Исследование по оценке влияния цертолизумаба пегола на уменьшение вспышек переднего увеита (AU) у субъектов с аксиальным спондилоартритом с документально подтвержденным анамнезом AU (C-VIEW)

Экспериментальный: Цертолизумаб Пегол

Субъекты будут получать нагрузочную дозу цертолизумаба пегола (ЦЗП) 400 мг подкожно (п/к), вводимую на исходном уровне, на 2-й и 4-й неделе с последующим введением ЦЗП 200 мг подкожно каждые две недели.

Лекарство: Цертолизумаб Пегол

• Лекарственная форма: раствор для инфузий в предварительно наполненном шприце
• концентрация: 200 мг/мл
• способ введения: подкожно

Другие имена:

• Кимзия
• ЧЦЗ
• CDP870

Количество отчетливых эпизодов обострений переднего увеита (AU) в течение периода лечения

Обострение было определено как новый эпизод переднего увеита (AU), который, на основании суждения офтальмолога, требовал специального лечения. Вспышку считали новым эпизодом, если между двумя вспышками произошел перерыв не менее 3 месяцев.

Количество обострений переднего увеита (AU) на 100 пациенто-лет у участников с активным аксиальным спондилоартритом (axSpA) и AU в анамнезе на неделе 48

Обострение было определено как новый эпизод переднего увеита (AU), который, на основании суждения офтальмолога, требовал специального лечения. Вспышку считали новым эпизодом, если между двумя вспышками произошел перерыв не менее 3 месяцев.

Количество обострений переднего увеита (AU) на 100 пациенто-лет у участников с активным аксиальным спондилоартритом (axSpA) и AU в анамнезе на неделе 96

Обострение было определено как новый эпизод переднего увеита (AU), который, на основании суждения офтальмолога, требовал специального лечения. Вспышку считали новым эпизодом, если между двумя вспышками произошел перерыв не менее 3 месяцев.

Количество обострений переднего увеита (AU) на 100 пациенто-лет у участников с активным аксиальным спондилоартритом (axSpA) и не менее 1 эпизода AU в течение 12 месяцев до исходного уровня на 48-й неделе

Обострение было определено как новый эпизод переднего увеита (AU), который, на основании суждения офтальмолога, требовал специального лечения. Вспышку считали новым эпизодом, если между двумя вспышками произошел перерыв не менее 3 месяцев.

Количество обострений переднего увеита (AU) на 100 пациенто-лет у участников с активным аксиальным спондилоартритом (axSpA) и не менее 1 эпизода AU в течение 12 месяцев до исходного уровня на неделе 96

Обострение было определено как новый эпизод переднего увеита (AU), который, на основании суждения офтальмолога, требовал специального лечения. Вспышку считали новым эпизодом, если между двумя вспышками произошел перерыв не менее 3 месяцев.

Изменение показателя активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

ASDAS был рассчитан как сумма следующего:

0,121 × Боль в спине (Индекс активности болезни Бата (BASDAI), ответ на вопрос 2) 0,058 × Продолжительность утренней скованности (результат на вопрос 6 BASDAI) 0,110 × Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA) 0,073 × Периферическая боль/отек (вопрос BASDAI) 3 результат) 0,579 × (натуральный логарифм (С-реактивный белок (СРБ) [мг/л] + 1)) Боль в спине, PtGADA, продолжительность утренней скованности и периферическая боль/отек оценивались по числовой шкале (от 0 до 10 единиц).

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Существует минимальный балл 0,636 для общего балла ASDAS, но нет определенного верхнего балла. На основании формулы, даже в ситуации, когда СРБ нормальный, любое значение ниже 4 записывается как «ниже предела количественного определения» (BLQ), и заранее задается значение BLQ/2=2. Это предположение вызывает минимально возможное значение 0,636.

Изменение показателя активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе

ASDAS был рассчитан как сумма следующего:

0,121 × Боль в спине (Индекс активности болезни Бата (BASDAI), ответ на вопрос 2) 0,058 × Продолжительность утренней скованности (результат на вопрос 6 BASDAI) 0,110 × Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA) 0,073 × Периферическая боль/отек (вопрос BASDAI) 3 результат) 0,579 × (натуральный логарифм (С-реактивный белок (СРБ) [мг/л] + 1)) Боль в спине, PtGADA, продолжительность утренней скованности и периферическая боль/отек оценивались по числовой шкале (от 0 до 10 единиц).

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Существует минимальный балл 0,636 для общего балла ASDAS, но нет определенного верхнего балла. На основании формулы, даже в ситуации, когда СРБ нормальный, любое значение ниже 4 записывается как «ниже предела количественного определения» (BLQ), и заранее задается значение BLQ/2=2. Это предположение вызывает минимально возможное значение 0,636.

Изменение индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

BASDAI — это проверенный инструмент, о котором сообщают сами пациенты, который состоит из 6 горизонтальных числовых рейтинговых шкал (NRS), каждая из которых состоит из 10 единиц для измерения тяжести 5 основных симптомов: утомляемость, боль в позвоночнике, боль и отек в периферических суставах, энтезит и утренние симптомы. скованность (как тяжесть, так и продолжительность) в течение последней недели. Чтобы придать каждому симптому равный вес, берется среднее из 2 баллов, относящихся к утренней скованности. Полученный суммарный балл от 0 до 50 делится на 5, чтобы получить окончательный балл BASDAI от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе

BASDAI — это проверенный инструмент, о котором сообщают сами пациенты, который состоит из 6 горизонтальных числовых рейтинговых шкал (NRS), каждая из которых состоит из 10 единиц для измерения тяжести 5 основных симптомов: утомляемость, боль в позвоночнике, боль и отек в периферических суставах, энтезит и утренние симптомы. скованность (как тяжесть, так и продолжительность) в течение последней недели. Чтобы придать каждому симптому равный вес, берется среднее из 2 баллов, относящихся к утренней скованности. Полученный суммарный балл от 0 до 50 делится на 5, чтобы получить окончательный балл BASDAI от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Процент участников, отвечающих критериям оценки ответа Международного общества спондилоартрита 20 % (ASAS20) на 48-й неделе

ASAS20 определяется как улучшение не менее чем на 20 % и абсолютное улучшение не менее чем на 1 единицу по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 до 10 как минимум в 3 из 4 следующих доменов и отсутствие ухудшения в потенциально оставшемся домене. ухудшение определялось как относительное ухудшение не менее чем на 20 % и абсолютное ухудшение не менее чем на 1 единицу]:

• Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA)
• Оценка боли (общая оценка боли в позвоночнике по числовой шкале)
• Функция (представлена ​​функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI))
• Воспаление (среднее значение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся интенсивности и продолжительности утренней скованности)

Процент участников, отвечающих критериям оценки ответа Международного общества спондилоартрита 20 % (ASAS20) на 96-й неделе

ASAS20 определяется как улучшение не менее чем на 20 % и абсолютное улучшение не менее чем на 1 единицу по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 до 10 как минимум в 3 из 4 следующих доменов и отсутствие ухудшения в потенциально оставшемся домене. ухудшение определялось как относительное ухудшение не менее чем на 20 % и абсолютное ухудшение не менее чем на 1 единицу]:

• Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA)
• Оценка боли (общая оценка боли в позвоночнике по числовой шкале)
• Функция (представлена ​​функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI))
• Воспаление (среднее значение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся интенсивности и продолжительности утренней скованности)

Процент участников, отвечающих критериям оценки ответа Международного общества спондилоартрита 40 % (ASAS40) на неделе 48

Критерии ASAS для улучшения на 40 % определялись как относительное улучшение не менее чем на 40 % и абсолютное улучшение не менее чем на 2 единицы по числовой шкале оценки (NRS) от 0 до 10 по крайней мере в 3 из 4 перечисленных ниже доменов и отсутствие ухудшения в все в оставшемся домене:

• Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA)
• Оценка боли (общая оценка боли в позвоночнике по числовой шкале)
• Функция (представлена ​​функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI))
• Воспаление (среднее значение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся интенсивности и продолжительности утренней скованности)

Процент участников, отвечающих критериям оценки ответа Международного общества спондилоартрита 40 % (ASAS40) на 96-й неделе

Критерии ASAS для улучшения на 40 % определялись как относительное улучшение не менее чем на 40 % и абсолютное улучшение не менее чем на 2 единицы по числовой шкале оценки (NRS) от 0 до 10 по крайней мере в 3 из 4 перечисленных ниже доменов и отсутствие ухудшения в все в оставшемся домене:

• Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA)
• Оценка боли (общая оценка боли в позвоночнике по числовой шкале)
• Функция (представлена ​​функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI))
• Воспаление (среднее значение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся интенсивности и продолжительности утренней скованности)

Процент участников, встречающихся с оценкой Международного общества спондилоартрита (ASAS) Ответ 5/6 на неделе 48

Ответ ASAS 5/6 определяется как улучшение не менее чем на 20 % в 5 из 6 доменов, включая подвижность позвоночника (латеральное сгибание позвоночника) и С-реактивный белок (СРБ) как более объективные показатели.

Поскольку BASMI не собирался и в данных исследования не было альтернативной меры подвижности позвоночника, полный компонент подвижности позвоночника отсутствовал. Поэтому критерий ответа ASAS 5/6 нельзя рассчитать, и анализ вторичной переменной эффективности ASAS 5/6 пришлось исключить.

Процент участников, встречающихся с оценкой Международного общества спондилоартрита (ASAS) Ответ 5/6 на 96-й неделе

Ответ ASAS 5/6 определяется как улучшение не менее чем на 20 % в 5 из 6 доменов, включая подвижность позвоночника (латеральное сгибание позвоночника) и С-реактивный белок (СРБ) как более объективные показатели.

Поскольку BASMI не собирался и в данных исследования не было альтернативной меры подвижности позвоночника, полный компонент подвижности позвоночника отсутствовал. Поэтому критерий ответа ASAS 5/6 нельзя рассчитать, и анализ вторичной переменной эффективности ASAS 5/6 пришлось исключить.

Процент участников с оценкой ответа Международного общества спондилоартрита (ASAS) на частичную ремиссию (PR) на неделе 48

Ответ ASAS PR определяется как оценка ≤2 единиц по шкале от 0 до 10 единиц во всех 4 следующих областях:

• Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA)
• Оценка боли (общая оценка боли в позвоночнике по числовой шкале)
• Функция (представлена ​​функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI))
• Воспаление (среднее значение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся интенсивности и продолжительности утренней скованности)

Процент участников с оценкой ответа Международного общества спондилоартрита (ASAS) на частичную ремиссию (PR) на неделе 96

Ответ ASAS PR определяется как оценка ≤2 единиц по шкале от 0 до 10 единиц во всех 4 следующих областях:

• Общая оценка активности заболевания пациентом (PtGADA)
• Оценка боли (общая оценка боли в позвоночнике по числовой шкале)
• Функция (представлена ​​функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI))
• Воспаление (среднее значение индекса активности болезни Бехтерева (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся интенсивности и продолжительности утренней скованности)

Изменение по сравнению с исходным уровнем подсчета суставов при пальпации (44 подсчета суставов) на 48-й неделе

Следующие 44 сустава должны были быть исследованы на предмет припухлости и болезненности исследователем, другим делегированным врачом или медицинским работником с соответствующей квалификацией:

• Верхняя часть тела (4) - двусторонний грудино-ключичный и акромиально-ключичный суставы
• Верхняя конечность (26) - двусторонние плечи, локти, запястья (включает лучезапястную, запястную и запястно-пястную кости, рассматриваемые как единое целое), пястно-фаланговые (ПФ) I, II, III, IV и V и межфаланговые межфаланговые суставы большого пальца (МФ), и проксимальные IP (PIP) II, III, IV и V
• Нижняя конечность (14) — двусторонние колени, лодыжки и плюснефаланговые кости (I, II, III, IV и V). Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное значение — на ухудшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем подсчета суставов при пальпации (44 подсчета суставов) на 96-й неделе

Следующие 44 сустава должны были быть исследованы на предмет припухлости и болезненности исследователем, другим делегированным врачом или медицинским работником с соответствующей квалификацией:

• Верхняя часть тела (4) - двусторонний грудино-ключичный и акромиально-ключичный суставы
• Верхняя конечность (26) - двусторонние плечи, локти, запястья (включает лучезапястную, запястную и запястно-пястную кости, рассматриваемые как единое целое), пястно-фаланговые (ПФ) I, II, III, IV и V и межфаланговые межфаланговые суставы большого пальца (МФ), и проксимальные IP (PIP) II, III, IV и V
• Нижняя конечность (14) — двусторонние колени, лодыжки и плюснефаланговые кости (I, II, III, IV и V). Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное значение — на ухудшение.

Изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем (44 сустава) на 48-й неделе

Следующие 44 сустава должны были быть исследованы на предмет припухлости и болезненности исследователем, другим делегированным врачом или медицинским работником с соответствующей квалификацией:

• Верхняя часть тела (4) - двусторонний грудино-ключичный и акромиально-ключичный суставы
• Верхняя конечность (26) - двусторонние плечи, локти, запястья (включает лучезапястную, запястную и запястно-пястную кости, рассматриваемые как единое целое), пястно-фаланговые (ПФ) I, II, III, IV и V и межфаланговые межфаланговые суставы большого пальца (МФ), и проксимальные IP (PIP) II, III, IV и V
• Нижняя конечность (14) — двусторонние колени, лодыжки и плюснефаланговые кости (I, II, III, IV и V). Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное значение — на ухудшение.

Изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем (44 сустава) на 96-й неделе

Следующие 44 сустава должны были быть исследованы на предмет припухлости и болезненности исследователем, другим делегированным врачом или медицинским работником с соответствующей квалификацией:

• Верхняя часть тела (4) - двусторонний грудино-ключичный и акромиально-ключичный суставы
• Верхняя конечность (26) - двусторонние плечи, локти, запястья (включает лучезапястную, запястную и запястно-пястную кости, рассматриваемые как единое целое), пястно-фаланговые (ПФ) I, II, III, IV и V и межфаланговые межфаланговые суставы большого пальца (МФ), и проксимальные IP (PIP) II, III, IV и V
• Нижняя конечность (14) — двусторонние колени, лодыжки и плюснефаланговые кости (I, II, III, IV и V). Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное значение — на ухудшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания врачом (PhGADA) на 48-й неделе

Исследователь оценил общее состояние участника в отношении признаков и симптомов аксСпА, а также функциональные возможности участника с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 означает «очень хорошее, бессимптомное и отсутствие ограничения нормальной деятельности», а 100 — «очень хорошее состояние». «очень плохие, очень тяжелые симптомы, которые невыносимы, и неспособность выполнять все обычные действия». Эта оценка должна проводиться исследователем без каких-либо знаний о Глобальной оценке активности заболевания у пациента (PtGADA).

Общий балл колеблется от 0 до 100, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение общей оценки активности заболевания врачом по сравнению с исходным уровнем (PhGADA) на 96-й неделе

Исследователь оценил общее состояние участника в отношении признаков и симптомов аксСпА, а также функциональные возможности участника с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 означает «очень хорошее, бессимптомное и отсутствие ограничения нормальной деятельности», а 100 — «очень хорошее состояние». «очень плохие, очень тяжелые симптомы, которые невыносимы, и неспособность выполнять все обычные действия». Эта оценка должна проводиться исследователем без каких-либо знаний о Глобальной оценке активности заболевания у пациента (PtGADA).

Общий балл колеблется от 0 до 100, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки активности заболевания у пациента (PtGADA) на 48-й неделе

В опроснике PtGADA участники подсчитывали свою глобальную оценку активности своего заболевания в ответ на вопрос «Насколько активен был ваш спондилит в среднем в течение последней недели?» с использованием числовой шкалы оценок (NRS), где 0 означает «неактивен», а 10 — «очень активен».

Общий балл колеблется от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки активности заболевания у пациента (PtGADA) на 96-й неделе

В опроснике PtGADA участники подсчитывали свою глобальную оценку активности своего заболевания в ответ на вопрос «Насколько активен был ваш спондилит в среднем в течение последней недели?» с использованием числовой шкалы оценок (NRS), где 0 означает «неактивен», а 10 — «очень активен».

Общий балл колеблется от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение общей боли в позвоночнике по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе, оцененное с помощью числовой рейтинговой шкалы (NRS)

Общая боль в позвоночнике оценивалась с помощью вопроса «Какова у вас боль в позвоночнике из-за спондилита?» с использованием числовой оценочной шкалы (NRS), где 0 означает «нет боли», а 10 — «самая сильная боль». Обычно разница в 10 % (т. е. разница в 1 балл по шкале числовых оценок (NRS) в диапазоне от 0 до 10) считается минимальной клинически значимой разницей, используемой для интерпретации баллов (Dworkin et al, 2008).

Общий балл колеблется от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на худший результат. Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение общей боли в спине на 96-й неделе по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью числовой рейтинговой шкалы (NRS)

Общая боль в позвоночнике оценивалась с помощью вопроса «Какова у вас боль в позвоночнике из-за спондилита?» с использованием числовой оценочной шкалы (NRS), где 0 означает «нет боли», а 10 — «самая сильная боль». Обычно разница в 10 % (т. е. разница в 1 балл по шкале числовых оценок (NRS) в диапазоне от 0 до 10) считается минимальной клинически значимой разницей, используемой для интерпретации баллов (Dworkin et al, 2008).

Общий балл колеблется от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывают на худший результат. Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASFI) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе

BASFI — это утвержденный инструмент для оценки физической функции, ориентированный на конкретные заболевания (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005).

BASFI включает 10 пунктов, относящихся к прошлой неделе. Вариант числовой оценочной шкалы (NRS) использовался для вариантов ответов по каждому пункту по шкале от 0 («Легко») до 10 («Невозможно») (van Tubergen et al, 2002). Оценка BASFI представляет собой среднее значение 10 пунктов, так что общая оценка колеблется от 0 до 10, при этом более низкие оценки указывают на лучшую физическую функцию.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита Bath (BASFI) по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе

BASFI — это утвержденный инструмент для оценки физической функции, ориентированный на конкретные заболевания (van Tubergen et al, 2015; Calin et al, 1994; van der Heijde et al, 2005).

BASFI включает 10 пунктов, относящихся к прошлой неделе. Вариант числовой оценочной шкалы (NRS) использовался для вариантов ответов по каждому пункту по шкале от 0 («Легко») до 10 («Невозможно») (van Tubergen et al, 2002). Оценка BASFI представляет собой среднее значение 10 пунктов, так что общая оценка колеблется от 0 до 10, при этом более низкие оценки указывают на лучшую физическую функцию.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение воспаления по сравнению с исходным уровнем к неделе 48, оцененное по среднему значению индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся утренней скованности и продолжительности

BASDAI — это утвержденный самооценкой инструмент, который состоит из шести 10-балльных горизонтальных числовых рейтинговых шкал (NRS) для измерения тяжести утомления, боли и отека в спине и периферических суставах, энтезита и утренней скованности (как серьезности, так и продолжительности для каждого заболевания). активности соответственно) за последнюю неделю. Среднее значение двух вопросов BASDAI, связанных с утренней скованностью (вопросы 5 и 6), варьировалось от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывали на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Изменение воспаления по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе, оцененное по среднему значению индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI), вопросы 5 и 6, касающиеся утренней скованности и продолжительности

BASDAI — это утвержденный самооценкой инструмент, который состоит из шести 10-балльных горизонтальных числовых рейтинговых шкал (NRS) для измерения тяжести утомления, боли и отека в спине и периферических суставах, энтезита и утренней скованности (как серьезности, так и продолжительности для каждого заболевания). активности соответственно) за последнюю неделю. Среднее значение двух вопросов BASDAI, связанных с утренней скованностью (вопросы 5 и 6), варьировалось от 0 до 10, при этом более низкие баллы указывали на более низкую активность заболевания.

Рассчитывается изменение по сравнению с исходным уровнем, отрицательное значение указывает на улучшение, а положительное — на ухудшение.

Процент участников, сообщивших по крайней мере об одном нежелательном явлении, связанном с лечением (TEAE), во время исследования

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.