évaluation psychosociale universelle dans le cadre des soins de maternité et postnatals traditionnels. L'identification et le traitement précoces de la morbidité psychosociale sont particulièrement importants en ce qui concerne le fonctionnement de l'unité familiale et la relation critique parent-enfant avec le potentiel d'avoir un impact positif sur la santé de la prochaine génération. Le dépistage et l'orientation systématiques de la dépression ont été soutenus par des ECR en soins primaires. Les travaux d'ECR n'ont pas été menés pendant la période périnatale ou dans le cadre OB/GYN, mais les programmes de dépistage, d'éducation et d'orientation en milieu obstétrical ont été bien acceptés par les patientes. Dans l'ensemble, les soins de santé mentale pourraient être plus acceptables s'ils sont fournis dans le cadre des soins obstétriques de routine. Le dépistage et le traitement de la santé mentale pourraient également être plus bénéfiques dans le sous-ensemble de femmes qui connaissent des complications de grossesse indésirables. Les résultats de ce programme de dépistage de la santé mentale permettront une identification et une intervention précoces à un moment où les femmes sont les plus à risque de complications de santé mentale, après une complication indésirable telle que la prééclampsie.

Objectifs et finalité

À notre connaissance, aucune étude n'a étudié de manière approfondie le rôle anti-inflammatoire de la vitamine D chez les femmes en âge de procréer déprimées, et son association avec des issues de grossesse défavorables. Les résultats auront un impact substantiel en fournissant de nouvelles informations sur les mécanismes inflammatoires impliqués dans le développement de la prééclampsie et de la PPD, et soutiendront les futures recherches d'intervention, y compris la supplémentation en vitamine D, axées sur l'atténuation de ces effets. De plus, tester l'acceptabilité et l'efficacité d'un nouveau programme de dépistage, d'éducation et d'orientation en santé mentale au Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) fournira de précieuses données qualitatives et quantitatives centrées sur le patient qui pourront être utilisées dans la planification des services futurs.

Les hypothèses de l'étude PROVIDE seront testées dans une nouvelle cohorte (N = 200) recrutée au troisième trimestre dans les classes d'accouchement et d'éducation du CSMC, le Centre de diagnostic prénatal (PDC) ou dans l'unité de soins materno-fœtaux (MFCU, pour les personnes diagnostiquées avec prééclampsie); et suivi jusqu'à l'accouchement et 2 points dans le temps (4 semaines et 3 mois) après l'accouchement. Une stratégie d'échantillonnage ciblé sur une période de deux ans se traduira par 100 femmes qui souffrent de prééclampsie et 100 femmes qui n'en souffrent pas.

Objectif spécifique 1 : Déterminer dans quelle mesure la carence prénatale en vitamine D (définie cliniquement comme 25(OH)D sérique < 20 ng/ml48) sera associée à une augmentation des cytokines inflammatoires prénatales (par ex. hs-CRP et interleukine-6), symptômes dépressifs prénataux et prééclampsie.

Hypothèse : Les femmes qui présentent des taux prénatals de vitamine D plus faibles présenteront une probabilité accrue de souffrir de dépression prénatale, de prééclampsie et de dépression post-partum. Ces effets seront plus importants chez les personnes ayant des niveaux élevés de cytokines inflammatoires prénatales.

Objectif spécifique 2 : Déterminer dans quelle mesure les femmes atteintes de prééclampsie auront des augmentations des cytokines inflammatoires post-partum, de la carence en vitamine D et de la PPD.

Hypothèse : Par rapport à celles qui ne souffrent pas de prééclampsie, les femmes atteintes de prééclampsie auront des niveaux post-partum plus élevés de cytokines inflammatoires, des niveaux post-partum de vitamine D plus faibles et des symptômes accrus de PPD.

Objectif spécifique 3 : Déterminer dans quelle mesure un programme de santé mentale comprenant le dépistage, l'éducation et l'orientation est acceptable pour les femmes enceintes et efficace pour réduire les symptômes de dépression post-partum, d'anxiété et/ou de stress suite à la prééclampsie.

Hypothèse : Les femmes du groupe prééclampsie + dépression évalueront le programme de santé mentale comme étant plus acceptable et bénéfique, et donneront plus de suite aux suggestions d'aiguillage que le groupe uniquement dépressif.