一项评估 Certolizumab Pegol 对减少有 AU 病史的中轴性脊柱关节炎受试者前葡萄膜炎 (AU) 耀斑影响的研究 (C-VIEW)

实验性的：赛妥珠单抗

受试者将在基线、第 2 周和第 4 周接受负荷剂量的 Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg 皮下注射 (sc)，然后每两周接受一次 CZP 200 mg sc

药品：赛妥珠单抗

• 药物形式：预装注射器输液溶液
• 浓度：200 毫克/毫升
• 给药途径：皮下

其他名称：

• 西姆齐亚
• CZP
• CDP870

治疗期间前葡萄膜炎 (AU) 耀斑的明显发作次数

耀斑被定义为前葡萄膜炎 (AU) 的新发作，根据眼科医生的判断，需要特殊治疗。 如果 2 次耀斑之间间隔至少 3 个月，则认为一次耀斑是新发作。

第 48 周时患有活动性中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 且有 AU 病史的参与者每 100 名患者年的前葡萄膜炎 (AU) 耀斑数量

耀斑被定义为前葡萄膜炎 (AU) 的新发作，根据眼科医生的判断，需要特殊治疗。 如果 2 次耀斑之间间隔至少 3 个月，则认为一次耀斑是新发作。

第 96 周时患有活动性中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 且有 AU 病史的参与者每 100 名患者年的前葡萄膜炎 (AU) 耀斑数

耀斑被定义为前葡萄膜炎 (AU) 的新发作，根据眼科医生的判断，需要特殊治疗。 如果 2 次耀斑之间间隔至少 3 个月，则认为一次耀斑是新发作。

第 48 周基线前 12 个月内至少有 1 次 AU 发作的活动性中轴脊柱关节炎 (axSpA) 参与者每 100 患者年的前葡萄膜炎 (AU) 耀斑数

耀斑被定义为前葡萄膜炎 (AU) 的新发作，根据眼科医生的判断，需要特殊治疗。 如果 2 次耀斑之间间隔至少 3 个月，则认为一次耀斑是新发作。

第 96 周基线前 12 个月内活动性中轴脊柱关节炎 (axSpA) 和至少 1 次 AU 发作的参与者每 100 患者年的前葡萄膜炎 (AU) 耀斑数

耀斑被定义为前葡萄膜炎 (AU) 的新发作，根据眼科医生的判断，需要特殊治疗。 如果 2 次耀斑之间间隔至少 3 个月，则认为一次耀斑是新发作。

第 48 周时强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 相对于基线的变化

ASDAS 计算为以下各项的总和：

0.121 × 背痛（Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 2 结果） 0.058 × 晨僵持续时间（BASDAI 问题 6 结果） 0.110 × 患者整体疾病活动评估 (PtGADA) 0.073 × 外周疼痛/肿胀（BASDAI 问题3 结果）0.579 ×（自然对数（C 反应蛋白 (CRP) [mg/L] + 1））背痛、PtGADA、晨僵持续时间和外周疼痛/肿胀均按数字量表（0 至10 个单位）。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

ASDAS 总分的最低分数为 0.636，但没有定义上限。 根据公式，即使在 CRP 正常的情况下，任何低于 4 的值都被记录为“低于定量限”(BLQ)，并且预先指定了 BLQ/2=2 的值。 此假设触发了最低可能值 0.636。

第 96 周强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 相对于基线的变化

ASDAS 计算为以下各项的总和：

0.121 × 背痛（Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 2 结果） 0.058 × 晨僵持续时间（BASDAI 问题 6 结果） 0.110 × 患者整体疾病活动评估 (PtGADA) 0.073 × 外周疼痛/肿胀（BASDAI 问题3 结果）0.579 ×（自然对数（C 反应蛋白 (CRP) [mg/L] + 1））背痛、PtGADA、晨僵持续时间和外周疼痛/肿胀均按数字量表（0 至10 个单位）。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

ASDAS 总分的最低分数为 0.636，但没有定义上限。 根据公式，即使在 CRP 正常的情况下，任何低于 4 的值都被记录为“低于定量限”(BLQ)，并且预先指定了 BLQ/2=2 的值。 此假设触发了最低可能值 0.636。

第 48 周巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 相对于基线的变化

BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由 6 个水平数值评定量表 (NRS) 组成，每个量表有 10 个单位，用于衡量 5 种主要症状的严重程度：疲劳、脊柱疼痛、外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨起上周僵硬（严重程度和持续时间）。 为了给每个症状同等的权重，取与晨僵相关的 2 个分数的平均值。 得到的 0 到 50 总分除以 5 得到 0 到 10 之间的最终 BASDAI 分数，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 96 周巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 相对于基线的变化

BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由 6 个水平数值评定量表 (NRS) 组成，每个量表有 10 个单位，用于衡量 5 种主要症状的严重程度：疲劳、脊柱疼痛、外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨起上周僵硬（严重程度和持续时间）。 为了给每个症状同等的权重，取与晨僵相关的 2 个分数的平均值。 得到的 0 到 50 总分除以 5 得到 0 到 10 之间的最终 BASDAI 分数，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 48 周达到国际脊柱关节炎协会 20% 反应标准 (ASAS20) 评估的参与者百分比

ASAS20 被定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个领域中，在 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 上至少有 20% 的改善和至少 1 个单位的绝对改善，并且在潜在的剩余领域中没有恶化 [恶化定义为至少 20% 的相对恶化和至少 1 个单位的绝对恶化]：

• 患者疾病活动的整体评估 (PtGADA)
• 疼痛评估（总脊柱疼痛数字评定量表评分）
• 功能（以巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）为代表）
• 炎症（巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）

第 96 周达到国际脊柱关节炎协会 20% 反应标准 (ASAS20) 评估的参与者百分比

ASAS20 被定义为在以下 4 个领域中的至少 3 个领域中，在 0 到 10 数字评定量表 (NRS) 上至少有 20% 的改善和至少 1 个单位的绝对改善，并且在潜在的剩余领域中没有恶化 [恶化定义为至少 20% 的相对恶化和至少 1 个单位的绝对恶化]：

• 患者疾病活动的整体评估 (PtGADA)
• 疼痛评估（总脊柱疼痛数字评定量表评分）
• 功能（以巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）为代表）
• 炎症（巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）

第 48 周达到国际脊柱关节炎协会 40% 反应标准 (ASAS40) 评估的参与者百分比

ASAS 改善 40% 的标准被定义为至少 40% 的相对改善，以及在以下 4 个领域中至少 3 个领域的 0 至 10 数字评定量表 (NRS) 至少 2 个单位的绝对改善，并且在全部在剩余域中：

• 患者疾病活动的整体评估 (PtGADA)
• 疼痛评估（总脊柱疼痛数字评定量表评分）
• 功能（以巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）为代表）
• 炎症（巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）

第 96 周达到国际脊柱关节炎协会 40% 反应标准 (ASAS40) 评估的参与者百分比

ASAS 改善 40% 的标准被定义为至少 40% 的相对改善，以及在以下 4 个领域中至少 3 个领域的 0 至 10 数字评定量表 (NRS) 至少 2 个单位的绝对改善，并且在全部在剩余域中：

• 患者疾病活动的整体评估 (PtGADA)
• 疼痛评估（总脊柱疼痛数字评定量表评分）
• 功能（以巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）为代表）
• 炎症（巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）

第 48 周达到国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 5/6 响应评估的参与者百分比

ASAS 5/6 反应被定义为在 6 个领域中的 5 个领域至少有 20% 的改善，包括脊柱活动度（脊柱侧屈）和 C-反应蛋白 (CRP) 作为更客观的衡量标准。

由于未收集 BASMI，并且研究数据中没有可用的脊柱活动度替代测量方法，因此缺少脊柱活动度的完整组成部分。 因此无法计算 ASAS 5/6 反应标准，必须放弃对次要疗效变量 ASAS 5/6 的分析。

第 96 周达到国际脊柱关节炎协会 (ASAS) 5/6 响应评估的参与者百分比

ASAS 5/6 反应被定义为在 6 个领域中的 5 个领域至少有 20% 的改善，包括脊柱活动度（脊柱侧屈）和 C-反应蛋白 (CRP) 作为更客观的衡量标准。

由于未收集 BASMI，并且研究数据中没有可用的脊柱活动度替代测量方法，因此缺少脊柱活动度的完整组成部分。 因此无法计算 ASAS 5/6 反应标准，必须放弃对次要疗效变量 ASAS 5/6 的分析。

第 48 周评估脊柱关节炎国际协会 (ASAS) 部分缓解 (PR) 反应的参与者百分比

ASAS PR 响应定义为在以下所有 4 个领域中 0 到 10 单位量表上的得分≤2 单位：

• 患者疾病活动的整体评估 (PtGADA)
• 疼痛评估（总脊柱疼痛数字评定量表评分）
• 功能（以巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）为代表）
• 炎症（巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）

第 96 周评估脊柱关节炎国际协会 (ASAS) 部分缓解 (PR) 反应的参与者百分比

ASAS PR 响应定义为在以下所有 4 个领域中 0 到 10 单位量表上的得分≤2 单位：

• 患者疾病活动的整体评估 (PtGADA)
• 疼痛评估（总脊柱疼痛数字评定量表评分）
• 功能（以巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）为代表）
• 炎症（巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵强度和持续时间的平均值）

第 48 周压痛关节计数（44 个关节计数）相对于基线的变化

以下 44 个关节将由研究者、另一名授权医师或具有适当资格的医疗专业人员检查是否有肿胀和压痛：

• 上半身（4）——双侧胸锁关节和肩锁关节
• 上肢 (26) - 双侧肩部、肘部、腕部（包括被视为一个整体的桡骨、腕骨和腕掌骨）、掌指骨 (MCP) I、II、III、IV 和 V，以及拇指指间骨 (IP)，和近端 IP (PIP) II、III、IV 和 V
• 下肢 (14) - 双侧膝盖、脚踝和跖趾骨（I、II、III、IV 和 V） 计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 96 周压痛关节计数（44 个关节计数）相对于基线的变化

以下 44 个关节将由研究者、另一名授权医师或具有适当资格的医疗专业人员检查是否有肿胀和压痛：

• 上半身（4）——双侧胸锁关节和肩锁关节
• 上肢 (26) - 双侧肩部、肘部、腕部（包括被视为一个整体的桡骨、腕骨和腕掌骨）、掌指骨 (MCP) I、II、III、IV 和 V，以及拇指指间骨 (IP)，和近端 IP (PIP) II、III、IV 和 V
• 下肢 (14) - 双侧膝盖、脚踝和跖趾骨（I、II、III、IV 和 V） 计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 48 周肿胀关节计数（44 个关节计数）相对于基线的变化

以下 44 个关节将由研究者、另一名授权医师或具有适当资格的医疗专业人员检查是否有肿胀和压痛：

• 上半身（4）——双侧胸锁关节和肩锁关节
• 上肢 (26) - 双侧肩部、肘部、腕部（包括被视为一个整体的桡骨、腕骨和腕掌骨）、掌指骨 (MCP) I、II、III、IV 和 V，以及拇指指间骨 (IP)，和近端 IP (PIP) II、III、IV 和 V
• 下肢 (14) - 双侧膝盖、脚踝和跖趾骨（I、II、III、IV 和 V） 计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 96 周肿胀关节计数（44 个关节计数）相对于基线的变化

以下 44 个关节将由研究者、另一名授权医师或具有适当资格的医疗专业人员检查是否有肿胀和压痛：

• 上半身（4）——双侧胸锁关节和肩锁关节
• 上肢 (26) - 双侧肩部、肘部、腕部（包括被视为一个整体的桡骨、腕骨和腕掌骨）、掌指骨 (MCP) I、II、III、IV 和 V，以及拇指指间骨 (IP)，和近端 IP (PIP) II、III、IV 和 V
• 下肢 (14) - 双侧膝盖、脚踝和跖趾骨（I、II、III、IV 和 V） 计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 48 周时医生对疾病活动的全面评估 (PhGADA) 相对于基线的变化

调查员使用视觉模拟量表 (VAS) 评估参与者在 axSpA 体征和症状方面的总体状况以及参与者的功能能力，其中 0 表示“非常好、无症状且正常活动不受限制”，100 表示“非常差、非常严重的无法忍受的症状，无法进行所有正常活动。” 研究者的评估应在患者对疾病活动的整体评估 (PtGADA) 不知情的情况下进行。

总分范围从 0 到 100，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 96 周时医生对疾病活动的全面评估 (PhGADA) 相对于基线的变化

调查员使用视觉模拟量表 (VAS) 评估参与者在 axSpA 体征和症状方面的总体状况以及参与者的功能能力，其中 0 表示“非常好、无症状且正常活动不受限制”，100 表示“非常差、非常严重的无法忍受的症状，无法进行所有正常活动。” 研究者的评估应在患者对疾病活动的整体评估 (PtGADA) 不知情的情况下进行。

总分范围从 0 到 100，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 48 周患者疾病活动总体评估 (PtGADA) 相对于基线的变化

对于 PtGADA 问卷，参与者在回答“上周您的脊柱炎平均有多活跃？”这个问题时，对他们的疾病活动度进行了全面评估。 使用数字评定量表 (NRS)，其中 0 表示“不活跃”，10 表示“非常活跃”。

总分范围从 0 到 10，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

第 96 周患者疾病活动总体评估 (PtGADA) 相对于基线的变化

对于 PtGADA 问卷，参与者在回答“上周您的脊柱炎平均有多活跃？”这个问题时，对他们的疾病活动度进行了全面评估。 使用数字评定量表 (NRS)，其中 0 表示“不活跃”，10 表示“非常活跃”。

总分范围从 0 到 10，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

通过数字评定量表 (NRS) 评估的第 48 周总脊柱疼痛相对于基线的变化

总脊柱疼痛是通过“您因脊柱炎导致脊柱疼痛程度如何？”这一问题进行评估的。使用数字评定量表 (NRS)，其中 0 表示“无疼痛”，10 表示“最剧烈的疼痛”。 通常，10% 的差异（即在 0 到 10 范围内的数字评定量表 (NRS) 上的 1 分差异）被认为是用于解释分数的最小临床重要差异（Dworkin 等人，2008 年）。

总分范围从 0 到 10，分数越低表示结果越差。 计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

通过数字评定量表 (NRS) 评估的第 96 周总脊柱疼痛相对于基线的变化

总脊柱疼痛是通过“您因脊柱炎导致脊柱疼痛程度如何？”这一问题进行评估的。使用数字评定量表 (NRS)，其中 0 表示“无疼痛”，10 表示“最剧烈的疼痛”。 通常，10% 的差异（即在 0 到 10 范围内的数字评定量表 (NRS) 上的 1 分差异）被认为是用于解释分数的最小临床重要差异（Dworkin 等人，2008 年）。

总分范围从 0 到 10，分数越低表示结果越差。 计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 从基线到第 48 周的变化

BASFI 是一种经过验证的用于评估身体机能的特定疾病工具（van Tubergen 等人，2015 年；Calin 等人，1994 年；van der Heijde 等人，2005 年）。

BASFI 包含与过去一周相关的 10 个项目。 数字评定量表 (NRS) 版本用于每个项目的回答选项，从 0（“容易”）到 10（“不可能”）（van Tubergen 等人，2002 年）。 BASFI 评分是 10 项的平均值，总分介于 0 到 10 之间，分数越低表示身体机能越好。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

Bath 强直性脊柱炎功能指数 (BASFI) 从基线到第 96 周的变化

BASFI 是一种经过验证的用于评估身体机能的特定疾病工具（van Tubergen 等人，2015 年；Calin 等人，1994 年；van der Heijde 等人，2005 年）。

BASFI 包含与过去一周相关的 10 个项目。 数字评定量表 (NRS) 版本用于每个项目的回答选项，从 0（“容易”）到 10（“不可能”）（van Tubergen 等人，2002 年）。 BASFI 评分是 10 项的平均值，总分介于 0 到 10 之间，分数越低表示身体机能越好。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

根据 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵和持续时间的平均值评估的炎症从基线到第 48 周的变化

BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由六个 10 单位水平数值评定量表 (NRS) 组成，用于测量疲劳、脊柱和外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨僵的严重程度（每种疾病的严重程度和持续时间）活动，分别）在上周。 与晨僵相关的 2 个 BASDAI 问题（问题 5 和 6）的平均值在 0 到 10 之间，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

通过巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 问题 5 和 6 关于晨僵和持续时间的平均值评估的炎症从基线到第 96 周的变化

BASDAI 是一种经过验证的自我报告工具，由六个 10 单位水平数值评定量表 (NRS) 组成，用于测量疲劳、脊柱和外周关节疼痛和肿胀、附着点炎和晨僵的严重程度（每种疾病的严重程度和持续时间）活动，分别）在上周。 与晨僵相关的 2 个 BASDAI 问题（问题 5 和 6）的平均值在 0 到 10 之间，分数越低表明疾病活动度越低。

计算相对于基线的变化，负值表示改善，正值表示恶化。

在研究期间报告至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比

不良事件 (AE) 是指参与者或临床研究对象服用药物后发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。