Pre-eclampsie Onderzoek naar vitamine D, ontsteking en depressie (PROVIDE)

Achtergrond informatie

De PROVIDE-studie test de hypothese dat lage vitamine D-spiegels en verhoogde ontstekingsactiviteit bij zwangere vrouwen bijdragen aan een verhoogd risico op pre-eclampsie en postpartumdepressie (PPD). Pre-eclampsie is een multisysteemaandoening tijdens de zwangerschap die gewoonlijk wordt gekenmerkt door hypertensie die optreedt na 20 weken zwangerschap bij een vrouw met voorheen normale bloeddruk vergezeld van proteïnurie. Een pad waarvan wordt gedacht dat het tot pre-eclampsie leidt, is chronische subklinische ontsteking. Evenzo is ontsteking verhoogd bij vrouwen met depressieve stoornis (MDD) en PPD en kan daarom een ​​veel voorkomende fysiologische route zijn die depressie verbindt met pre-eclampsie. Bovendien wordt vitamine D-tekort, dat vaak voorkomt tijdens de zwangerschap en de postpartumperiode, geassocieerd met depressieve symptomen, prenatale ontsteking en ongunstige geboorte-uitkomsten, met name pre-eclampsie. Onderzoek heeft aangetoond dat vitamine D werkt als een ontstekingsremmend middel dat de placentafunctie reguleert om de tolerantie van de foetus te bevorderen. Eerder werk toonde aan dat bij vrouwen met verhoogde prenatale ontsteking een hogere prenatale vitamine D-status geassocieerd was met lagere PPD-symptomen. Dit onderzoek test de hypothese dat vrouwen met een hoger niveau van inflammatoire cytokines door vitamine D-tekort het grootste risico lopen op pre-eclampsie en PPD. Bevindingen zullen een substantiële impact hebben door nieuwe informatie te verschaffen over ontstekingsmechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van pre-eclampsie en PPD, en zullen toekomstig onderzoek ondersteunen, zoals vitamine D-suppletie om het risico op pre-eclampsie en depressie te verminderen.

De studie streeft ook naar een beter begrip van verschillende belangrijke biopsychosociale gevolgen van het ontwikkelen van pre-eclampsie. Tijdens de zwangerschap wordt bij 8-13% van de vrouwen de diagnose MDD gesteld, wat kan leiden tot postpartumdepressie (PPD) en ongunstige geboorte-uitkomsten, met name een laag geboortegewicht en pre-eclampsie. Hoewel maternale depressie gepaard gaat met negatieve gevolgen voor de moeder, haar baby en familie, zijn lage diagnose- en behandelingspercentages voor perinatale depressie gebruikelijk in medische omgevingen. Een snelle diagnose en behandeling is essentieel omdat de episodes lang duren en de psychosociale symptomen (waaronder angst) toenemen met de duur van de stoornis. Screening is belangrijk omdat het de eerste stap is op weg naar behandeling. Deze studie test de aanvaardbaarheid en voordelen van een screening-, voorlichtings- en verwijzingsprogramma voor geestelijke gezondheid bij vrouwen met en zonder pre-eclampsie. Met hulp van een gemeenschapspartner, Maternal Mental Health-NOW (voorheen de L.A. County Perinatal Mental Health Task Force), zullen de bevindingen waardevolle patiëntgerichte kwalitatieve en kwantitatieve gegevens opleveren die kunnen worden gebruikt bij toekomstige planning van diensten. Dit is tijdwerk. In 2015 adviseerde ACOG dat clinici patiënten tijdens de perinatale periode minstens één keer screenen op symptomen van depressie en angst. Posttraumatische stresssymptomen komen vooral vaak voor na een ongunstige zwangerschapsuitkomst, en ongeveer 9% ontwikkelt een posttraumatische stressstoornis (PTSS). Een verhoogd risico op ernstige depressie (40-50%) comorbide met PTSS kan leiden tot een verminderde band tussen de moeder en het kind en andere nadelige gevolgen voor de geestelijke en lichamelijke gezondheid op de lange termijn voor de moeder, het kind en het gezin. Screening moet daarom worden gekoppeld aan passende follow-up en behandeling indien geïndiceerd, en er moeten systemen zijn om de follow-up voor diagnose en behandeling te waarborgen. Meest recent (2016) heeft de US Preventive Services Task Force (USPSTF) aanbevelingen gedaan voor screening op perinatale depressie, eraan toevoegend dat gegevens ontbreken over zowel de nauwkeurigheid van screening als de voor- en nadelen van behandeling bij zwangere vrouwen. De auteurs benadrukken dat er onderzoek nodig is om de belemmeringen voor het opzetten van adequate zorgsystemen te beoordelen en hoe deze belemmeringen kunnen worden aangepakt.

Er is zeer weinig bekend vanuit het patiëntenperspectief over de acceptatie en voordelen van screening op de geestelijke gezondheid. Er is nog minder begrip van de variatie in voorkeuren en behoefte aan deze diensten bij vrouwen die pre-eclampsie ervaren, voor wie de PPD-percentages nog hoger zijn. De perinatale periode is een geschikt moment voor screening en voorlichting over geestelijke gezondheid vanwege de frequentie van contact met zorgverleners. Helaas zijn de diagnose en behandeling van perinatale depressie laag in medische omgevingen. Nieuwe ouders zijn vaak zeer gemotiveerd om hulp te zoeken bij het bewerkstelligen van verandering in het belang van hun kroost en mogelijke vermindering van intergenerationele gezinsdisfunctie. De perinatale periode biedt clinici dus een unieke kans om universele psychosociale beoordeling te beschouwen als onderdeel van de reguliere kraam- en postnatale zorg. Vroege identificatie en behandeling van psychosociale morbiditeit zijn vooral belangrijk met betrekking tot het functioneren van de familie-eenheid en de kritieke ouder-kindrelatie met potentieel om een ​​positieve invloed te hebben op de gezondheid van de volgende generatie. Routinematig screenen en doorverwijzen naar depressie wordt ondersteund door RCT's in de eerstelijnszorg. RCT-werk is niet uitgevoerd in de perinatale periode of in de OB/GYN-setting, maar screening, voorlichting en verwijzingsprogramma's in verloskundige settings zijn goed geaccepteerd door patiënten. Over het algemeen zou geestelijke gezondheidszorg het meest acceptabel kunnen zijn als deze wordt verleend als onderdeel van de routinematige verloskundige zorg. Screening en behandeling van de geestelijke gezondheid kan ook gunstiger zijn in de subgroep van vrouwen die ongunstige zwangerschapscomplicaties ervaren. De resultaten van dit screeningsprogramma voor de geestelijke gezondheid zullen vroege identificatie en interventie mogelijk maken op een moment dat vrouwen het grootste risico lopen op complicaties voor de geestelijke gezondheid, na een nadelige complicatie zoals pre-eclampsie.

Doelstellingen en doel

Voor zover wij weten, hebben geen studies de ontstekingsremmende rol van vitamine D bij depressieve reproductieve bejaarde vrouwen en het verband met ongunstige zwangerschapsuitkomsten uitgebreid onderzocht. Bevindingen zullen een substantiële impact hebben door nieuwe informatie te verschaffen over ontstekingsmechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van pre-eclampsie en PPD, en zullen toekomstig interventieonderzoek ondersteunen, inclusief vitamine D-suppletie, gericht op het verlichten van deze effecten. Bovendien zal het testen van de aanvaardbaarheid en effectiviteit van een nieuw screening-, onderwijs- en verwijzingsprogramma voor geestelijke gezondheid in het Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) waardevolle patiëntgerichte kwalitatieve en kwantitatieve gegevens opleveren die kunnen worden gebruikt bij toekomstige planning van diensten.

PROVIDE-onderzoekshypothesen zullen worden getest in een nieuw cohort (N=200) dat in het derde trimester wordt gerekruteerd uit CSMC-klassen Bevalling en Onderwijs, het Prenatal Diagnostic Center (PDC), of in de Maternal-Fetal Care Unit (MFCU, voor degenen met de diagnose zwangerschapsvergiftiging); en gevolgd door bevalling en 2 tijdstippen (4 weken en 3 maanden) na de bevalling. Een gerichte bemonsteringsstrategie over een periode van twee jaar zal resulteren in 100 vrouwen die pre-eclampsie ervaren en 100 vrouwen die dat niet doen.

Specifiek doel 1: Bepalen in welke mate prenatale vitamine D-deficiëntie (klinisch gedefinieerd als serum 25(OH)D < 20 ng/ml48) geassocieerd zal zijn met toename van prenatale inflammatoire cytokines (bijv. hs-CRP en Interleukin-6), prenatale depressieve symptomen en pre-eclampsie.

Hypothese: Vrouwen die lagere prenatale vitamine D-spiegels ervaren, vertonen een verhoogde kans op prenatale depressie, pre-eclampsie en postpartumdepressie. Deze effecten zullen het grootst zijn bij mensen met hoge niveaus van prenatale inflammatoire cytokines.

Specifiek doel 2: Vaststellen in welke mate vrouwen met pre-eclampsie een toename zullen hebben van postpartum inflammatoire cytokines, vitamine D-tekort en PPD.

Hypothese: Vergeleken met degenen die geen pre-eclampsie ervaren, zullen vrouwen met pre-eclampsie hogere postpartum niveaus van inflammatoire cytokines, lagere postpartum vitamine D-spiegels en verhoogde symptomen van PPD hebben.

Specifiek doel 3: Vaststellen in welke mate een programma voor geestelijke gezondheid dat screening, voorlichting en doorverwijzing omvat, aanvaardbaar is voor zwangere vrouwen en effectief is bij het verminderen van symptomen van postpartumdepressie, angst en/of stress na pre-eclampsie.

Hypothese: Vrouwen in de groep pre-eclampsie + depressie zullen het programma voor geestelijke gezondheid als acceptabeler en voordeliger beoordelen, en zullen verwijzingssuggesties meer opvolgen dan de groep die alleen depressief is.