ビタミンD、炎症、うつ病に関する子癇前症の研究 (PROVIDE)

背景情報

PROVIDE 研究では、妊婦のビタミン D レベルの低下と炎症活動の増加が、子癇前症と産後うつ病 (PPD) のリスク増加に寄与しているという仮説を検証しています。 子癇前症は、通常血圧が正常であった女性がタンパク尿を伴う妊娠 20 週以降に発症する高血圧を特徴とする多系統の妊娠障害です。 子癇前症につながる経路の 1 つは、慢性不顕性炎症です。 同様に、大うつ病性障害 (MDD) および PPD の女性では炎症が亢進しているため、うつ病と子癇前症を結び付ける一般的な生理学的経路である可能性があります。 さらに、妊娠中および産褥期によく見られるビタミン D 欠乏症は、抑うつ症状、出生前炎症、および有害な出産転帰、特に子癇前症と関連しています。 研究によると、ビタミンDは胎盤の機能を調節する抗炎症剤として作用し、胎児の寛容性を促進することが示されています。 これまでの研究では、出生前炎症が上昇している女性では、出生前ビタミン D 状態が高いほど PPD 症状が低いことが示されています。 この研究は、ビタミン D 欠乏により、炎症性サイトカインのレベルが高い女性が子癇前症および PPD のリスクが最も高くなるという仮説を検証します。 この研究結果は、子癇前症およびPPDの発症に関与する炎症メカニズムに関する新たな情報を提供するという大きな影響を及ぼし、子癇前症やうつ病のリスクを軽減するためのビタミンD補給などの将来の研究をサポートするでしょう。

この研究はまた、子癇前症の発症によるいくつかの重要な生物心理社会的影響についての理解を深めることも目的としています。 妊娠中に、女性の 8 ～ 13% が MDD と診断されます。MDD は、産後うつ病 (PPD) や有害な出産転帰、特に低出生体重や子癇前症につながる可能性があります。 母親のうつ病は母親、乳児、家族に悪影響を及ぼしますが、医療現場では周産期うつ病の診断率や治療率が低いのが一般的です。 エピソードが長く、障害の期間が長くなるにつれて心理社会的症状（不安を含む）が増加するため、迅速な診断と治療が不可欠です。 スクリーニングは治療への第一歩であるため、スクリーニングは重要です。 この研究は、子癇前症の女性とそうでない女性を対象に、メンタルヘルスのスクリーニング、教育、紹介プログラムの受け入れ可能性と利点をテストします。 コミュニティパートナーであるMotherment Mental Health-NOW（旧ロサンゼルス郡周産期精神保健タスクフォース）の支援により、この調査結果は、将来のサービス計画に使用できる貴重な患者中心の定性的および定量的データを提供します。 これはタイムリーな仕事です。 2015年にACOGは、臨床医が周産期に少なくとも1回患者にうつ病や不安症状のスクリーニングを行うよう推奨した。 心的外傷後ストレス症状は、好ましくない妊娠結果を経験した後に特によく見られ、約 9% が心的外傷後ストレス障害 (PTSD) を発症します。 PTSDを併発する大うつ病のリスクの増加（40～50％）は、母親と乳児の絆の低下や、母親、子供、家族の精神的および身体的健康に長期的な悪影響を及ぼす可能性があります。 したがって、スクリーニングは、必要に応じて適切な追跡調査および治療と組み合わせる必要があり、診断と治療の追跡調査を確実にするシステムを導入する必要があります。 つい最近（2016年）、米国予防サービス特別委員会（USPSTF）は周産期うつ病スクリーニングの推奨を行い、スクリーニングの精度と妊婦における治療の利益と有害性の両方についてデータが不足していると付け加えた。 著者らは、適切なケアシステムの確立に対する障壁と、それらの障壁にどのように対処できるかを評価するための研究が必要であることを強調しています。

メンタルヘルススクリーニングの受容性と利点について、患者の観点からはほとんど知られていません。 子癇前症を経験している女性では、PPD 率がさらに高いため、これらのサービスに対する好みやニーズの違いについてはさらに理解が進んでいません。 周産期は医療提供者と接触する頻度が高いため、スクリーニングやメンタルヘルス教育に最適な時期ですが、残念ながら医療現場での周産期うつ病の診断と治療の率は低いです。 新しく親になった人は、多くの場合、子孫のために変化をもたらし、世代間家族の機能不全を軽減する可能性があるため、助けを求めたいという強い意欲を持っています。 したがって、周産期は臨床医にとって、主流の産科および産後ケアの一部として普遍的な心理社会的評価を検討するまたとない機会を提供します。 心理社会的疾病の早期発見と治療は、家族単位の機能や、次世代の健康にプラスの影響を与える可能性のある重要な親子関係に関連して特に重要です。 定期的なうつ病のスクリーニングと紹介は、プライマリケアの RCT によってサポートされています。 RCT の研究は周産期や産婦人科の現場では行われていませんが、産科の現場でのスクリーニング、教育、紹介プログラムは患者によく受け入れられています。 全体として、メンタルヘルスケアは、日常的な産科ケアの一環として提供される場合に最も受け入れられる可能性があります。 メンタルヘルスのスクリーニングと治療は、妊娠中の有害な合併症を経験する女性の一部にとって、より有益である可能性もあります。 このメンタルヘルススクリーニングプログラムの結果により、女性が子癇前症などの有害な合併症を起こした後、メンタルヘルス合併症のリスクが最も高い時期に、早期の特定と介入が可能になります。

目的と目的

私たちの知る限り、生殖能力が低下した高齢女性におけるビタミン D の抗炎症作用と、妊娠の有害転帰との関連を包括的に調査した研究はありません。 この研究結果は、子癇前症およびPPDの発症に関与する炎症メカニズムに関する新たな情報を提供するという大きな影響を及ぼし、これらの影響の軽減に焦点を当てたビタミンD補給を含む将来の介入研究をサポートするでしょう。 さらに、Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) における新しいメンタルヘルススクリーニング、教育、紹介プログラムの受け入れ可能性と有効性をテストすることで、将来のサービス計画に使用できる貴重な患者中心の定性的および定量的データが得られます。

PROVIDE 研究の仮説は、CSMC の出産および教育クラス、出生前診断センター (PDC)、または母子ケア病棟 (MFCU) から妊娠第 3 期に募集された新しいコホート (N=200) で検証されます。子癇前症);出産と産後の 2 時点 (4 週間と 3 か月) まで追跡しました。 2 年間にわたるターゲットを絞ったサンプリング戦略により、100 人の女性が子癇前症を経験し、100 人の女性が妊娠しないという結果になります。

具体的な目的 1: 出生前ビタミン D 欠乏症 (臨床的には血清 25(OH)D < 20 ng/ml48) が出生前炎症性サイトカイン (例: hs-CRP およびインターロイキン-6）、出生前うつ病症状、および子癇前症。

仮説: 出生前ビタミン D レベルが低い女性は、出生前うつ病、子癇前症、産後うつ病を経験する可能性が高くなります。 これらの影響は、出生前炎症性サイトカインのレベルが高い人で最も大きくなります。

具体的な目的 2: 子癇前症の女性で、産後の炎症性サイトカイン、ビタミン D 欠乏症、PPD がどの程度増加するかを判定します。

仮説: 子癇前症を経験していない女性と比較して、子癇前症の女性は産後の炎症性サイトカインのレベルが高く、産後のビタミン D レベルが低く、PPD の症状が増加します。

具体的な目的 3: スクリーニング、教育、紹介を含むメンタルヘルス プログラムが妊婦にどの程度受け入れられ、子癇前症後の産後うつ病、不安、ストレスの症状を軽減するのにどの程度効果があるかを判断する。

仮説: 子癇前症 + うつ病のグループの女性は、メンタルヘルス プログラムがより受け入れられ、有益であると評価し、うつ病のみのグループよりも紹介の提案に従うでしょう。