Pesquisa sobre pré-eclâmpsia sobre vitamina D, inflamação e depressão (PROVIDE)

Informações básicas

O estudo PROVIDE testa a hipótese de que baixos níveis de vitamina D e aumento da atividade inflamatória em mulheres grávidas contribuem para aumentar o risco de pré-eclâmpsia e depressão pós-parto (DPP). A pré-eclâmpsia é um distúrbio multissistêmico da gravidez comumente caracterizado por hipertensão que ocorre após 20 semanas de gestação em uma mulher com pressão arterial previamente normal acompanhada de proteinúria. Uma via que leva à pré-eclâmpsia é a inflamação crônica subclínica. Da mesma forma, a inflamação é elevada em mulheres com transtorno depressivo maior (TDM) e DPP e pode, portanto, ser uma via fisiológica comum que conecta a depressão à pré-eclâmpsia. Além disso, a deficiência de vitamina D, comum na gravidez e no período pós-parto, está associada a sintomatologia depressiva, inflamação pré-natal e desfechos adversos do parto, principalmente pré-eclâmpsia. A pesquisa mostrou que a vitamina D atua como um agente anti-inflamatório que regula a função placentária para promover a tolerância do feto. Trabalhos anteriores demonstraram que entre as mulheres com inflamação pré-natal elevada, o status pré-natal mais alto de vitamina D foi associado a sintomas mais baixos de DPP. Esta pesquisa testa a hipótese de que a deficiência de vitamina D coloca mulheres com níveis mais altos de citocinas inflamatórias em maior risco de pré-eclâmpsia e DPP. As descobertas terão um impacto substancial, fornecendo novas informações sobre os mecanismos inflamatórios implicados no desenvolvimento da pré-eclâmpsia e da DPP, e apoiarão pesquisas futuras, como a suplementação de vitamina D para reduzir o risco de pré-eclâmpsia e depressão.

O estudo também busca uma melhor compreensão de várias consequências biopsicossociais importantes do desenvolvimento de pré-eclâmpsia. Na gravidez, 8-13% das mulheres são diagnosticadas com TDM, o que pode levar à depressão pós-parto (DPP) e resultados adversos no parto, especificamente baixo peso ao nascer e pré-eclâmpsia. Embora a depressão materna esteja associada a consequências negativas para a mãe, seu bebê e sua família, baixas taxas de diagnóstico e tratamento para depressão perinatal são comuns em ambientes médicos. Diagnóstico e tratamento rápidos são essenciais porque os episódios são longos e os sintomas psicossociais (incluindo ansiedade) aumentam com a duração do transtorno. A triagem é importante porque é o primeiro passo no caminho para o tratamento. Este estudo testa a aceitabilidade e os benefícios de um programa de triagem, educação e encaminhamento de saúde mental em mulheres com e sem pré-eclâmpsia. Com a ajuda de um parceiro comunitário, Maternal Mental Health-NOW (anteriormente L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), as descobertas fornecerão dados qualitativos e quantitativos valiosos centrados no paciente que podem ser usados ​​no planejamento de serviços futuros. Este é um trabalho pontual. Em 2015, o ACOG recomendou que os médicos examinassem os pacientes pelo menos uma vez durante o período perinatal para sintomas de depressão e ansiedade. Os sintomas de estresse pós-traumático são particularmente comuns após um resultado adverso na gravidez e aproximadamente 9% desenvolvem transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). O aumento do risco de depressão maior (40-50%) comórbido com TEPT pode levar à diminuição do vínculo materno com o bebê e outras repercussões adversas de saúde mental e física de longo prazo para a mãe, filho e família. Portanto, a triagem deve ser acompanhada de acompanhamento e tratamento adequados, quando indicado, e sistemas devem ser implantados para garantir o acompanhamento para diagnóstico e tratamento. Mais recentemente (2016), a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA (USPSTF) fez recomendações de triagem de depressão perinatal, acrescentando que faltam dados sobre a precisão da triagem e os benefícios e malefícios do tratamento em mulheres grávidas. Os autores destacam que a pesquisa é necessária para avaliar as barreiras ao estabelecimento de sistemas adequados de atendimento e como essas barreiras podem ser abordadas.

Muito pouco se sabe da perspectiva do paciente sobre a aceitação e os benefícios da triagem de saúde mental. Há ainda menos compreensão da variação nas preferências e necessidade desses serviços em mulheres com pré-eclâmpsia, para as quais as taxas de DPP são ainda maiores. O período perinatal é um momento oportuno para triagem e educação em saúde mental devido à frequência de contato com profissionais de saúde, infelizmente as taxas de diagnóstico e tratamento para depressão perinatal são baixas em ambientes médicos. Os novos pais geralmente são altamente motivados a buscar ajuda para efetuar mudanças para o bem de seus filhos e a redução potencial da disfunção familiar intergeracional. O período perinatal, portanto, oferece aos médicos uma oportunidade única de considerar a avaliação psicossocial universal como parte da maternidade regular e dos cuidados pós-natais. A identificação precoce e o tratamento da morbidade psicossocial são especialmente importantes em relação ao funcionamento da unidade familiar e à crítica relação pais-bebê com potencial para impactar positivamente a saúde da próxima geração. A triagem de rotina e o encaminhamento para depressão foram apoiados por ECRs na Atenção Primária. O trabalho de RCT não foi realizado no período perinatal ou em ambiente obstétrico/ginecológico, no entanto, programas de triagem, educação e encaminhamento em ambientes obstétricos foram bem aceitos pelas pacientes. No geral, os cuidados de saúde mental podem ser mais aceitáveis ​​se forem fornecidos como parte dos cuidados obstétricos de rotina. A triagem e o tratamento de saúde mental também podem ser mais benéficos no subconjunto de mulheres que apresentam complicações adversas na gravidez. Os resultados deste programa de triagem de saúde mental permitirão a identificação e intervenção precoces no momento em que as mulheres correm maior risco de complicações de saúde mental, após uma complicação adversa como a pré-eclâmpsia.

Objetivos e finalidade

Até onde sabemos, nenhum estudo investigou de forma abrangente o papel antiinflamatório da vitamina D em mulheres em idade reprodutiva deprimidas e sua associação com resultados adversos da gravidez. As descobertas terão um impacto substancial, fornecendo novas informações sobre os mecanismos inflamatórios implicados no desenvolvimento da pré-eclâmpsia e da DPP, e apoiarão futuras pesquisas de intervenção, incluindo a suplementação de vitamina D, com foco no alívio desses efeitos. Além disso, testar a aceitabilidade e a eficácia de um novo programa de triagem, educação e encaminhamento de saúde mental no Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) fornecerá dados qualitativos e quantitativos valiosos centrados no paciente que podem ser usados ​​no planejamento de serviços futuros.

As hipóteses do estudo PROVIDE serão testadas em uma nova coorte (N = 200) recrutada no terceiro trimestre das aulas de Parto e Educação do CSMC, do Centro de Diagnóstico Pré-Natal (PDC) ou na Unidade de Cuidados Materno-Fetais (MFCU, para aqueles diagnosticados com Pré-eclâmpsia); e acompanhados até o parto e 2 momentos (4 semanas e 3 meses) pós-parto. Uma estratégia de amostragem direcionada durante um período de dois anos resultará em 100 mulheres com pré-eclâmpsia e 100 mulheres sem pré-eclâmpsia.

Objetivo Específico 1: Determinar até que ponto a deficiência pré-natal de vitamina D (definida clinicamente como soro 25(OH)D < 20 ng/ml48) estará associada a aumentos de citocinas inflamatórias pré-natais (p. hs-CRP e Interleucina-6), sintomas depressivos pré-natais e pré-eclâmpsia.

Hipótese: As mulheres que apresentam níveis pré-natais de vitamina D mais baixos exibirão uma maior probabilidade de sofrer de depressão pré-natal, pré-eclâmpsia e depressão pós-parto. Esses efeitos serão maiores naqueles com altos níveis de citocinas inflamatórias pré-natais.

Objetivo Específico 2: Determinar até que ponto mulheres com pré-eclâmpsia terão aumentos de citocinas inflamatórias pós-parto, deficiência de vitamina D e DPP.

Hipótese: Em comparação com aquelas que não apresentam pré-eclâmpsia, as mulheres com pré-eclâmpsia terão níveis pós-parto mais altos de citocinas inflamatórias, níveis mais baixos de vitamina D pós-parto e sintomas aumentados de DPP.

Objetivo Específico 3: Determinar até que ponto um programa de saúde mental que inclua triagem, educação e encaminhamento é aceitável para mulheres grávidas e eficaz na redução dos sintomas de depressão pós-parto, ansiedade e/ou estresse após pré-eclâmpsia.

Hipótese: As mulheres no grupo de pré-eclâmpsia + depressão classificarão o programa de saúde mental como mais aceitável e benéfico e seguirão as sugestões de encaminhamento mais do que o grupo apenas deprimido.