Preeklampsi forskning på vitamin D, betennelse og depresjon (PROVIDE)

Bakgrunnsinformasjon

PROVIDE-studien tester hypotesen om at lave vitamin D-nivåer og økt inflammatorisk aktivitet hos gravide bidrar til økt risiko for svangerskapsforgiftning og fødselsdepresjon (PPD). Preeklampsi er en multisystemforstyrrelse i svangerskapet som vanligvis er preget av hypertensjon som oppstår etter 20 ukers svangerskap hos en kvinne med tidligere normalt blodtrykk ledsaget av proteinuri. En vei som antas å føre til svangerskapsforgiftning er kronisk subklinisk betennelse. På samme måte er betennelse forhøyet hos kvinner med alvorlig depressiv lidelse (MDD) og PPD og kan derfor være en vanlig fysiologisk vei som forbinder depresjon med svangerskapsforgiftning. I tillegg er vitamin D-mangel, som er vanlig i svangerskapet og postpartum-perioden assosiert med depressiv symptomatologi, prenatal betennelse og uønskede fødselsutfall, spesielt preeklampsi. Forskning har vist at vitamin D fungerer som et anti-inflammatorisk middel som regulerer placentafunksjonen for å fremme toleranse for fosteret. Tidligere arbeid viste at blant kvinner med forhøyet prenatal betennelse var høyere prenatal vitamin D-status assosiert med lavere PPD-symptomer. Denne forskningen tester hypotesen om at vitamin D-mangel gir kvinner med høyere nivåer av inflammatoriske cytokiner høyest risiko for svangerskapsforgiftning og PPD. Funnene vil ha betydelig innvirkning på å gi ny informasjon om inflammatoriske mekanismer involvert i utviklingen av svangerskapsforgiftning og PPD, og ​​vil støtte fremtidig forskning, som vitamin D-tilskudd for å redusere risikoen for svangerskapsforgiftning og depresjon.

Studien søker også en bedre forståelse av flere viktige biopsykososiale konsekvenser av å utvikle svangerskapsforgiftning. I svangerskapet blir 8-13 % av kvinnene diagnostisert med MDD, noe som kan føre til postpartum depresjon (PPD) og ugunstige fødselsutfall, spesielt lav fødselsvekt og svangerskapsforgiftning. Selv om mors depresjon er assosiert med negative konsekvenser for moren, spedbarnet hennes og familien, er lave forekomster av diagnose og behandling for perinatal depresjon vanlig i medisinske omgivelser. Rask diagnose og behandling er avgjørende fordi episodene er langvarige og psykososiale symptomer (inkludert angst) øker med lidelsens varighet. Screening er viktig fordi det er det første trinnet i veien til behandling. Denne studien tester akseptabiliteten og fordelene ved et screening-, utdannings- og henvisningsprogram for psykisk helse hos kvinner med og uten svangerskapsforgiftning. Med bistand fra en samfunnspartner, Maternal Mental Health-NOW (tidligere L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), vil funn gi verdifulle pasientsentrerte kvalitative og kvantitative data som kan brukes i fremtidig tjenesteplanlegging. Dette er betimelig arbeid. I 2015 anbefalte ACOG at klinikere screener pasienter minst én gang i løpet av den perinatale perioden for depresjon og angstsymptomer. Posttraumatisk stresssymptomer er spesielt vanlige etter å ha opplevd et uheldig svangerskapsutfall, og omtrent 9 % utvikler posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Økt risiko for alvorlig depresjon (40-50 %) komorbid med PTSD kan føre til redusert mors tilknytning til spedbarn og andre langsiktige negative psykiske og fysiske helsemessige konsekvenser for mor, barn og familie. Screening må derfor kombineres med passende oppfølging og behandling når det er indisert, og systemer bør være på plass for å sikre oppfølging av diagnose og behandling. Senest (2016) ga US Preventive Services Task Force (USPSTF) anbefalinger for screening av perinatal depresjon, og la til at det mangler data om både nøyaktigheten av screeningen og fordelene og skadene ved behandling hos gravide kvinner. Forfatterne fremhever at forskning er nødvendig for å vurdere barrierer for å etablere tilstrekkelige omsorgssystemer og hvordan disse barrierene kan adresseres.

Svært lite er kjent fra pasientperspektivet om aksept og fordeler ved screening for psykisk helse. Det er enda mindre forståelse for variasjonen i preferanser og behov for disse tjenestene hos kvinner som opplever svangerskapsforgiftning, for hvem PPD-ratene er enda høyere. Den perinatale perioden er et passende tidspunkt for screening og mental helseopplæring på grunn av hyppigheten av kontakt med helsepersonell, dessverre er hyppigheten av diagnose og behandling for perinatal depresjon lav i medisinske omgivelser. Nybakte foreldre er ofte svært motiverte til å søke hjelp til å få til endring av hensyn til deres avkom og potensiell reduksjon i familiedysfunksjon mellom generasjoner. Den perinatale perioden gir dermed klinikere en unik mulighet til å vurdere universell psykososial vurdering som en del av vanlig svangerskaps- og fødselsomsorg. Tidlig identifisering og behandling av psykososial sykelighet er spesielt viktig i forhold til funksjonen til familieenheten og den kritiske foreldre-spedbarnsrelasjonen med potensial til å påvirke helsen til neste generasjon positivt. Rutinemessig depresjonsscreening og henvisning har blitt støttet av RCT i primærhelsetjenesten. RCT-arbeid har ikke blitt utført i den perinatale perioden eller i OB/GYN-setting, men screening, utdanning og henvisningsprogrammer i obstetriske omgivelser har blitt godt akseptert av pasienter. Samlet sett kan psykisk helsehjelp være mest akseptabelt hvis det gis som en del av rutinemessig fødselshjelp. Mental helsescreening og behandling kan også være mer fordelaktig i undergruppen av kvinner som opplever uønskede graviditetskomplikasjoner. Resultater fra dette screeningprogrammet for mental helse vil tillate tidlig identifikasjon og intervensjon på et tidspunkt da kvinner har størst risiko for psykiske komplikasjoner, etter en uønsket komplikasjon som svangerskapsforgiftning.

Mål og formål

Så vidt vi vet, har ingen studier omfattende undersøkt den antiinflammatoriske rollen til vitamin D hos deprimerte kvinner i reproduktiv alder, og dets assosiasjon med uønskede graviditetsutfall. Funnene vil ha betydelig innvirkning på å gi ny informasjon om inflammatoriske mekanismer involvert i utviklingen av svangerskapsforgiftning og PPD, og ​​vil støtte fremtidig intervensjonsforskning, inkludert vitamin D-tilskudd, fokusert på å lindre disse effektene. I tillegg vil testing av akseptabiliteten og effektiviteten til et nytt screening-, utdannings- og henvisningsprogram for mental helse ved Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) gi verdifulle pasientsentrerte kvalitative og kvantitative data som kan brukes i fremtidig tjenesteplanlegging.

PROVIDE studiehypoteser vil bli testet i en ny kohort (N=200) rekruttert i tredje trimester fra CSMC Childbirth and Education-klasser, Prenatal Diagnostic Center (PDC), eller i Maternal-Fetal Care Unit (MFCU, for de som er diagnostisert med svangerskapsforgiftning); og fulgt gjennom levering og 2 tidspunkter (4 uker og 3 måneder) etter fødsel. En målrettet prøvetakingsstrategi over en toårsperiode vil resultere i 100 kvinner som opplever svangerskapsforgiftning og 100 kvinner som ikke får det.

Spesifikt mål 1: Bestem i hvilken grad prenatal vitamin D-mangel (klinisk definert som serum 25(OH)D < 20 ng/ml48) vil være assosiert med økninger i prenatale inflammatoriske cytokiner (f.eks. hs-CRP og Interleukin-6), prenatale depressive symptomer og svangerskapsforgiftning.

Hypotese: Kvinner som opplever lavere prenatale vitamin D-nivåer vil vise en økt sannsynlighet for å oppleve prenatal depresjon, svangerskapsforgiftning og postpartum depresjon. Disse effektene vil være størst hos de med høye nivåer av prenatale inflammatoriske cytokiner.

Spesifikt mål 2: Bestem i hvilken grad kvinner som har svangerskapsforgiftning vil ha økninger i postpartum inflammatoriske cytokiner, vitamin D-mangel og PPD.

Hypotese: Sammenlignet med de som ikke opplever svangerskapsforgiftning, vil kvinner med svangerskapsforgiftning ha høyere postpartumnivåer av inflammatoriske cytokiner, lavere postpartum vitamin D-nivåer og økte symptomer på PPD.

Spesifikt mål 3: Bestem i hvilken grad et psykisk helseprogram som inkluderer screening, utdanning og henvisning er akseptabelt for gravide kvinner og effektivt for å redusere symptomer på fødselsdepresjon, angst og/eller stress etter svangerskapsforgiftning.

Hypotese: Kvinner i preeklampsi + depresjonsgruppen vil vurdere mental helseprogrammet som mer akseptabelt og gunstig, og vil følge opp henvisningsforslag mer enn bare deprimerte.