Um estudo para avaliar os efeitos de Certolizumabe Pegal na redução de surtos de uveíte anterior (UA) em indivíduos com espondiloartrite axial com histórico documentado de AU (C-VIEW)

Experimental: Certolizumabe Pegal

Os indivíduos receberão uma dose de ataque de Certolizumabe Pegal (CZP) 400 mg por via subcutânea (sc) administrado na linha de base, semana 2 e semana 4, seguido de CZP 200 mg sc a cada duas semanas

Medicamento: Certolizumabe Pegal

• forma farmacêutica: solução para perfusão em seringa pré-cheia
• concentração: 200 mg/mL
• via de administração: subcutânea

Outros nomes:

• Cimzia
• CZP
• CDP870

Número de episódios distintos de crises de uveíte anterior (AU) durante o período de tratamento

Um surto foi definido como sendo um novo episódio de Uveíte Anterior (UA) que, com base no julgamento de um oftalmologista, requeria tratamento específico. Um surto foi considerado um novo episódio se um intervalo de pelo menos 3 meses ocorreu entre 2 surtos.

Número de crises de uveíte anterior (UA) por 100 pacientes-ano em participantes com espondiloartrite axial ativa (axSpA) e história de AU na semana 48

Um surto foi definido como sendo um novo episódio de Uveíte Anterior (UA) que, com base no julgamento de um oftalmologista, requeria tratamento específico. Um surto foi considerado um novo episódio se um intervalo de pelo menos 3 meses ocorreu entre 2 surtos.

Número de crises de uveíte anterior (UA) por 100 pacientes-ano em participantes com espondiloartrite axial ativa (axSpA) e história de AU na semana 96

Um surto foi definido como sendo um novo episódio de Uveíte Anterior (UA) que, com base no julgamento de um oftalmologista, requeria tratamento específico. Um surto foi considerado um novo episódio se um intervalo de pelo menos 3 meses ocorreu entre 2 surtos.

Número de surtos de uveíte anterior (AU) por 100 pacientes-ano em participantes com espondiloartrite axial ativa (axSpA) e pelo menos 1 episódio de UA em 12 meses antes da linha de base na semana 48

Um surto foi definido como sendo um novo episódio de Uveíte Anterior (UA) que, com base no julgamento de um oftalmologista, requeria tratamento específico. Um surto foi considerado um novo episódio se um intervalo de pelo menos 3 meses ocorreu entre 2 surtos.

Número de surtos de uveíte anterior (AU) por 100 pacientes-ano em participantes com espondiloartrite axial ativa (axSpA) e pelo menos 1 episódio de UA em 12 meses antes da linha de base na semana 96

Um surto foi definido como sendo um novo episódio de Uveíte Anterior (UA) que, com base no julgamento de um oftalmologista, requeria tratamento específico. Um surto foi considerado um novo episódio se um intervalo de pelo menos 3 meses ocorreu entre 2 surtos.

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) na semana 48

O ASDAS foi calculado como a soma do seguinte:

0,121 × Dor nas costas (Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante do Banho (BASDAI) Resultado da Questão 2) 0,058 × Duração da rigidez matinal (resultado da Questão 6 do BASDAI) 0,110 × Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA) 0,073 × Dor/inchaço periférico (Questão do BASDAI 3 resultado) 0,579 × (logaritmo natural (Proteína C-Reativa (PCR) [mg/L] + 1)) Dor nas costas, PtGADA, duração da rigidez matinal e dor/inchaço periférico são todos avaliados em uma escala numérica (0 a 10 unidades).

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Há uma pontuação mínima de 0,636 para a pontuação total do ASDAS, mas nenhuma pontuação superior definida. Com base na fórmula mesmo na situação em que a PCR é normal, qualquer valor abaixo de 4 é registrado como 'abaixo do limite de quantificação' (BLQ) e um valor de BLQ/2=2 foi pré-especificado. Essa suposição está gerando o menor valor possível de 0,636.

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) na semana 96

O ASDAS foi calculado como a soma do seguinte:

0,121 × Dor nas costas (Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante do Banho (BASDAI) Resultado da Questão 2) 0,058 × Duração da rigidez matinal (resultado da Questão 6 do BASDAI) 0,110 × Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA) 0,073 × Dor/inchaço periférico (Questão do BASDAI 3 resultado) 0,579 × (logaritmo natural (Proteína C-Reativa (PCR) [mg/L] + 1)) Dor nas costas, PtGADA, duração da rigidez matinal e dor/inchaço periférico são todos avaliados em uma escala numérica (0 a 10 unidades).

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Há uma pontuação mínima de 0,636 para a pontuação total do ASDAS, mas nenhuma pontuação superior definida. Com base na fórmula mesmo na situação em que a PCR é normal, qualquer valor abaixo de 4 é registrado como 'abaixo do limite de quantificação' (BLQ) e um valor de BLQ/2=2 foi pré-especificado. Essa suposição está gerando o menor valor possível de 0,636.

Mudança da linha de base no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho (BASDAI) na semana 48

O BASDAI é um instrumento de autorrelato validado que consiste em 6 escalas numéricas horizontais (NRSs), cada uma com 10 unidades para medir a gravidade dos 5 principais sintomas: fadiga, dor na coluna, dor e inchaço nas articulações periféricas, entesite e dor matinal. rigidez (gravidade e duração) durante a última semana. Para dar peso igual a cada sintoma, é feita a média das 2 pontuações relativas à rigidez matinal. A pontuação de soma de 0 a 50 resultante é dividida por 5 para dar uma pontuação BASDAI final entre 0 e 10, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho (BASDAI) na semana 96

O BASDAI é um instrumento de autorrelato validado que consiste em 6 escalas numéricas horizontais (NRSs), cada uma com 10 unidades para medir a gravidade dos 5 principais sintomas: fadiga, dor na coluna, dor e inchaço nas articulações periféricas, entesite e dor matinal. rigidez (gravidade e duração) durante a última semana. Para dar peso igual a cada sintoma, é feita a média das 2 pontuações relativas à rigidez matinal. A pontuação de soma de 0 a 50 resultante é dividida por 5 para dar uma pontuação BASDAI final entre 0 e 10, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Porcentagem de Participantes Avaliação da Reunião da SpondyloArthritis International Society 20% Critérios de Resposta (ASAS20) na Semana 48

O ASAS20 é definido como uma melhora de pelo menos 20% e melhora absoluta de pelo menos 1 unidade em uma escala numérica de 0 a 10 (NRS) em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes e ausência de deterioração no potencial domínio restante [ a deterioração foi definida como uma piora relativa de pelo menos 20% e uma piora absoluta de pelo menos 1 unidade]:

• Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA)
• Avaliação da dor (a pontuação total da escala numérica de dor na coluna)
• Função (representada pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI))
• Inflamação (a média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) relativas à intensidade e duração da rigidez matinal)

Porcentagem de Participantes Avaliação da Reunião da SpondyloArthritis International Society 20% Critérios de Resposta (ASAS20) na Semana 96

O ASAS20 é definido como uma melhora de pelo menos 20% e melhora absoluta de pelo menos 1 unidade em uma escala numérica de 0 a 10 (NRS) em pelo menos 3 dos 4 domínios seguintes e ausência de deterioração no potencial domínio restante [ a deterioração foi definida como uma piora relativa de pelo menos 20% e uma piora absoluta de pelo menos 1 unidade]:

• Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA)
• Avaliação da dor (a pontuação total da escala numérica de dor na coluna)
• Função (representada pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI))
• Inflamação (a média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) relativas à intensidade e duração da rigidez matinal)

Porcentagem de Participantes Avaliação da Reunião da SpondyloArthritis International Society 40% Critérios de Resposta (ASAS40) na Semana 48

Os critérios ASAS para melhoria de 40% foram definidos como melhorias relativas de pelo menos 40% e melhoria absoluta de pelo menos 2 unidades em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 (NRS) em pelo menos 3 dos 4 domínios abaixo e sem piora em tudo no domínio restante:

• Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA)
• Avaliação da dor (a pontuação total da escala numérica de dor na coluna)
• Função (representada pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI))
• Inflamação (a média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) relativas à intensidade e duração da rigidez matinal)

Porcentagem de Participantes Avaliação da Reunião da SpondyloArthritis International Society 40% Critérios de Resposta (ASAS40) na Semana 96

Os critérios ASAS para melhoria de 40% foram definidos como melhorias relativas de pelo menos 40% e melhoria absoluta de pelo menos 2 unidades em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 (NRS) em pelo menos 3 dos 4 domínios abaixo e sem piora em tudo no domínio restante:

• Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA)
• Avaliação da dor (a pontuação total da escala numérica de dor na coluna)
• Função (representada pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI))
• Inflamação (a média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) relativas à intensidade e duração da rigidez matinal)

Porcentagem de participantes Avaliação da reunião da SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 Resposta na semana 48

A resposta ASAS 5/6 é definida como pelo menos 20% de melhora em 5 de 6 domínios, incluindo mobilidade da coluna (flexão lateral da coluna) e Proteína C-Reativa (PCR) como medidas mais objetivas.

Como o BASMI não foi coletado e não havia nenhuma medida alternativa de mobilidade da coluna disponível nos dados do estudo, o componente completo para mobilidade da coluna estava faltando. Portanto, o critério de resposta ASAS 5/6 não pode ser calculado e a análise da variável secundária de eficácia ASAS 5/6 teve que ser descartada.

Porcentagem de participantes Avaliação da reunião da SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 Resposta na semana 96

A resposta ASAS 5/6 é definida como pelo menos 20% de melhora em 5 de 6 domínios, incluindo mobilidade da coluna (flexão lateral da coluna) e Proteína C-Reativa (PCR) como medidas mais objetivas.

Como o BASMI não foi coletado e não havia nenhuma medida alternativa de mobilidade da coluna disponível nos dados do estudo, o componente completo para mobilidade da coluna estava faltando. Portanto, o critério de resposta ASAS 5/6 não pode ser calculado e a análise da variável secundária de eficácia ASAS 5/6 teve que ser descartada.

Porcentagem de participantes com avaliação de resposta de remissão parcial (PR) da Sociedade Internacional de Espondiloartrite (ASAS) na semana 48

A resposta ASAS PR é definida como uma pontuação de ≤ 2 unidades em uma escala de 0 a 10 unidades em todos os 4 domínios a seguir:

• Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA)
• Avaliação da dor (a pontuação total da escala numérica de dor na coluna)
• Função (representada pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI))
• Inflamação (a média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) relativas à intensidade e duração da rigidez matinal)

Porcentagem de participantes com avaliação de resposta de remissão parcial (PR) da Sociedade Internacional de Espondiloartrite (ASAS) na semana 96

A resposta ASAS PR é definida como uma pontuação de ≤ 2 unidades em uma escala de 0 a 10 unidades em todos os 4 domínios a seguir:

• Avaliação Global do Paciente da Atividade da Doença (PtGADA)
• Avaliação da dor (a pontuação total da escala numérica de dor na coluna)
• Função (representada pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI))
• Inflamação (a média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) relativas à intensidade e duração da rigidez matinal)

Alteração da linha de base na contagem de articulações doloridas (contagem de 44 articulações) na semana 48

As 44 articulações a seguir deveriam ser examinadas quanto a inchaço e sensibilidade pelo investigador, outro médico delegado ou um profissional médico devidamente qualificado:

• Parte superior do corpo (4) - articulações esternoclaviculares e acromioclaviculares bilaterais
• Extremidade superior (26) - ombros, cotovelos, punhos bilaterais (inclui ossos radiocárpicos, carpais e carpometacarpianos considerados como uma única unidade), metacarpofalângicas (MCPs) I,II, III, IV e V e interfalângicas do polegar (IPs), e IPs proximais (PIPs) II, III, IV e V
• Extremidade inferior (14) - joelhos bilaterais, tornozelos e metatarsofalangeais (I, II, III, IV e V) A alteração da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piora.

Mudança da linha de base na contagem de juntas macias (contagem de 44 juntas) na semana 96

As 44 articulações a seguir deveriam ser examinadas quanto a inchaço e sensibilidade pelo investigador, outro médico delegado ou um profissional médico devidamente qualificado:

• Parte superior do corpo (4) - articulações esternoclaviculares e acromioclaviculares bilaterais
• Extremidade superior (26) - ombros, cotovelos, punhos bilaterais (inclui ossos radiocárpicos, carpais e carpometacarpianos considerados como uma única unidade), metacarpofalângicas (MCPs) I,II, III, IV e V e interfalângicas do polegar (IPs), e IPs proximais (PIPs) II, III, IV e V
• Extremidade inferior (14) - joelhos bilaterais, tornozelos e metatarsofalangeais (I, II, III, IV e V) A alteração da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piora.

Mudança da linha de base na contagem de articulações inchadas (contagem de 44 articulações) na semana 48

As 44 articulações a seguir deveriam ser examinadas quanto a inchaço e sensibilidade pelo investigador, outro médico delegado ou um profissional médico devidamente qualificado:

• Parte superior do corpo (4) - articulações esternoclaviculares e acromioclaviculares bilaterais
• Extremidade superior (26) - ombros, cotovelos, punhos bilaterais (inclui ossos radiocárpicos, carpais e carpometacarpianos considerados como uma única unidade), metacarpofalângicas (MCPs) I,II, III, IV e V e interfalângicas do polegar (IPs), e IPs proximais (PIPs) II, III, IV e V
• Extremidade inferior (14) - joelhos bilaterais, tornozelos e metatarsofalangeais (I, II, III, IV e V) A alteração da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piora.

Mudança da linha de base na contagem de articulações inchadas (contagem de 44 articulações) na semana 96

As 44 articulações a seguir deveriam ser examinadas quanto a inchaço e sensibilidade pelo investigador, outro médico delegado ou um profissional médico devidamente qualificado:

• Parte superior do corpo (4) - articulações esternoclaviculares e acromioclaviculares bilaterais
• Extremidade superior (26) - ombros, cotovelos, punhos bilaterais (inclui ossos radiocárpicos, carpais e carpometacarpianos considerados como uma única unidade), metacarpofalângicas (MCPs) I,II, III, IV e V e interfalângicas do polegar (IPs), e IPs proximais (PIPs) II, III, IV e V
• Extremidade inferior (14) - joelhos bilaterais, tornozelos e metatarsofalangeais (I, II, III, IV e V) A alteração da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piora.

Mudança da linha de base na avaliação global da atividade da doença do médico (PhGADA) na semana 48

O investigador avaliou o estado geral do participante com relação aos sinais e sintomas axSpA e a capacidade funcional do participante usando uma Escala Visual Analógica (VAS) onde 0 é "muito bom, assintomático e sem limitação das atividades normais" e 100 é "sintomas muito fracos e muito graves que são intoleráveis ​​e incapacidade de realizar todas as atividades normais". Esta avaliação pelo investigador deve ser feita sem qualquer conhecimento da Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (PtGADA).

A pontuação total varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base na avaliação global da atividade da doença do médico (PhGADA) na semana 96

O investigador avaliou o estado geral do participante com relação aos sinais e sintomas axSpA e a capacidade funcional do participante usando uma Escala Visual Analógica (VAS) onde 0 é "muito bom, assintomático e sem limitação das atividades normais" e 100 é "sintomas muito fracos e muito graves que são intoleráveis ​​e incapacidade de realizar todas as atividades normais". Esta avaliação pelo investigador deve ser feita sem qualquer conhecimento da Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (PtGADA).

A pontuação total varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base na avaliação global da atividade da doença do paciente (PtGADA) na semana 48

Para o questionário PtGADA, os participantes pontuaram sua avaliação global da atividade de sua doença em resposta à pergunta "Quão ativa foi sua espondilite em média durante a última semana?" usando uma escala de classificação numérica (NRS) onde 0 era "não ativo" e 10 era "muito ativo".

A pontuação total varia de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base na avaliação global da atividade da doença do paciente (PtGADA) na semana 96

Para o questionário PtGADA, os participantes pontuaram sua avaliação global da atividade de sua doença em resposta à pergunta "Quão ativa foi sua espondilite em média durante a última semana?" usando uma escala de classificação numérica (NRS) onde 0 era "não ativo" e 10 era "muito ativo".

A pontuação total varia de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base na dor total na coluna na semana 48 avaliada pela escala de classificação numérica (NRS)

A dor total na coluna foi avaliada com a pergunta 'Quanta dor na coluna devido à espondilite você tem?' usando uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) onde 0 era 'Sem dor' e 10 era 'Dor mais intensa'. Normalmente, uma diferença de 10% (isto é, uma diferença de 1 ponto em uma escala de classificação numérica (NRS) variando de 0 a 10) é considerada a diferença clinicamente importante mínima usada para interpretar pontuações (Dworkin et al, 2008).

A pontuação total varia de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando um pior resultado. A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base na dor total na coluna na semana 96 avaliada pela escala de classificação numérica (NRS)

A dor total na coluna foi avaliada com a pergunta 'Quanta dor na coluna devido à espondilite você tem?' usando uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) onde 0 era 'Sem dor' e 10 era 'Dor mais intensa'. Normalmente, uma diferença de 10% (isto é, uma diferença de 1 ponto em uma escala de classificação numérica (NRS) variando de 0 a 10) é considerada a diferença clinicamente importante mínima usada para interpretar pontuações (Dworkin et al, 2008).

A pontuação total varia de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando um pior resultado. A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base para a semana 48 no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)

O BASFI é um instrumento específico da doença validado para avaliar a função física (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005).

O BASFI é composto por 10 itens relativos à última semana. Para as opções de resposta de cada item foi utilizada a versão Numeric Rating Scale (NRS) numa escala de 0 ("Fácil") a 10 ("Impossível") (van Tubergen et al, 2002). O escore do BASFI é a média dos 10 itens de forma que o escore total varia de 0 a 10, sendo que os escores mais baixos indicam melhor função física.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança da linha de base para a semana 96 no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)

O BASFI é um instrumento específico da doença validado para avaliar a função física (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005).

O BASFI é composto por 10 itens relativos à última semana. Para as opções de resposta de cada item foi utilizada a versão Numeric Rating Scale (NRS) numa escala de 0 ("Fácil") a 10 ("Impossível") (van Tubergen et al, 2002). O escore do BASFI é a média dos 10 itens de forma que o escore total varia de 0 a 10, sendo que os escores mais baixos indicam melhor função física.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Alteração da linha de base até a semana 48 na inflamação avaliada pela média do índice de atividade da doença de espondilite anquilosante (BASDAI) Questões 5 e 6 sobre rigidez matinal e duração

O BASDAI é um instrumento de autorrelato validado que consiste em seis escalas numéricas horizontais de 10 unidades (NRS) para medir a gravidade da fadiga, dor e inchaço nas articulações periféricas e espinhais, entesite e rigidez matinal (gravidade e duração para cada doença atividade, respectivamente) na última semana. A média das 2 questões do BASDAI relacionadas à rigidez matinal (questões 5 e 6) variou de 0 a 10, com escores mais baixos indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Mudança desde a linha de base até a semana 96 na inflamação avaliada pela média do Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante do Banho (BASDAI) Questões 5 e 6 sobre Rigidez Matinal e Duração

O BASDAI é um instrumento de autorrelato validado que consiste em seis escalas numéricas horizontais de 10 unidades (NRS) para medir a gravidade da fadiga, dor e inchaço nas articulações periféricas e espinhais, entesite e rigidez matinal (gravidade e duração para cada doença atividade, respectivamente) na última semana. A média das 2 questões do BASDAI relacionadas à rigidez matinal (questões 5 e 6) variou de 0 a 10, com escores mais baixos indicando menor atividade da doença.

A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando.

Porcentagem de participantes que relataram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAEs) durante o estudo

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).