DD2-冠状动脉斑块形态学和斑块进展 (DD2plaque)

目的

本研究的目的是：

研究 I：比较新发现的 2 型糖尿病患者冠状动脉斑块的患病率和复杂性与年龄和性别匹配的健康对照组，通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影评估。

研究 II：描述新诊断的 2 型糖尿病患者动脉硬化的形态学、功能和生化评估之间的关系。

研究 III：在一项为期 5 年的随访研究中描述新发现的 2 型糖尿病患者冠状动脉斑块的进展。

设计

“新诊断 2 型糖尿病患者的冠状动脉斑块形态和斑块进展”（DD2-斑块研究）是一项前瞻性队列随访研究。

纳入阶段将持续 2 年。 后续阶段为纳入后 5 年。

DD2-斑块研究（糖尿病患者队列）：

该队列的招募将通过三种方式进行：

1. 来自“丹麦 2 型糖尿病战略研究中心”(DD2) - 同意联系参与未来研究的患者。
2. 直接来自南部地区的门诊诊所。 患者将通过全科医生或南丹麦地区的门诊诊所招募。 研究人员希望能够纳入 100 名新诊断为 2 型糖尿病的无症状患者。

纳入标准

1. 新诊断的（< 1 岁）糖尿病患者在临床上被归类为 2 型糖尿病患者，无论男女。
2. 18 岁以上。

排除标准

1. 1 型糖尿病（或年龄<30 岁且 C 肽<300pmol/l 且 GAD-ab 滴度 > 20 IU/ml）。
2. 肾功能不全（GFR < 45 或血清肌酐 >140 微摩尔/升）。
3. 体重指数 > 35 公斤/平方米
4. 心房颤动。
5. 预期寿命低于 2 年。
6. 影响患者给予知情同意能力的精神疾病和/或滥用酒精或药物。
7. 纳入时或计划纳入时怀孕。
8. 既往有动脉粥样硬化血栓形成病史（包括急性冠脉综合征、既往血运重建、缺血性中风或外周动脉疾病）的患者。

DD2 斑块研究（对照患者队列）：

将通过在当地媒体上刊登广告从普通人群中招募 100 名对照。 将排除患有心血管疾病（与 2 型糖尿病患者描述的标准一致）和 2 型糖尿病（该组中未确诊的 2 型糖尿病通过空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验排除）的对照。 此外，排除标准也与描述的 2 型糖尿病患者一致。

纵向测量将在筛选访问时和 5 年后进行。

1. 代理声明。

2. 参与者将填写一份问卷，内容涉及：

   • 心血管和糖尿病遗传
   • 药物
   • 酒精和药物消费
   • 吸烟习惯（现在、以前和从不吸烟者）
   • 家族史（第一代亲属中女性 < 65 岁和男性 < 55 岁的心脏病或中风）
   • 病史

3. 身体检查将包括测量：

   • 身高、体重、体重指数。
   • 腰臀比
   • 心电图
4. 使用 TM-2430（A&D CO.,LTD, Saitama, Japan）或 BDM Mobil-O-Graph® NG Classic（IEM GmbH, Stolberg, Germany）通过示波技术在 24 小时内测量肱动脉血压。

5. 血液样本：处理和运输样本的程序可在 trial master 和 www.DD2.nu 上找到 在“blodprøvetagning”下。

   这些程序的一个例外是血样将在现场冷冻并在冰上送到生物库。

   2 x 9 毫升。 带绿色盖子的容器 (Li-hep) 2 x 2.7 毫升。带蓝色盖子的容器（Na-citrat）2 x 9 毫升。 带紫色盖子的容器 (EDTA) 2 x 4 毫升。 带紫色/深紫色盖子 (EDTA) 的容器 2 x 3 毫升。 带粉色盖子的容器 (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml。 带棕色盖子的容器（血清）

   1 个带黄色盖子的尿液容器 将采集 10 毫升早晨中段尿液。 尿棒将用于排除尿路感染。 如果存在这种情况，则尿液应该类似。 将抽取总共 73.4 毫升 + 10 毫升的血液。

   对于一部分患者，DD2 队列登记和基线访问将在同一天进行。 这些患者将在同一天抽取 146.8 毫升血液。 容器将被发送给患者。

6. 生化分析：总胆固醇、S-LDL-胆固醇、S-HDL-胆固醇和 S-甘油三酯、HbA1c、葡萄糖、C-反应蛋白、D-二聚体、肌酸酐和纤维蛋白原。 所有分析均在我们当地的临床生物化学部进行。

7. 所有患者将接受：

   颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 将通过 B 型超声（型号 IE33，荷兰埃因霍温 Koninklijke Philips Electronics N.V）使用频率高达 11 MHz 的线性阵列换能器 L11-3 进行测量。

8. 脉搏波速度：使用 sphygmocor（ArtCor，悉尼，澳大利亚）。
9. 踝臂指数。
10. 白蛋白肌酐比值
11. 冠状动脉粥样硬化是通过测量冠状动脉中的钙和使用对比增强心脏 CT 评估冠状动脉斑块来评估的。 冠状动脉钙化将通过 Agatston 评分进行评估，而冠状动脉斑块的评估将通过专门的斑块分析工具 Auto-Plaque 进行。

统计数据

进行样本量估计以比较 2 型糖尿病患者和正常对照之间的钙评分（非配对评估）以及比较 2 型糖尿病患者在纳入和随访（配对）之间的钙评分。 根据丹麦风险评分研究队列中钙评分的先前研究，已知冠状动脉钙化的标准差 SD 为 32.7 UE（Agatston 评分）。 假设糖尿病患者的 SD 等于对照组的数字。 假设 15% 会退出，MIREDIF 为 20（在西丹麦心脏登记处 (VDH) 中记录冠状动脉钙化发生阈值的两倍），beta= 0、1 和 alfa= 0.02（计划比较分析2-3 个斑块成分）计算得出，需要在每组中包括 41 名患者进行非配对分析，并跟踪 41 名糖尿病患者 5 年（配对分析）。 据推测，那个应用程序。 40% 的 2 型糖尿病患者符合与背景人群进行比较的年龄标准（55+/-5 岁或 65+/-5 岁），这意味着应用程序。 DD2 斑块研究应包括 100 名 2 型糖尿病患者。

Students T 检验将用于比较正态分布的连续变量，Mann-Whitney 检验将用于比较非正态分布的连续变量。 进行 χ2- 检验以比较二分变量。 连续变量表示为均值或标准差或中位数和四分位数范围。 P值<0.05将被认为具有统计学意义。 将执行逐步多变量逻辑回归分析哪些因素与冠状动脉粥样硬化相关，使用存在的冠状动脉钙化或其他斑块变量作为因变量。