En studie för att bedöma effekterna av Certolizumab Pegol på minskningen av anterior uveit (AU) flare hos axiell spondyloartrit-personer med en dokumenterad historia av AU (C-VIEW)

Experimentell: Certolizumab Pegol

Försökspersonerna kommer att få en laddningsdos av Certolizumab Pegol (CZP) 400 mg subkutant (sc) administrerat vid baslinjen, vecka 2 och vecka 4 följt av CZP 200 mg sc varannan vecka

Läkemedel: Certolizumab Pegol

• läkemedelsform: infusionsvätska, lösning i förfylld spruta
• koncentration: 200 mg/ml
• Administreringssätt: subkutant

Andra namn:

• Cimzia
• CZP
• CDP870

Antal distinkta episoder av främre uveit (AU) utbrott under behandlingsperioden

En flare definierades som en ny episod av anterior uveit (AU) som, baserat på en ögonläkares bedömning, krävde specifik behandling. En flare ansågs vara en ny episod om ett gap på minst 3 månader inträffade mellan 2 flare.

Antal främre uveit (AU) flare per 100 patientår hos deltagare med aktiv axiell spondyloartrit (axSpA) och en historia av AU vid vecka 48

En flare definierades som en ny episod av anterior uveit (AU) som, baserat på en ögonläkares bedömning, krävde specifik behandling. En flare ansågs vara en ny episod om ett gap på minst 3 månader inträffade mellan 2 flare.

Antal främre uveit (AU) flare per 100 patientår hos deltagare med aktiv axiell spondyloartrit (axSpA) och en historia av AU vid vecka 96

En flare definierades som en ny episod av anterior uveit (AU) som, baserat på en ögonläkares bedömning, krävde specifik behandling. En flare ansågs vara en ny episod om ett gap på minst 3 månader inträffade mellan 2 flare.

Antal främre uveit (AU) flare per 100 patientår hos deltagare med aktiv axiell spondyloartrit (axSpA) och minst 1 AU-episod inom 12 månader före baslinjen vid vecka 48

En flare definierades som en ny episod av anterior uveit (AU) som, baserat på en ögonläkares bedömning, krävde specifik behandling. En flare ansågs vara en ny episod om ett gap på minst 3 månader inträffade mellan 2 flare.

Antal främre uveit (AU) flare per 100 patientår hos deltagare med aktiv axiell spondyloartrit (axSpA) och minst 1 AU-episod inom 12 månader före baslinjen vid vecka 96

En flare definierades som en ny episod av anterior uveit (AU) som, baserat på en ögonläkares bedömning, krävde specifik behandling. En flare ansågs vara en ny episod om ett gap på minst 3 månader inträffade mellan 2 flare.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylitsjukdoms aktivitetspoäng (ASDAS) vid vecka 48

ASDAS beräknades som summan av följande:

0,121 × Ryggsmärta (Bad Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) Resultat från fråga 2) 0,058 × Duration av morgonstelhet (BASDAI fråga 6 resultat) 0,110 × Patients Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) 0,073 × Perwelling/Perwelling 3 resultat) 0,579 × (naturlig logaritm (C-reaktivt protein (CRP) [mg/L] + 1)) Ryggsmärta, PtGADA, varaktighet av morgonstelhet och perifer smärta/svullnad bedöms alla på en numerisk skala (0 till 10 enheter).

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Det finns ett minimumpoäng på 0,636 för den totala ASDAS-poängen, men ingen definierad övre poäng. Baserat på formeln även i situationen att CRP är normal, registreras alla värden under 4 som "under gränsen för kvantifiering" (BLQ) och ett värde på BLQ/2=2 var förspecificerat. Detta antagande utlöser det lägsta möjliga värdet på 0,636.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylitsjukdoms aktivitetspoäng (ASDAS) vid vecka 96

ASDAS beräknades som summan av följande:

0,121 × Ryggsmärta (Bad Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) Resultat från fråga 2) 0,058 × Duration av morgonstelhet (BASDAI fråga 6 resultat) 0,110 × Patients Global Assessment of Disease Activity (PtGADA) 0,073 × Perwelling/Perwelling 3 resultat) 0,579 × (naturlig logaritm (C-reaktivt protein (CRP) [mg/L] + 1)) Ryggsmärta, PtGADA, varaktighet av morgonstelhet och perifer smärta/svullnad bedöms alla på en numerisk skala (0 till 10 enheter).

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Det finns ett minimumpoäng på 0,636 för den totala ASDAS-poängen, men ingen definierad övre poäng. Baserat på formeln även i situationen att CRP är normal, registreras alla värden under 4 som "under gränsen för kvantifiering" (BLQ) och ett värde på BLQ/2=2 var förspecificerat. Detta antagande utlöser det lägsta möjliga värdet på 0,636.

Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) vid vecka 48

BASDAI är ett validerat självrapporterat instrument som består av 6 horisontella numeriska värderingsskalor (NRS), var och en med 10 enheter för att mäta svårighetsgraden av de 5 huvudsymtomen: trötthet, ryggradssmärta, perifer ledvärk och svullnad, entesit och morgon. stelhet (både svårighetsgrad och varaktighet) under den senaste veckan. För att ge varje symtom lika vikt, tas medelvärdet av de 2 poängen relaterade till morgonstelhet. Den resulterande summapoängen 0 till 50 divideras med 5 för att ge ett slutligt BASDAI-poäng mellan 0 och 10, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) vid vecka 96

BASDAI är ett validerat självrapporterat instrument som består av 6 horisontella numeriska värderingsskalor (NRS), var och en med 10 enheter för att mäta svårighetsgraden av de 5 huvudsymtomen: trötthet, ryggradssmärta, perifer ledvärk och svullnad, entesit och morgon. stelhet (både svårighetsgrad och varaktighet) under den senaste veckan. För att ge varje symtom lika vikt, tas medelvärdet av de 2 poängen relaterade till morgonstelhet. Den resulterande summapoängen 0 till 50 divideras med 5 för att ge ett slutligt BASDAI-poäng mellan 0 och 10, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Andel deltagare mötesbedömning av SpondyloArthritis International Society 20 % svarskriterier (ASAS20) vid vecka 48

ASAS20 definieras som en förbättring på minst 20 % och en absolut förbättring av minst 1 enhet på en 0 till 10 Numeric Rating Scale (NRS) i minst 3 av de 4 följande domänerna och frånvaro av försämring i den potentiella återstående domänen [ försämring definierades som en relativ försämring på minst 20 % och en absolut försämring på minst 1 enhet]:

• Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA)
• Smärtbedömning (den totala ryggradssmärtan Numeric Rating Scale-poäng)
• Funktion (representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI))
• Inflammation (medelvärdet av Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) frågor 5 och 6 om morgonstelhet intensitet och varaktighet)

Andel deltagare mötesbedömning av SpondyloArthritis International Society 20 % svarskriterier (ASAS20) vid vecka 96

ASAS20 definieras som en förbättring på minst 20 % och en absolut förbättring av minst 1 enhet på en 0 till 10 Numeric Rating Scale (NRS) i minst 3 av de 4 följande domänerna och frånvaro av försämring i den potentiella återstående domänen [ försämring definierades som en relativ försämring på minst 20 % och en absolut försämring på minst 1 enhet]:

• Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA)
• Smärtbedömning (den totala ryggradssmärtan Numeric Rating Scale-poäng)
• Funktion (representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI))
• Inflammation (medelvärdet av Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) frågor 5 och 6 om morgonstelhet intensitet och varaktighet)

Andel deltagare mötesbedömning av SpondyloArthritis International Society 40 % svarskriterier (ASAS40) vid vecka 48

ASAS-kriterierna för 40 % förbättring definierades som relativa förbättringar på minst 40 %, och absolut förbättringar av minst 2 enheter på en 0 till 10 Numeric Rating Scale (NRS) i minst 3 av de 4 domänerna nedan och ingen försämring vid allt i den återstående domänen:

• Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA)
• Smärtbedömning (den totala ryggradssmärtan Numeric Rating Scale-poäng)
• Funktion (representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI))
• Inflammation (medelvärdet av Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) frågor 5 och 6 om morgonstelhet intensitet och varaktighet)

Andel deltagare mötesbedömning av SpondyloArthritis International Society 40 % svarskriterier (ASAS40) vid vecka 96

ASAS-kriterierna för 40 % förbättring definierades som relativa förbättringar på minst 40 %, och absolut förbättringar av minst 2 enheter på en 0 till 10 Numeric Rating Scale (NRS) i minst 3 av de 4 domänerna nedan och ingen försämring vid allt i den återstående domänen:

• Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA)
• Smärtbedömning (den totala ryggradssmärtan Numeric Rating Scale-poäng)
• Funktion (representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI))
• Inflammation (medelvärdet av Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) frågor 5 och 6 om morgonstelhet intensitet och varaktighet)

Andel deltagare mötesbedömning av SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 svar vid vecka 48

ASAS 5/6-svaret definieras som minst 20 % förbättring i 5 av 6 domäner, inklusive spinal rörlighet (lateral spinal flexion) och C-Reactive Protein (CRP) som mer objektiva mått.

Eftersom BASMI inte samlades in, och det inte fanns något alternativt mått på spinal rörlighet tillgängligt i studiedata, saknades hela komponenten för spinal mobilitet. Därför kan svarskriteriet ASAS 5/6 inte beräknas, och analysen av den sekundära effektvariabeln ASAS 5/6 måste slopas.

Andel deltagare mötesbedömning av SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 svar vid vecka 96

ASAS 5/6-svaret definieras som minst 20 % förbättring i 5 av 6 domäner, inklusive spinal rörlighet (lateral spinal flexion) och C-Reactive Protein (CRP) som mer objektiva mått.

Eftersom BASMI inte samlades in, och det inte fanns något alternativt mått på spinal rörlighet tillgängligt i studiedata, saknades hela komponenten för spinal mobilitet. Därför kan svarskriteriet ASAS 5/6 inte beräknas, och analysen av den sekundära effektvariabeln ASAS 5/6 måste slopas.

Andel deltagare med bedömning av SpondyloArthritis International Society (ASAS) partiell remission (PR) svar vid vecka 48

ASAS PR-svar definieras som en poäng på ≤2 enheter på en skala från 0 till 10 enheter inom alla de fyra följande domänerna:

• Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA)
• Smärtbedömning (den totala ryggradssmärtan Numeric Rating Scale-poäng)
• Funktion (representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI))
• Inflammation (medelvärdet av Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) frågor 5 och 6 om morgonstelhet intensitet och varaktighet)

Andel deltagare med bedömning av SpondyloArthritis International Society (ASAS) partiell remission (PR) svar vid vecka 96

ASAS PR-svar definieras som en poäng på ≤2 enheter på en skala från 0 till 10 enheter inom alla de fyra följande domänerna:

• Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA)
• Smärtbedömning (den totala ryggradssmärtan Numeric Rating Scale-poäng)
• Funktion (representerad av Bath Ankyloserande Spondylit Functional Index (BASFI))
• Inflammation (medelvärdet av Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI) frågor 5 och 6 om morgonstelhet intensitet och varaktighet)

Ändring från baslinjen i antal anbudsfogar (44 ledtal) vid vecka 48

Följande 44 leder skulle undersökas för svullnad och ömhet av utredaren, en annan delegerad läkare eller en lämpligt kvalificerad läkare:

• Överkropp (4) - bilaterala sternoclavicular och acromioklavicular leder
• Övre extremitet (26) - bilaterala axlar, armbågar, handleder (inkluderar radiokarpala, karpala och carpometacarpala ben som betraktas som en enda enhet), metacarpophalangeals (MCPs) I, II, III, IV och V, och tuminterfalangealer (IPs), och proximala IP:er (PIP) II, III, IV och V
• Nedre extremitet (14) - bilaterala knän, fotleder och metatarsofalangealer (I, II, III, IV och V) Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Ändring från baslinjen i antal anbudsfogar (44 ledtal) vid vecka 96

Följande 44 leder skulle undersökas för svullnad och ömhet av utredaren, en annan delegerad läkare eller en lämpligt kvalificerad läkare:

• Överkropp (4) - bilaterala sternoclavicular och acromioklavicular leder
• Övre extremitet (26) - bilaterala axlar, armbågar, handleder (inkluderar radiokarpala, karpala och carpometacarpala ben som betraktas som en enda enhet), metacarpophalangeals (MCPs) I, II, III, IV och V, och tuminterfalangealer (IPs), och proximala IP:er (PIP) II, III, IV och V
• Nedre extremitet (14) - bilaterala knän, fotleder och metatarsofalangealer (I, II, III, IV och V) Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Ändring från baslinjen i svullna led (44 led) vid vecka 48

Följande 44 leder skulle undersökas för svullnad och ömhet av utredaren, en annan delegerad läkare eller en lämpligt kvalificerad läkare:

• Överkropp (4) - bilaterala sternoclavicular och acromioklavicular leder
• Övre extremitet (26) - bilaterala axlar, armbågar, handleder (inkluderar radiokarpala, karpala och carpometacarpala ben som betraktas som en enda enhet), metacarpophalangeals (MCPs) I, II, III, IV och V, och tuminterfalangealer (IPs), och proximala IP:er (PIP) II, III, IV och V
• Nedre extremitet (14) - bilaterala knän, fotleder och metatarsofalangealer (I, II, III, IV och V) Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Ändring från baslinjen i svullna led (44 led) vid vecka 96

Följande 44 leder skulle undersökas för svullnad och ömhet av utredaren, en annan delegerad läkare eller en lämpligt kvalificerad läkare:

• Överkropp (4) - bilaterala sternoclavicular och acromioklavicular leder
• Övre extremitet (26) - bilaterala axlar, armbågar, handleder (inkluderar radiokarpala, karpala och carpometacarpala ben som betraktas som en enda enhet), metacarpophalangeals (MCPs) I, II, III, IV och V, och tuminterfalangealer (IPs), och proximala IP:er (PIP) II, III, IV och V
• Nedre extremitet (14) - bilaterala knän, fotleder och metatarsofalangealer (I, II, III, IV och V) Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGADA) vid vecka 48

Utredaren bedömde deltagarens övergripande status med avseende på axSpA-tecken och symtom och deltagarens funktionella kapacitet med hjälp av en Visual Analog Scale (VAS) där 0 är "mycket bra, asymptomatisk och ingen begränsning av normala aktiviteter" och 100 är "mycket dåliga, mycket svåra symptom som är outhärdliga och oförmågan att utföra alla normala aktiviteter." Denna bedömning av utredaren bör göras utan kunskap om patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA).

Totalpoäng varierar från 0 till 100, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i Physician's Global Assessment of Disease Activity (PhGADA) vid vecka 96

Utredaren bedömde deltagarens övergripande status med avseende på axSpA-tecken och symtom och deltagarens funktionella kapacitet med hjälp av en Visual Analog Scale (VAS) där 0 är "mycket bra, asymptomatisk och ingen begränsning av normala aktiviteter" och 100 är "mycket dåliga, mycket svåra symptom som är outhärdliga och oförmågan att utföra alla normala aktiviteter." Denna bedömning av utredaren bör göras utan kunskap om patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA).

Totalpoäng varierar från 0 till 100, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA) vid vecka 48

För PtGADA-enkäten fick deltagarna sin globala bedömning av sin sjukdomsaktivitet som svar på frågan "Hur aktiv var din spondylit i genomsnitt under den senaste veckan?" med hjälp av en numerisk värderingsskala (NRS) där 0 var "inte aktiv" och 10 var "mycket aktiv".

Totalpoäng varierar från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGADA) vid vecka 96

För PtGADA-enkäten fick deltagarna sin globala bedömning av sin sjukdomsaktivitet som svar på frågan "Hur aktiv var din spondylit i genomsnitt under den senaste veckan?" med hjälp av en numerisk värderingsskala (NRS) där 0 var "inte aktiv" och 10 var "mycket aktiv".

Totalpoäng varierar från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i total ryggradssmärta vid vecka 48 bedömd med numerisk värderingsskala (NRS)

Den totala ryggradssmärtan bedömdes med frågan "Hur mycket smärta i din ryggrad på grund av spondylit har du?" med hjälp av en numerisk värderingsskala (NRS) där 0 var 'Ingen smärta' och 10 var 'Svårast smärta'. Vanligtvis anses en skillnad på 10 % (dvs. en skillnad på 1 poäng på en numerisk värderingsskala (NRS) från 0 till 10) vara den minsta kliniskt viktiga skillnaden som används för att tolka poäng (Dworkin et al, 2008).

Totalpoäng varierar från 0 till 10, med lägre poäng indikerar ett sämre resultat. Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinjen i total ryggradssmärta vid vecka 96 bedömd med numerisk värderingsskala (NRS)

Den totala ryggradssmärtan bedömdes med frågan "Hur mycket smärta i din ryggrad på grund av spondylit har du?" med hjälp av en numerisk värderingsskala (NRS) där 0 var 'Ingen smärta' och 10 var 'Svårast smärta'. Vanligtvis anses en skillnad på 10 % (dvs. en skillnad på 1 poäng på en numerisk värderingsskala (NRS) från 0 till 10) vara den minsta kliniskt viktiga skillnaden som används för att tolka poäng (Dworkin et al, 2008).

Totalpoäng varierar från 0 till 10, med lägre poäng indikerar ett sämre resultat. Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Ändring från baslinje till vecka 48 i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)

BASFI är ett validerat sjukdomsspecifikt instrument för att bedöma fysisk funktion (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005).

BASFI består av 10 artiklar som hänför sig till den gångna veckan. Versionen Numeric Rating Scale (NRS) användes för svarsalternativen för varje punkt på en skala från 0 ("Lätt") till 10 ("Omöjligt") (van Tubergen et al, 2002). BASFI-poängen är medelvärdet av de 10 objekten så att den totala poängen varierar från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar bättre fysisk funktion.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Ändring från baslinje till vecka 96 i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)

BASFI är ett validerat sjukdomsspecifikt instrument för att bedöma fysisk funktion (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005).

BASFI består av 10 artiklar som hänför sig till den gångna veckan. Versionen Numeric Rating Scale (NRS) användes för svarsalternativen för varje punkt på en skala från 0 ("Lätt") till 10 ("Omöjligt") (van Tubergen et al, 2002). BASFI-poängen är medelvärdet av de 10 objekten så att den totala poängen varierar från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar bättre fysisk funktion.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinje till vecka 48 i inflammation bedömd efter medelvärdet av badet Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) Frågor 5 och 6 om morgonstelhet och varaktighet

BASDAI är ett validerat självrapporterat instrument som består av sex 10-enheter horisontella numeriska värderingsskalor (NRS) för att mäta svårighetsgraden av trötthet, spinal och perifer ledvärk och svullnad, entesit och morgonstelhet (både svårighetsgrad och varaktighet för varje sjukdom aktivitet under den senaste veckan. Medelvärdet av de 2 BASDAI-frågorna relaterade till morgonstelhet (frågorna 5 och 6) varierade från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Förändring från baslinje till vecka 96 i inflammation bedömd efter medelvärdet av badet Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) Frågor 5 och 6 om morgonstelhet och varaktighet

BASDAI är ett validerat självrapporterat instrument som består av sex 10-enheter horisontella numeriska värderingsskalor (NRS) för att mäta svårighetsgraden av trötthet, spinal och perifer ledvärk och svullnad, entesit och morgonstelhet (både svårighetsgrad och varaktighet för varje sjukdom aktivitet under den senaste veckan. Medelvärdet av de 2 BASDAI-frågorna relaterade till morgonstelhet (frågorna 5 och 6) varierade från 0 till 10, med lägre poäng som indikerar lägre sjukdomsaktivitet.

Förändringen från Baseline beräknas, ett negativt värde indikerar förbättring och ett positivt värde försämras.

Andel av deltagare som rapporterar minst en behandlingsuppkommande biverkning (TEAE) under studien

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.