Præeklampsi forskning i D-vitamin, inflammation og depression (PROVIDE)

Baggrundsinformation

PROVIDE-studiet tester hypotesen om, at lave D-vitaminniveauer og øget inflammatorisk aktivitet hos gravide kvinder bidrager til øget risiko for præeklampsi og postpartum depression (PPD). Præeklampsi er en multisystemsygdom i graviditeten, der almindeligvis er karakteriseret ved hypertension, der opstår efter 20 ugers graviditet hos en kvinde med tidligere normalt blodtryk ledsaget af proteinuri. En vej, der menes at føre til præeklampsi, er kronisk subklinisk inflammation. Ligeledes er inflammation forhøjet hos kvinder med svær depressiv lidelse (MDD) og PPD og kan derfor være en almindelig fysiologisk vej, der forbinder depression med præeklampsi. Derudover er D-vitaminmangel, som er almindelig under graviditet og postpartum-perioden, forbundet med depressiv symptomatologi, prænatal inflammation og ugunstige fødselsudfald, især præeklampsi. Forskning har vist, at D-vitamin virker som et anti-inflammatorisk middel, der regulerer placentafunktionen for at fremme tolerance over for fosteret. Tidligere arbejde viste, at blandt kvinder med forhøjet prænatal inflammation var højere prænatal D-vitaminstatus forbundet med lavere PPD-symptomer. Denne forskning tester hypotesen om, at D-vitaminmangel placerer kvinder med højere niveauer af inflammatoriske cytokiner i den højeste risiko for præeklampsi og PPD. Resultaterne vil have væsentlig indflydelse på at give ny information om inflammatoriske mekanismer, der er involveret i udviklingen af ​​præeklampsi og PPD, og ​​vil understøtte fremtidig forskning, såsom D-vitamintilskud for at reducere risikoen for præeklampsi og depression.

Undersøgelsen søger også en bedre forståelse af flere vigtige biopsykosociale konsekvenser af at udvikle præeklampsi. Under graviditeten får 8-13 % af kvinderne diagnosen MDD, hvilket kan føre til postpartum depression (PPD) og ugunstige fødselsudfald, specielt lav fødselsvægt og præeklampsi. Selvom moderdepression er forbundet med negative konsekvenser for moderen, hendes spædbarn og familie, er lave diagnoser og behandlinger for perinatal depression almindelige i medicinske omgivelser. Hurtig diagnose og behandling er afgørende, fordi episoderne er langvarige, og psykosociale symptomer (inklusive angst) øges med lidelsens varighed. Screening er vigtig, fordi det er det første skridt på vejen til behandling. Denne undersøgelse tester acceptabiliteten og fordelene ved en mental sundhed screening, uddannelse og henvisning program hos kvinder med og uden præeklampsi. Med bistand fra en samfundspartner, Maternal Mental Health-NOW (tidligere L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), vil resultaterne give værdifulde patientcentrerede kvalitative og kvantitative data, som kan bruges i fremtidig serviceplanlægning. Dette er rettidigt arbejde. I 2015 anbefalede ACOG, at klinikere screenede patienter mindst én gang i den perinatale periode for depression og angstsymptomer. Posttraumatisk stresssymptomer er særligt almindelige efter at have oplevet et ugunstigt graviditetsudfald, og cirka 9 % udvikler posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Øget risiko for svær depression (40-50 %) kombineret med PTSD kan føre til nedsat moderens binding til spædbørn og andre langsigtede negative mentale og fysiske sundhedsmæssige konsekvenser for moderen, barnet og familien. Screening skal derfor kombineres med passende opfølgning og behandling, når det er indiceret, og systemer bør være på plads til at sikre opfølgning for diagnose og behandling. Senest (2016) lavede US Preventive Services Task Force (USPSTF) anbefalinger til screening af perinatal depression og tilføjede, at der mangler data om både nøjagtigheden af ​​screeningen og fordelene og skaderne ved behandling hos gravide kvinder. Forfatterne fremhæver, at forskning er nødvendig for at vurdere barrierer for at etablere passende plejesystemer, og hvordan disse barrierer kan adresseres.

Meget lidt er kendt fra patientperspektivet om accept og fordele ved mental sundhedsscreening. Der er endnu mindre forståelse for variationen i præferencer og behov for disse ydelser hos kvinder, der oplever præeklampsi, for hvem PPD-raterne er endnu højere. Den perinatale periode er et passende tidspunkt for screening og mental sundhed uddannelse på grund af hyppigheden af ​​kontakt med sundhedsudbydere, desværre er antallet af diagnose og behandling for perinatal depression lav i medicinske omgivelser. Nybagte forældre er ofte meget motiverede til at søge hjælp til at bevirke forandring af hensyn til deres afkom og potentiel reduktion i familiedysfunktion mellem generationerne. Den perinatale periode giver således klinikere en unik mulighed for at overveje universel psykosocial vurdering som en del af den almindelige barsels- og efterfødselspleje. Tidlig identifikation og behandling af psykosocial sygelighed er især vigtig i forhold til familieenhedens funktion og den kritiske forældre-spædbarnsrelation med potentiale til at påvirke den næste generations sundhed positivt. Rutinemæssig depressionsscreening og henvisning er blevet understøttet af RCT'er i primærpleje. RCT-arbejde er ikke blevet udført i den perinatale periode eller i OB/GYN-miljøet, men screening, uddannelse og henvisningsprogrammer i obstetriske omgivelser er blevet godt accepteret af patienter. Samlet set kan mental sundhedspleje være mest acceptabel, hvis den ydes som en del af rutinemæssig fødselshjælp. Mental sundhed screening og behandling kan også være mere gavnlig i den undergruppe af kvinder, der oplever uønskede graviditetskomplikationer. Resultater fra dette screeningprogram for mental sundhed vil give mulighed for tidlig identifikation og intervention på et tidspunkt, hvor kvinder har størst risiko for psykiske komplikationer efter en uønsket komplikation såsom præeklampsi.

Mål og formål

Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser grundigt undersøgt den anti-inflammatoriske rolle af vitamin D i deprimerede kvinder i reproduktive alderen og dets sammenhæng med ugunstige graviditetsresultater. Resultaterne vil have væsentlig indflydelse på at give ny information om inflammatoriske mekanismer, der er impliceret i udviklingen af ​​præeklampsi og PPD, og ​​vil understøtte fremtidig interventionsforskning, herunder D-vitamintilskud, fokuseret på at lindre disse effekter. Derudover vil testning af acceptabiliteten og effektiviteten af ​​et nyt screening-, uddannelses- og henvisningsprogram for mental sundhed ved Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) give værdifulde patientcentrerede kvalitative og kvantitative data, som kan bruges i fremtidig serviceplanlægning.

PROVIDE undersøgelseshypoteser vil blive testet i en ny kohorte (N=200) rekrutteret i tredje trimester fra CSMC Childbirth and Education klasser, Prenatal Diagnostic Center (PDC) eller i Maternal-Fetal Care Unit (MFCU, for dem, der er diagnosticeret med præeklampsi); og fulgt gennem fødslen og 2 tidspunkter (4 uger og 3 måneder) efter fødslen. En målrettet prøveudtagningsstrategi over en toårig periode vil resultere i 100 kvinder, der oplever præeklampsi, og 100 kvinder, der ikke får det.

Specifikt mål 1: Bestem, i hvilket omfang prænatal D-vitaminmangel (defineret klinisk som serum 25(OH)D < 20 ng/ml48) vil være forbundet med stigninger i prænatale inflammatoriske cytokiner (f.eks. hs-CRP og Interleukin-6), prænatale depressive symptomer og præeklampsi.

Hypotese: Kvinder, der oplever lavere prænatale D-vitaminniveauer, vil udvise en øget sandsynlighed for at opleve prænatal depression, præeklampsi og postpartum depression. Disse virkninger vil være størst hos dem med høje niveauer af prænatale inflammatoriske cytokiner.

Specifikt mål 2: Bestem i hvilket omfang kvinder, der har præeklampsi, vil have stigninger i postpartum inflammatoriske cytokiner, D-vitaminmangel og PPD.

Hypotese: Sammenlignet med dem, der ikke oplever præeklampsi, vil kvinder med præeklampsi have højere postpartum niveauer af inflammatoriske cytokiner, lavere postpartum vitamin D niveauer og øgede symptomer på PPD.

Specifikt mål 3: Bestem, i hvilket omfang et mentalt sundhedsprogram, der omfatter screening, uddannelse og henvisning, er acceptabelt for gravide kvinder og effektivt til at reducere symptomer på postpartum depression, angst og/eller stress efter præeklampsi.

Hypotese: Kvinder i præeklampsi + depressionsgruppen vil vurdere det mentale sundhedsprogram som mere acceptabelt og gavnligt og vil følge op på henvisningsforslag mere end deprimerede grupper.