Ricerca sulla preeclampsia su vitamina D, infiammazione e depressione (PROVIDE)

Informazioni di base

Lo studio PROVIDE verifica l'ipotesi che bassi livelli di vitamina D e una maggiore attività infiammatoria nelle donne in gravidanza contribuiscano ad aumentare il rischio di preeclampsia e depressione postpartum (PPD). La preeclampsia è un disturbo multisistemico della gravidanza comunemente caratterizzato da ipertensione che si verifica dopo 20 settimane di gestazione in una donna con pressione arteriosa precedentemente normale accompagnata da proteinuria. Un percorso pensato per portare alla preeclampsia è l'infiammazione subclinica cronica. Allo stesso modo, l'infiammazione è elevata nelle donne con disturbo depressivo maggiore (MDD) e PPD e può quindi essere un percorso fisiologico comune che collega la depressione con la preeclampsia. Inoltre, la carenza di vitamina D, che è comune in gravidanza e nel periodo postpartum, è associata a sintomatologia depressiva, infiammazione prenatale ed esiti avversi alla nascita, in particolare preeclampsia. La ricerca ha dimostrato che la vitamina D agisce come un agente antinfiammatorio che regola la funzione placentare per promuovere la tolleranza del feto. Il lavoro precedente ha dimostrato che tra le donne con elevata infiammazione prenatale, uno stato prenatale più elevato di vitamina D era associato a sintomi di PPD inferiori. Questa ricerca mette alla prova l'ipotesi che la carenza di vitamina D pone le donne con livelli più elevati di citochine infiammatorie a più alto rischio di preeclampsia e PPD. I risultati avranno un impatto sostanziale fornendo nuove informazioni sui meccanismi infiammatori implicati nello sviluppo di preeclampsia e PPD e sosterranno la ricerca futura, come l'integrazione di vitamina D per ridurre il rischio di preeclampsia e depressione.

Lo studio cerca anche una migliore comprensione di diverse importanti conseguenze biopsicosociali dello sviluppo della preeclampsia. In gravidanza, all'8-13% delle donne viene diagnosticata la MDD, che può portare a depressione postpartum (PPD) ed esiti avversi alla nascita, in particolare basso peso alla nascita e preeclampsia. Sebbene la depressione materna sia associata a conseguenze negative per la madre, il suo bambino e la famiglia, in ambito medico sono comuni bassi tassi di diagnosi e trattamento della depressione perinatale. La diagnosi e il trattamento rapidi sono essenziali perché gli episodi sono lunghi e i sintomi psicosociali (inclusa l'ansia) aumentano con la durata del disturbo. Lo screening è importante perché è il primo passo nel percorso verso il trattamento. Questo studio verifica l'accettabilità e i benefici di un programma di screening, istruzione e riferimento per la salute mentale nelle donne con e senza preeclampsia. Con l'assistenza di un partner della comunità, Maternal Mental Health-NOW (precedentemente L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), i risultati forniranno preziosi dati qualitativi e quantitativi incentrati sul paziente che possono essere utilizzati nella pianificazione futura dei servizi. Questo è un lavoro tempestivo. Nel 2015 l'ACOG ha raccomandato ai medici di controllare i pazienti almeno una volta durante il periodo perinatale per sintomi di depressione e ansia. I sintomi di stress post-traumatico sono particolarmente comuni dopo aver sperimentato un esito avverso della gravidanza e circa il 9% sviluppa disturbo da stress post-traumatico (PTSD). L'aumento del rischio di depressione maggiore (40-50%) in comorbidità con il disturbo da stress post-traumatico può portare a una riduzione del legame materno con il bambino e ad altre ripercussioni negative sulla salute mentale e fisica a lungo termine per la madre, il bambino e la famiglia. Lo screening deve quindi essere associato a follow-up e trattamento appropriati quando indicato e devono essere predisposti sistemi per garantire il follow-up per la diagnosi e il trattamento. Più di recente (2016), la US Preventive Services Task Force (USPSTF) ha formulato raccomandazioni per lo screening della depressione perinatale, aggiungendo che mancano dati sia sull'accuratezza dello screening che sui benefici e sui danni del trattamento nelle donne in gravidanza. Gli autori sottolineano che è necessaria la ricerca per valutare gli ostacoli alla creazione di adeguati sistemi di assistenza e come questi ostacoli possono essere affrontati.

Si sa molto poco dal punto di vista del paziente riguardo all'accettazione e ai benefici dello screening per la salute mentale. C'è ancora meno comprensione della variazione delle preferenze e della necessità di questi servizi nelle donne che soffrono di preeclampsia, per le quali i tassi di PPD sono ancora più alti. Il periodo perinatale è un momento opportuno per lo screening e l'educazione alla salute mentale a causa della frequenza dei contatti con gli operatori sanitari, purtroppo i tassi di diagnosi e trattamento per la depressione perinatale sono bassi in ambito medico. I nuovi genitori sono spesso fortemente motivati ​​a cercare aiuto per attuare il cambiamento per il bene della loro prole e la potenziale riduzione della disfunzione familiare intergenerazionale. Il periodo perinatale offre quindi ai medici un'opportunità unica di considerare la valutazione psicosociale universale come parte della maternità tradizionale e dell'assistenza postnatale. L'identificazione precoce e il trattamento della morbilità psicosociale sono particolarmente importanti in relazione al funzionamento dell'unità familiare e alla relazione critica genitore-bambino con un potenziale impatto positivo sulla salute della generazione successiva. Lo screening e il rinvio di routine della depressione sono stati supportati da RCT in Primary Care. Il lavoro RCT non è stato condotto nel periodo perinatale o in ambiente ostetrico/ginecologico, tuttavia i programmi di screening, educazione e riferimento in ambito ostetrico sono stati ben accettati dalle pazienti. Nel complesso, l'assistenza per la salute mentale potrebbe essere più accettabile se fornita come parte dell'assistenza ostetrica di routine. Lo screening e il trattamento della salute mentale potrebbero anche essere più utili nel sottogruppo di donne che soffrono di complicanze avverse della gravidanza. I risultati di questo programma di screening sulla salute mentale consentiranno l'identificazione precoce e l'intervento in un momento in cui le donne sono a più alto rischio di complicazioni di salute mentale, dopo una complicazione avversa come la preeclampsia.

Obiettivi e finalità

A nostra conoscenza, nessuno studio ha studiato in modo completo il ruolo antinfiammatorio della vitamina D nelle donne in età riproduttiva depresse e la sua associazione con esiti avversi della gravidanza. I risultati avranno un impatto sostanziale fornendo nuove informazioni sui meccanismi infiammatori implicati nello sviluppo della preeclampsia e della PPD e sosterranno la futura ricerca di intervento, inclusa l'integrazione di vitamina D, focalizzata sull'attenuazione di questi effetti. Inoltre, testare l'accettabilità e l'efficacia di un nuovo programma di screening, istruzione e riferimento per la salute mentale presso il Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) fornirà preziosi dati qualitativi e quantitativi incentrati sul paziente che possono essere utilizzati nella pianificazione futura dei servizi.

Le ipotesi dello studio FORVIDE saranno testate in una nuova coorte (N=200) reclutata nel terzo trimestre dalle classi di Parto ed Educazione del CSMC, dal Centro di Diagnostica Prenatale (PDC) o dall'Unità di Assistenza Materno-Fetale (MFCU, per coloro con diagnosi di preeclampsia); e seguito attraverso il parto e 2 punti temporali (4 settimane e 3 mesi) dopo il parto. Una strategia di campionamento mirata su un periodo di due anni si tradurrà in 100 donne che soffrono di preeclampsia e 100 donne che non lo fanno.

Obiettivo specifico 1: determinare in che misura la carenza prenatale di vitamina D (definita clinicamente come 25(OH)D sierica < 20 ng/ml48) sarà associata ad aumenti delle citochine infiammatorie prenatali (ad es. hs-CRP e interleuchina-6), sintomi depressivi prenatali e preeclampsia.

Ipotesi: le donne che sperimentano livelli prenatali di vitamina D più bassi mostreranno una maggiore probabilità di sperimentare depressione prenatale, preeclampsia e depressione postpartum. Questi effetti saranno maggiori in quelli con alti livelli di citochine infiammatorie prenatali.

Obiettivo specifico 2: Determinare in che misura le donne che hanno la preeclampsia avranno aumenti delle citochine infiammatorie postpartum, carenza di vitamina D e PPD.

Ipotesi: rispetto a coloro che non presentano preeclampsia, le donne con preeclampsia avranno livelli postpartum più elevati di citochine infiammatorie, livelli postpartum inferiori di vitamina D e sintomi aumentati di PPD.

Obiettivo specifico 3: Determinare fino a che punto un programma di salute mentale che includa screening, educazione e rinvio sia accettabile per le donne in gravidanza ed efficace nel ridurre i sintomi della depressione postpartum, dell'ansia e/o dello stress a seguito della preeclampsia.

Ipotesi: le donne nel gruppo preeclampsia + depressione valuteranno il programma di salute mentale come più accettabile e benefico e seguiranno i suggerimenti di rinvio più del gruppo solo depresso.