Präeklampsieforschung zu Vitamin D, Entzündungen und Depressionen (PROVIDE)

Hintergrundinformation

Die PROVIDE-Studie prüft die Hypothese, dass niedrige Vitamin-D-Spiegel und eine erhöhte Entzündungsaktivität bei schwangeren Frauen zu einem erhöhten Risiko für Präeklampsie und postpartale Depression (PPD) beitragen. Präeklampsie ist eine multisystemische Schwangerschaftsstörung, die häufig durch Bluthochdruck gekennzeichnet ist und nach der 20. Schwangerschaftswoche bei einer Frau mit zuvor normalem Blutdruck und Proteinurie auftritt. Ein Weg, von dem angenommen wird, dass er zur Präeklampsie führt, ist eine chronische subklinische Entzündung. Ebenso ist die Entzündung bei Frauen mit Major Depression (MDD) und PPD erhöht und könnte daher ein häufiger physiologischer Weg sein, der Depression mit Präeklampsie verbindet. Darüber hinaus ist ein Vitamin-D-Mangel, der in der Schwangerschaft und nach der Geburt häufig auftritt, mit depressiven Symptomen, pränatalen Entzündungen und ungünstigen Geburtsergebnissen, insbesondere Präeklampsie, verbunden. Untersuchungen haben gezeigt, dass Vitamin D als entzündungshemmendes Mittel wirkt und die Plazentafunktion reguliert, um die Toleranz des Fötus zu fördern. Frühere Arbeiten zeigten, dass bei Frauen mit erhöhter pränataler Entzündung ein höherer pränataler Vitamin-D-Status mit geringeren PPD-Symptomen verbunden war. Diese Forschung testet die Hypothese, dass ein Vitamin-D-Mangel das höchste Risiko für Präeklampsie und PPD bei Frauen mit einem höheren Gehalt an entzündlichen Zytokinen birgt. Die Ergebnisse werden erhebliche Auswirkungen haben und neue Informationen über Entzündungsmechanismen liefern, die an der Entstehung von Präeklampsie und PPD beteiligt sind, und zukünftige Forschungen unterstützen, beispielsweise die Vitamin-D-Supplementierung, um das Risiko für Präeklampsie und Depression zu verringern.

Die Studie zielt auch darauf ab, mehrere wichtige biopsychosoziale Folgen der Entwicklung einer Präeklampsie besser zu verstehen. In der Schwangerschaft wird bei 8–13 % der Frauen MDD diagnostiziert, was zu einer postpartalen Depression (PPD) und ungünstigen Geburtsergebnissen, insbesondere niedrigem Geburtsgewicht und Präeklampsie, führen kann. Obwohl eine mütterliche Depression mit negativen Folgen für die Mutter, ihr Kind und ihre Familie verbunden ist, sind in medizinischen Einrichtungen häufig niedrige Diagnose- und Behandlungsraten für perinatale Depressionen zu verzeichnen. Eine schnelle Diagnose und Behandlung ist unerlässlich, da die Episoden langwierig sind und die psychosozialen Symptome (einschließlich Angstzuständen) mit der Dauer der Störung zunehmen. Das Screening ist wichtig, da es der erste Schritt auf dem Weg zur Behandlung ist. Diese Studie testet die Akzeptanz und den Nutzen eines Screening-, Aufklärungs- und Überweisungsprogramms zur psychischen Gesundheit bei Frauen mit und ohne Präeklampsie. Mit Unterstützung eines Community-Partners, Maternal Mental Health-NOW (ehemals L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), werden die Ergebnisse wertvolle patientenzentrierte qualitative und quantitative Daten liefern, die bei der Planung zukünftiger Dienste verwendet werden können. Das ist zeitgemäße Arbeit. Im Jahr 2015 empfahl ACOG Ärzten, Patienten während der Perinatalperiode mindestens einmal auf Depressions- und Angstsymptome zu untersuchen. Posttraumatische Belastungssymptome treten besonders häufig nach einem ungünstigen Schwangerschaftsausgang auf und etwa 9 % entwickeln eine posttraumatische Belastungsstörung (PTSD). Ein erhöhtes Risiko einer schweren Depression (40–50 %) in Kombination mit einer posttraumatischen Belastungsstörung kann zu einer verminderten mütterlichen Bindung zum Säugling und anderen langfristigen negativen Auswirkungen auf die geistige und körperliche Gesundheit von Mutter, Kind und Familie führen. Daher muss das Screening bei Bedarf mit einer angemessenen Nachsorge und Behandlung einhergehen, und es sollten Systeme vorhanden sein, um die Nachsorge für Diagnose und Behandlung sicherzustellen. Zuletzt (2016) gab die US Preventive Services Task Force (USPSTF) Empfehlungen zum Screening perinataler Depressionen ab und fügte hinzu, dass Daten sowohl zur Genauigkeit des Screenings als auch zum Nutzen und Schaden der Behandlung bei schwangeren Frauen fehlen. Die Autoren betonen, dass Forschung erforderlich ist, um die Hindernisse für die Einrichtung angemessener Pflegesysteme zu bewerten und um zu ermitteln, wie diese Hindernisse beseitigt werden können.

Aus Patientensicht ist über die Akzeptanz und den Nutzen des Screenings zur psychischen Gesundheit sehr wenig bekannt. Es besteht noch weniger Verständnis für die unterschiedlichen Präferenzen und den Bedarf an diesen Dienstleistungen bei Frauen mit Präeklampsie, bei denen die PPD-Raten sogar noch höher sind. Aufgrund der Häufigkeit des Kontakts mit Gesundheitsdienstleistern ist die Perinatalperiode ein günstiger Zeitpunkt für Vorsorgeuntersuchungen und Aufklärung über psychische Gesundheit. Leider sind die Diagnose- und Behandlungsraten für perinatale Depressionen in medizinischen Einrichtungen niedrig. Frischgebackene Eltern sind oft hochmotiviert, Hilfe bei der Herbeiführung von Veränderungen zum Wohle ihrer Nachkommen und zur möglichen Verringerung generationsübergreifender familiärer Dysfunktionen in Anspruch zu nehmen. Die Perinatalperiode bietet Klinikern somit eine einzigartige Gelegenheit, eine allgemeine psychosoziale Beurteilung als Teil der allgemeinen Mutterschafts- und Wochenbettbetreuung zu berücksichtigen. Die frühzeitige Erkennung und Behandlung psychosozialer Morbidität ist besonders wichtig im Hinblick auf das Funktionieren der Familieneinheit und der kritischen Eltern-Kind-Beziehung und kann sich möglicherweise positiv auf die Gesundheit der nächsten Generation auswirken. Routinemäßige Depressionsscreenings und Überweisungen wurden von RCTs in der Primärversorgung unterstützt. RCT-Arbeiten wurden nicht in der Perinatalperiode oder im geburtshilflichen/gynäkologischen Bereich durchgeführt, Screening-, Aufklärungs- und Überweisungsprogramme in geburtshilflichen Bereichen wurden jedoch von den Patienten gut angenommen. Insgesamt dürfte die psychiatrische Versorgung am akzeptabelsten sein, wenn sie im Rahmen der routinemäßigen geburtshilflichen Versorgung erfolgt. Eine Untersuchung und Behandlung der psychischen Gesundheit könnte auch für die Untergruppe der Frauen von größerem Nutzen sein, bei denen unerwünschte Schwangerschaftskomplikationen auftreten. Die Ergebnisse dieses Screening-Programms zur psychischen Gesundheit werden eine frühzeitige Erkennung und Intervention zu einem Zeitpunkt ermöglichen, zu dem Frauen nach einer unerwünschten Komplikation wie Präeklampsie das höchste Risiko für psychische Komplikationen haben.

Ziele und Zweck

Unseres Wissens gibt es keine Studien, die die entzündungshemmende Wirkung von Vitamin D bei depressiven Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter und seinen Zusammenhang mit ungünstigen Schwangerschaftsausgängen umfassend untersucht haben. Die Ergebnisse werden erhebliche Auswirkungen haben und neue Informationen über Entzündungsmechanismen liefern, die an der Entstehung von Präeklampsie und PPD beteiligt sind, und zukünftige Interventionsforschung, einschließlich Vitamin-D-Supplementierung, unterstützen, die sich auf die Linderung dieser Effekte konzentriert. Darüber hinaus wird die Prüfung der Akzeptanz und Wirksamkeit eines neuen Screening-, Aufklärungs- und Überweisungsprogramms zur psychischen Gesundheit am Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) wertvolle patientenzentrierte qualitative und quantitative Daten liefern, die bei der Planung zukünftiger Dienste verwendet werden können.

Die Hypothesen der PROVIDE-Studie werden in einer neuen Kohorte (N=200) getestet, die im dritten Trimester aus Geburts- und Bildungskursen des CSMC, dem Prenatal Diagnostic Center (PDC) oder in der Maternal-Fetal Care Unit (MFCU) rekrutiert wird Präeklampsie); und folgte bis zur Entbindung und 2 Zeitpunkten (4 Wochen und 3 Monate) nach der Geburt. Eine gezielte Probenahmestrategie über einen Zeitraum von zwei Jahren wird dazu führen, dass 100 Frauen an Präeklampsie leiden und 100 Frauen, bei denen dies nicht der Fall ist.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie, inwieweit ein vorgeburtlicher Vitamin-D-Mangel (klinisch definiert als Serum-25(OH)D < 20 ng/ml48) mit einem Anstieg pränataler entzündlicher Zytokine (z. B. hs-CRP und Interleukin-6), pränatale depressive Symptome und Präeklampsie.

Hypothese: Bei Frauen, die vor der Geburt einen niedrigeren Vitamin-D-Spiegel haben, besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, an pränataler Depression, Präeklampsie und postpartaler Depression zu leiden. Diese Effekte sind bei Patienten mit hohen pränatalen entzündlichen Zytokinspiegeln am größten.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmen Sie, inwieweit Frauen mit Präeklampsie einen Anstieg der postpartalen entzündlichen Zytokine, Vitamin-D-Mangel und PPD haben.

Hypothese: Im Vergleich zu denen, bei denen keine Präeklampsie auftritt, haben Frauen mit Präeklampsie höhere postpartale Spiegel an entzündlichen Zytokinen, niedrigere postpartale Vitamin-D-Spiegel und erhöhte PPD-Symptome.

Spezifisches Ziel 3: Bestimmen Sie, inwieweit ein Programm zur psychischen Gesundheit, das Screening, Aufklärung und Überweisung umfasst, für schwangere Frauen akzeptabel ist und die Symptome einer postpartalen Depression, Angstzuständen und/oder Stress nach Präeklampsie wirksam reduziert.

Hypothese: Frauen in der Präeklampsie + Depressionsgruppe bewerten das Programm zur psychischen Gesundheit als akzeptabler und vorteilhafter und werden Überweisungsvorschlägen mehr nachgehen als die Gruppe, die nur an Depressionen leidet.