AUの病歴が記録されている軸性脊椎関節炎の被験者における前部ブドウ膜炎（AU）のフレアの減少に対するセルトリズマブ ペゴルの効果を評価するための研究 (C-VIEW)

実験的：セルトリズマブ ペゴル

被験者は、セルトリズマブ ペゴール（CZP）400 mg の負荷用量を皮下（sc）に投与され、ベースライン、2 週目、4 週目に投与され、その後 CZP 200 mg sc が 2 週間ごとに投与されます。

薬：セルトリズマブ ペゴル

• 製剤形態: プレフィルドシリンジでの注入用溶液
• 濃度: 200 mg/mL
• 投与経路: 皮下

他の名前：

• シムジア
• CZP
• CDP870

治療期間中の前部ブドウ膜炎 (AU) フレアの明確なエピソード数

フレアは、眼科医の判断に基づいて、特定の治療が必要な前部ブドウ膜炎 (AU) の新しいエピソードとして定義されました。 2回の再燃の間に少なくとも3か月のギャップが発生した場合、再燃は新しいエピソードと見なされました.

アクティブな軸性脊椎関節炎 (axSpA) および 48 週目の AU の病歴を持つ参加者における 100 患者年あたりの前部ブドウ膜炎 (AU) フレアの数

フレアは、眼科医の判断に基づいて、特定の治療が必要な前部ブドウ膜炎 (AU) の新しいエピソードとして定義されました。 2回の再燃の間に少なくとも3か月のギャップが発生した場合、再燃は新しいエピソードと見なされました.

アクティブな軸性脊椎関節炎 (axSpA) を持ち、96 週目に AU の病歴がある参加者における 100 患者年あたりの前部ブドウ膜炎 (AU) フレアの数

フレアは、眼科医の判断に基づいて、特定の治療が必要な前部ブドウ膜炎 (AU) の新しいエピソードとして定義されました。 2回の再燃の間に少なくとも3か月のギャップが発生した場合、再燃は新しいエピソードと見なされました.

活動性軸性脊椎関節炎（axSpA）の参加者における100患者年あたりの前部ブドウ膜炎（AU）フレアの数、および48週目のベースライン前の12か月以内に少なくとも1回のAUエピソード

フレアは、眼科医の判断に基づいて、特定の治療が必要な前部ブドウ膜炎 (AU) の新しいエピソードとして定義されました。 2回の再燃の間に少なくとも3か月のギャップが発生した場合、再燃は新しいエピソードと見なされました.

アクティブな軸性脊椎関節炎（axSpA）の参加者における100患者年あたりの前部ブドウ膜炎（AU）フレアの数、および96週目のベースライン前の12か月以内に少なくとも1回のAUエピソード

フレアは、眼科医の判断に基づいて、特定の治療が必要な前部ブドウ膜炎 (AU) の新しいエピソードとして定義されました。 2回の再燃の間に少なくとも3か月のギャップが発生した場合、再燃は新しいエピソードと見なされました.

48週目の強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）のベースラインからの変化

ASDAS は、次の合計として計算されました。

0.121 × 背中の痛み (バス強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI) の質問 2 の結果) 0.058 × 朝のこわばりの持続時間 (BASDAI の質問 6 の結果) 0.110 × 患者の疾患活動の総合評価 (PtGADA) 0.073 × 末梢の痛み/腫れ (BASDAI の質問3 結果) 0.579 × (自然対数 (C-Reactive Protein (CRP) [mg/L] + 1)) 腰痛、PtGADA、朝のこわばりの持続時間、末梢の痛み/腫れはすべて数値スケール (0 ～ 10単位）。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

合計 ASDAS スコアの最小スコアは 0.636 ですが、定義された上限スコアはありません。 CRPが正常な状況でも式に基づいて、4未満の値は「定量限界未満」（BLQ）として記録され、BLQ / 2 = 2の値が事前に指定されました。 この仮定は、0.636 の可能な限り低い値をトリガーしています。

96週目の強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）のベースラインからの変化

ASDAS は、次の合計として計算されました。

0.121 × 背中の痛み (バス強直性脊椎炎疾患活動指数 (BASDAI) の質問 2 の結果) 0.058 × 朝のこわばりの持続時間 (BASDAI の質問 6 の結果) 0.110 × 患者の疾患活動の総合評価 (PtGADA) 0.073 × 末梢の痛み/腫れ (BASDAI の質問3 結果) 0.579 × (自然対数 (C-Reactive Protein (CRP) [mg/L] + 1)) 腰痛、PtGADA、朝のこわばりの持続時間、末梢の痛み/腫れはすべて数値スケール (0 ～ 10単位）。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

合計 ASDAS スコアの最小スコアは 0.636 ですが、定義された上限スコアはありません。 CRPが正常な状況でも式に基づいて、4未満の値は「定量限界未満」（BLQ）として記録され、BLQ / 2 = 2の値が事前に指定されました。 この仮定は、0.636 の可能な限り低い値をトリガーしています。

48週目のバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）のベースラインからの変化

BASDAI は、6 つの水平数値評価尺度 (NRS) で構成される検証済みの自己申告式の計測器であり、それぞれ 10 単位で 5 つの主要な症状の重症度を測定します: 疲労、脊椎の痛み、末梢関節の痛みと腫れ、腱鞘炎、および朝先週のこわばり（重症度と期間の両方）。 各症状を均等に重み付けするために、朝のこわばりに関する 2 つのスコアの平均をとります。 得られた 0 ～ 50 の合計スコアを 5 で割って、最終的な BASDAI スコアを 0 ～ 10 とし、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

96週目のバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）のベースラインからの変化

BASDAI は、6 つの水平数値評価尺度 (NRS) で構成される検証済みの自己申告式の計測器であり、それぞれ 10 単位で 5 つの主要な症状の重症度を測定します: 疲労、脊椎の痛み、末梢関節の痛みと腫れ、腱鞘炎、および朝先週のこわばり（重症度と期間の両方）。 各症状を均等に重み付けするために、朝のこわばりに関する 2 つのスコアの平均をとります。 得られた 0 ～ 50 の合計スコアを 5 で割って、最終的な BASDAI スコアを 0 ～ 10 とし、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

48週目にSpondyloArthritis International Society 20 % Response Criteria (ASAS20)の評価を満たす参加者の割合

ASAS20 は、次の 4 つのドメインのうち少なくとも 3 つが 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 20% 改善し、少なくとも 1 単位の絶対改善があり、潜在的な残りのドメインに悪化がないこと [劣化は、少なくとも 20% の相対的な悪化と少なくとも 1 単位の絶対的な悪化として定義された]:

• 患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA)
• 痛みの評価 (脊椎の痛みの合計 数値評価尺度スコア)
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）で表される）
• 炎症（朝のこわばりの強さと持続時間に関するバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の質問5と6の平均）

96週目にSpondyloArthritis International Society 20 % Response Criteria (ASAS20)の評価を満たす参加者の割合

ASAS20 は、次の 4 つのドメインのうち少なくとも 3 つが 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 20% 改善し、少なくとも 1 単位の絶対改善があり、潜在的な残りのドメインに悪化がないこと [劣化は、少なくとも 20% の相対的な悪化と少なくとも 1 単位の絶対的な悪化として定義された]:

• 患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA)
• 痛みの評価 (脊椎の痛みの合計 数値評価尺度スコア)
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）で表される）
• 炎症（朝のこわばりの強さと持続時間に関するバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の質問5と6の平均）

48週目にSpondyloArthritis International Society 40 % Response Criteria (ASAS40)の評価を満たす参加者の割合

40% の改善の ASAS 基準は、少なくとも 40% の相対的な改善、および以下の 4 つのドメインのうち少なくとも 3 つのドメインで 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 2 単位の絶対的な改善と定義されました。残りのドメイン内のすべて:

• 患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA)
• 痛みの評価 (脊椎の痛みの合計 数値評価尺度スコア)
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）で表される）
• 炎症（朝のこわばりの強さと持続時間に関するバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の質問5と6の平均）

SpondyloArthritis International Society 40 % Response Criteria (ASAS40) の評価を 96 週目に満たす参加者の割合

40% の改善の ASAS 基準は、少なくとも 40% の相対的な改善、および以下の 4 つのドメインのうち少なくとも 3 つのドメインで 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 2 単位の絶対的な改善と定義されました。残りのドメイン内のすべて:

• 患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA)
• 痛みの評価 (脊椎の痛みの合計 数値評価尺度スコア)
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）で表される）
• 炎症（朝のこわばりの強さと持続時間に関するバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の質問5と6の平均）

SpondyloArthritis International Society (ASAS) の評価に参加した参加者の割合 5/6 48 週目の反応

ASAS 5/6 応答は、より客観的な尺度として、脊椎の可動性 (側方脊椎屈曲) および C 反応性タンパク質 (CRP) を含む、6 つの領域のうち 5 つの領域で少なくとも 20% の改善として定義されます。

BASMI が収集されておらず、研究データで利用可能な脊椎可動性の代替手段がなかったため、脊椎可動性の完全な構成要素が欠落していました。 したがって、ASAS 5/6 反応基準を計算することはできず、二次有効性変数 ASAS 5/6 の分析を中止する必要がありました。

SpondyloArthritis International Society (ASAS) の評価に参加した参加者の割合 5/6 96 週目の反応

ASAS 5/6 応答は、より客観的な尺度として、脊椎の可動性 (側方脊椎屈曲) および C 反応性タンパク質 (CRP) を含む、6 つの領域のうち 5 つの領域で少なくとも 20% の改善として定義されます。

BASMI が収集されておらず、研究データで利用可能な脊椎可動性の代替手段がなかったため、脊椎可動性の完全な構成要素が欠落していました。 したがって、ASAS 5/6 反応基準を計算することはできず、二次有効性変数 ASAS 5/6 の分析を中止する必要がありました。

48週目に脊椎関節炎国際学会（ASAS）の部分寛解（PR）反応を評価した参加者の割合

ASAS PR 応答は、次の 4 つのドメインすべてにおいて 0 ～ 10 単位スケールで 2 単位以下のスコアとして定義されます。

• 患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA)
• 痛みの評価 (脊椎の痛みの合計 数値評価尺度スコア)
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）で表される）
• 炎症（朝のこわばりの強さと持続時間に関するバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の質問5と6の平均）

96週目に脊椎関節炎国際学会（ASAS）の部分寛解（PR）反応を評価した参加者の割合

ASAS PR 応答は、次の 4 つのドメインすべてにおいて 0 ～ 10 単位スケールで 2 単位以下のスコアとして定義されます。

• 患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA)
• 痛みの評価 (脊椎の痛みの合計 数値評価尺度スコア)
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）で表される）
• 炎症（朝のこわばりの強さと持続時間に関するバス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）の質問5と6の平均）

48週目の入札関節数（44関節数）のベースラインからの変化

次の 44 の関節は、治験責任医師、別の委任された医師、または適切な資格を持つ医療専門家によって、腫れと圧痛について検査されました。

• 上半身 (4) - 両側の胸鎖関節と肩鎖関節
• 上肢 (26) - 両側の肩、肘、手首 (橈骨手根骨、手根骨、手根中手骨を含む)、中手指節 (MCP) I、II、III、IV、V、および親指指節間 (IP)、および近位 IP (PIP) II、III、IV、および V
• 下肢 (14) - 両側の膝、足首、および中足趾節 (I、II、III、IV、および V) ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

96週目の入札関節数（44関節数）のベースラインからの変化

次の 44 の関節は、治験責任医師、別の委任された医師、または適切な資格を持つ医療専門家によって、腫れと圧痛について検査されました。

• 上半身 (4) - 両側の胸鎖関節と肩鎖関節
• 上肢 (26) - 両側の肩、肘、手首 (橈骨手根骨、手根骨、手根中手骨を含む)、中手指節 (MCP) I、II、III、IV、V、および親指指節間 (IP)、および近位 IP (PIP) II、III、IV、および V
• 下肢 (14) - 両側の膝、足首、および中足趾節 (I、II、III、IV、および V) ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

48週目の腫れた関節数（44関節数）のベースラインからの変化

次の 44 の関節は、治験責任医師、別の委任された医師、または適切な資格を持つ医療専門家によって、腫れと圧痛について検査されました。

• 上半身 (4) - 両側の胸鎖関節と肩鎖関節
• 上肢 (26) - 両側の肩、肘、手首 (橈骨手根骨、手根骨、手根中手骨を含む)、中手指節 (MCP) I、II、III、IV、V、および親指指節間 (IP)、および近位 IP (PIP) II、III、IV、および V
• 下肢 (14) - 両側の膝、足首、および中足趾節 (I、II、III、IV、および V) ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

96週目の腫れた関節数（44関節数）のベースラインからの変化

次の 44 の関節は、治験責任医師、別の委任された医師、または適切な資格を持つ医療専門家によって、腫れと圧痛について検査されました。

• 上半身 (4) - 両側の胸鎖関節と肩鎖関節
• 上肢 (26) - 両側の肩、肘、手首 (橈骨手根骨、手根骨、手根中手骨を含む)、中手指節 (MCP) I、II、III、IV、V、および親指指節間 (IP)、および近位 IP (PIP) II、III、IV、および V
• 下肢 (14) - 両側の膝、足首、および中足趾節 (I、II、III、IV、および V) ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

48週での医師による疾患活動性グローバル評価（PhGADA）のベースラインからの変化

治験責任医師は、axSpA の徴候と症状に関する参加者の全体的な状態と、視覚的アナログ スケール (VAS) を使用して参加者の機能的能力を評価しました。 「非常に貧しく、耐えられない非常に深刻な症状であり、通常の活動をすべて行うことができない」. 治験責任医師によるこの評価は、患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA) を知らずに行う必要があります。

合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

96週での医師の疾患活動性グローバル評価（PhGADA）のベースラインからの変化

治験責任医師は、axSpA の徴候と症状に関する参加者の全体的な状態と、視覚的アナログ スケール (VAS) を使用して参加者の機能的能力を評価しました。 「非常に貧しく、耐えられない非常に深刻な症状であり、通常の活動をすべて行うことができない」. 治験責任医師によるこの評価は、患者の疾患活動性全体評価 (PtGADA) を知らずに行う必要があります。

合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど疾患の活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

48週目における患者の疾患活動性全体評価（PtGADA）のベースラインからの変化

PtGADA アンケートの場合、参加者は、「先週、平均して脊椎炎はどのくらい活動的でしたか?」という質問に答えて、疾患活動性の全体的な評価を採点しました。 0 が「アクティブでない」、10 が「非常にアクティブ」である数値評価尺度 (NRS) を使用します。

合計スコアは 0 ～ 10 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

96週での患者の疾患活動性全体評価（PtGADA）のベースラインからの変化

PtGADA アンケートの場合、参加者は、「先週、平均して脊椎炎はどのくらい活動的でしたか?」という質問に答えて、疾患活動性の全体的な評価を採点しました。 0 が「アクティブでない」、10 が「非常にアクティブ」である数値評価尺度 (NRS) を使用します。

合計スコアは 0 ～ 10 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

数値評価尺度（NRS）によって評価された48週目の総脊椎痛のベースラインからの変化

脊椎全体の痛みは、「脊椎炎による脊椎の痛みはどのくらいありますか?」という質問で評価されました。数値評価尺度 (NRS) を使用し、0 は「痛みなし」、10 は「最もひどい痛み」でした。 通常、スコアの解釈に使用される最小の臨床的に重要な差は、10% の差 (つまり、数値評価尺度 (NRS) で 0 から 10 の範囲の 1 ポイントの差) と見なされます (Dworkin et al, 2008)。

合計スコアは 0 ～ 10 の範囲で、スコアが低いほど結果が悪いことを示します。 ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

数値評価尺度（NRS）によって評価された96週目の総脊椎痛のベースラインからの変化

脊椎全体の痛みは、「脊椎炎による脊椎の痛みはどのくらいありますか?」という質問で評価されました。数値評価尺度 (NRS) を使用し、0 は「痛みなし」、10 は「最もひどい痛み」でした。 通常、スコアの解釈に使用される最小の臨床的に重要な差は、10% の差 (つまり、数値評価尺度 (NRS) で 0 から 10 の範囲の 1 ポイントの差) と見なされます (Dworkin et al, 2008)。

合計スコアは 0 ～ 10 の範囲で、スコアが低いほど結果が悪いことを示します。 ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）でのベースラインから48週への変化

BASFI は、身体機能を評価するための検証済みの疾患固有の手段です (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005)。

BASFI は、過去 1 週間に関連する 10 項目で構成されています。 Numeric Rating Scale (NRS) バージョンは、0 (「簡単」) から 10 (「不可能」) のスケールで各項目の回答オプションに使用されました (van Tubergen et al, 2002)。 BASFI スコアは、合計スコアが 0 から 10 までの 10 項目の平均であり、スコアが低いほど身体機能が優れていることを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

バス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）でのベースラインから96週への変化

BASFI は、身体機能を評価するための検証済みの疾患固有の手段です (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005)。

BASFI は、過去 1 週間に関連する 10 項目で構成されています。 Numeric Rating Scale (NRS) バージョンは、0 (「簡単」) から 10 (「不可能」) のスケールで各項目の回答オプションに使用されました (van Tubergen et al, 2002)。 BASFI スコアは、合計スコアが 0 から 10 までの 10 項目の平均であり、スコアが低いほど身体機能が優れていることを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）によって評価された炎症のベースラインから48週目への変化朝のこわばりと持続時間に関する質問5および6

BASDAI は、疲労の重症度、脊椎および末梢関節の痛みと腫れ、付着炎、および朝のこわばり (各疾患の重症度と持続時間の両方) を測定するための 6 つの 10 単位の水平数値評価尺度 (NRS) で構成される、検証済みの自己報告ツールです。活動、それぞれ) 先週の。 朝のこわばりに関する 2 つの BASDAI 質問 (質問 5 および 6) の平均値は 0 から 10 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）によって評価された炎症のベースラインから96週までの変化朝のこわばりと持続時間に関する質問5および6

BASDAI は、疲労の重症度、脊椎および末梢関節の痛みと腫れ、付着炎、および朝のこわばり (各疾患の重症度と持続時間の両方) を測定するための 6 つの 10 単位の水平数値評価尺度 (NRS) で構成される、検証済みの自己報告ツールです。活動、それぞれ) 先週の。 朝のこわばりに関する 2 つの BASDAI 質問 (質問 5 および 6) の平均値は 0 から 10 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

ベースラインからの変化が計算され、負の値は改善を示し、正の値は悪化を示します。

研究中に少なくとも1回の治療に伴う有害事象（TEAE）を報告した参加者の割合

有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査の被験者において、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない有害な医学的事象です。 したがって、AE は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。