비타민 D, 염증 및 우울증에 대한 자간전증 연구 (PROVIDE)

배경 정보

PROVIDE 연구는 임산부의 낮은 비타민 D 수치와 증가된 염증 활동이 자간전증 및 산후 우울증(PPD)의 위험 증가에 기여한다는 가설을 테스트합니다. 자간전증은 단백뇨를 동반한 이전에 정상 혈압을 가진 여성에서 임신 20주 후에 발생하는 고혈압을 일반적으로 특징으로 하는 임신의 다계통 장애입니다. 자간전증으로 이어질 것으로 생각되는 한 가지 경로는 만성 무증상 염증입니다. 마찬가지로 염증은 주요 우울 장애(MDD) 및 PPD가 있는 여성에서 증가하므로 우울증과 자간전증을 연결하는 일반적인 생리학적 경로일 수 있습니다. 또한 임신과 산후 기간에 흔한 비타민 D 결핍은 우울 증상, 산전 염증 및 불리한 출산 결과, 특히 자간전증과 관련이 있습니다. 연구에 따르면 비타민 D는 태아의 내성을 촉진하기 위해 태반 기능을 조절하는 항염증제 역할을 합니다. 이전 연구에서는 산전 염증이 높은 여성의 경우 산전 비타민 D 상태가 높을수록 PPD 증상이 낮아지는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 비타민 D 결핍으로 인해 염증성 사이토카인 수치가 높은 여성이 자간전증 및 PPD의 위험이 가장 높다는 가설을 테스트합니다. 연구 결과는 자간전증 및 PPD 발병과 관련된 염증 메커니즘에 대한 새로운 정보를 제공하는 데 상당한 영향을 미칠 것이며 자간전증 및 우울증의 위험을 줄이기 위한 비타민 D 보충과 같은 향후 연구를 지원할 것입니다.

이 연구는 또한 자간전증 발병의 몇 가지 중요한 생물심리사회적 결과에 대한 더 나은 이해를 추구합니다. 임신 중 여성의 8-13%가 MDD로 진단되며, 이는 산후 우울증(PPD) 및 불리한 출산 결과, 특히 저체중아 및 자간전증으로 이어질 수 있습니다. 산모의 우울증은 산모, 영아 및 가족에게 부정적인 결과와 관련이 있지만 의료 환경에서는 주산기 우울증에 대한 낮은 진단 및 치료율이 일반적입니다. 에피소드가 길고 정신 사회적 증상(불안 포함)이 장애 기간과 함께 증가하기 때문에 신속한 진단과 치료가 필수적입니다. 선별검사는 치료 경로의 첫 번째 단계이기 때문에 중요합니다. 이 연구는 자간전증이 있거나 없는 여성을 대상으로 정신 건강 검진, 교육 및 소개 프로그램의 수용 가능성과 이점을 테스트합니다. 지역사회 파트너인 Maternal Mental Health-NOW(이전 L.A. County Perinatal Mental Health Task Force)의 도움을 받아 결과는 향후 서비스 계획에 사용할 수 있는 귀중한 환자 중심의 정성적 및 정량적 데이터를 제공할 것입니다. 이것은 시의적절한 작업입니다. 2015년 ACOG는 임상의가 우울증 및 불안 증상에 대해 주산기 동안 적어도 한 번 환자를 선별할 것을 권장했습니다. 외상 후 스트레스 증상은 특히 불리한 임신 결과를 경험한 후에 흔히 발생하며 약 9%에서 외상 후 스트레스 장애(PTSD)가 발생합니다. PTSD를 동반한 주요 우울증(40-50%)의 위험 증가는 영아와의 모성 유대감을 감소시키고 어머니, 자녀 및 가족에게 장기적으로 불리한 정신 및 신체 건강 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 스크리닝은 필요할 때 적절한 후속 조치 및 치료와 결합되어야 하며, 진단 및 치료를 위한 후속 조치를 보장하는 시스템이 마련되어야 합니다. 가장 최근(2016년) 미국 예방 서비스 태스크 포스(USPSTF)는 주산기 우울증 선별 검사 권장 사항을 제시하면서 선별 검사의 정확성과 임산부 치료의 이점 및 피해에 대한 데이터가 부족하다고 덧붙였습니다. 저자는 적절한 치료 시스템을 구축하는 데 있어 장벽을 평가하고 이러한 장벽을 해결할 수 있는 방법을 평가하기 위한 연구가 필요하다고 강조합니다.

정신 건강 검진의 수용 및 이점에 대해 환자의 관점에서 알려진 바는 거의 없습니다. PPD 비율이 훨씬 더 높은 자간전증을 경험하는 여성의 이러한 서비스에 대한 선호도 및 필요성의 차이에 대한 이해가 훨씬 적습니다. 주산기 기간은 의료 제공자와의 접촉 빈도로 인해 검진 및 정신 건강 교육을 위한 적절한 시기이지만 불행히도 주산기 우울증에 대한 진단 및 치료 비율은 의료 환경에서 낮습니다. 새로운 부모는 종종 자녀를 위해 변화를 일으키고 세대 간 가족 기능 장애의 잠재적 감소를 위해 도움을 구하려는 동기가 높습니다. 따라서 주산기 기간은 임상의에게 주류 출산 및 산후 관리의 일부로 보편적인 심리사회적 평가를 고려할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 심리사회적 이환율의 조기 식별 및 치료는 가족 단위의 기능 및 다음 세대의 건강에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 중요한 부모-영아 관계와 관련하여 특히 중요합니다. 일상적인 우울증 선별 검사 및 의뢰는 1차 진료의 RCT에 의해 지원되었습니다. RCT 작업은 주산기 또는 OB/GYN 환경에서 수행되지 않았지만 산과 환경의 선별, 교육 및 위탁 프로그램은 환자에게 잘 받아들여졌습니다. 전반적으로 정신 건강 관리는 일상적인 산부인과 치료의 일부로 제공되는 경우 가장 적합할 수 있습니다. 정신 건강 검진 및 치료는 또한 불리한 임신 합병증을 경험하는 여성의 하위 집합에서 더 유익할 수 있습니다. 이 정신 건강 검진 프로그램의 결과는 여성이 자간전증과 같은 불리한 합병증 이후에 정신 건강 합병증의 위험이 가장 높은 시기에 조기 식별 및 개입을 허용할 것입니다.

목적과 목적

우리가 아는 한, 우울한 가임기 여성에서 비타민 D의 항염증 역할과 불리한 임신 결과와의 연관성을 종합적으로 조사한 연구는 없습니다. 연구 결과는 자간전증 및 PPD 발병과 관련된 염증 메커니즘에 대한 새로운 정보를 제공하는 데 상당한 영향을 미칠 것이며 이러한 효과 완화에 초점을 맞춘 비타민 D 보충을 포함한 향후 개입 연구를 지원할 것입니다. 또한 Cedars-Sinai Medical Center(CSMC)에서 새로운 정신 건강 검진, 교육 및 소개 프로그램의 수용 가능성과 효과를 테스트하면 향후 서비스 계획에 사용할 수 있는 귀중한 환자 중심의 정성적 및 정량적 데이터를 제공할 것입니다.

연구 가설 제공은 CSMC 출산 및 교육 수업, 산전 진단 센터(PDC) 또는 산모-태아 관리실(MFCU)에서 3분기에 모집된 새로운 코호트(N=200)에서 테스트됩니다. 자간전증); 분만 및 산후 2 시점(4주 3개월)까지 이어집니다. 2년 동안 대상 샘플링 전략을 통해 자간전증을 경험한 여성 100명과 경험하지 않은 여성 100명이 결과를 얻을 것입니다.

특정 목표 1: 태아기 비타민 D 결핍(임상적으로 혈청 25(OH)D < 20 ng/ml48로 정의됨)이 태아기 염증성 사이토카인(예: hs-CRP 및 인터루킨-6), 산전 우울 증상 및 자간전증.

가설: 태아기 비타민 D 수치가 낮은 여성은 태아기 우울증, 자간전증 및 산후 우울증을 경험할 가능성이 높습니다. 이러한 효과는 출생 전 염증성 사이토카인 수치가 높은 사람들에게서 가장 클 것입니다.

특정 목표 2: 자간전증이 있는 여성이 산후 염증성 사이토카인, 비타민 D 결핍 및 PPD가 어느 정도 증가하는지 결정합니다.

가설: 자간전증을 경험하지 않은 사람들에 비해 자간전증이 있는 여성은 산후 염증성 사이토카인 수치가 높고 산후 비타민 D 수치가 낮으며 PPD 증상이 증가할 것입니다.

구체적인 목표 3: 선별검사, 교육 및 위탁을 포함하는 정신 건강 프로그램이 임산부에게 어느 정도 허용되고 자간전증 후 산후 우울증, 불안 및/또는 스트레스의 증상을 줄이는 데 효과적인지 결정합니다.

가설: 자간전증 + 우울증 그룹의 여성은 정신 건강 프로그램이 더 수용 가능하고 유익한 것으로 평가할 것이며, 우울증만 있는 그룹보다 추천 제안에 대해 후속 조치를 취할 것입니다.