DD2-Coronar Plaque Morfologi og Plaque Progression (DD2plaque)

MÅLET

Formålet med denne undersøgelse er at:

Undersøgelse I: Sammenlign udbredelsen og kompleksiteten af ​​koronar plak hos patienter med nyopdaget type-2 diabetes med en rask kontrolgruppe matchet for alder og køn, som evalueret ved koronar computertomografi angiografi.

Studie II: Beskriv sammenhængen mellem morfologiske, funktionelle og biokemiske estimater af arteriosklerose ved nydiagnosticeret type-2 diabetes.

Undersøgelse III: Karakteriser progressionen af ​​koronare plaques hos patienter med nyopdaget type-2 diabetes i et 5-årigt opfølgningsstudie.

DESIGN

"Coronar plakmorfologi og plakprogression hos patienter med nydiagnosticeret type-2 diabetes mellitus" (DD2-plaque undersøgelse) er et prospektivt kohorteopfølgningsstudie.

Inklusionsfasen løber over 2 år. Opfølgningsfasen er 5 år fra inklusion.

DD2-plaque-undersøgelsen (diabetisk patients kohorte):

Rekruttering i denne kohorte vil foregå på tre måder:

1. Fra "Danske centre for strategisk forskning i type 2-diabetes" (DD2) - patienter, der takkede ja til at blive kontaktet for deltagelse i en fremtidig undersøgelse.
2. Direkte fra ambulatorier i Region Syd. Patienterne vil enten blive rekrutteret gennem praktiserende læger eller fra ambulatorier i Region Syddanmark. Efterforskerne forventer at kunne inkludere 100 asymptomatiske patienter med nydiagnosticeret type-2 diabetes.

Inklusionskriterier

1. Nydiagnosticerede (< 1 år) diabetespatienter klinisk klassificeret som type-2 diabetespatienter af begge køn.
2. Alder 18+.

Eksklusionskriterier

1. Type 1-diabetes (eller har alder <30 år og C-peptid <300pmol/l og GAD-ab-titer> 20 IE/ml).
2. Nyreinsufficiens (GFR < 45 eller se-kreatinin >140 mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Atrieflimren.
5. Forventet levetid under 2 år.
6. Psykisk sygdom og/eller misbrug af alkohol eller stoffer, der påvirker patientens mulighed for at give informeret samtykke.
7. Graviditet på tidspunktet for eller planlagt ved inklusion.
8. Patienter med tidligere atherotrombotisk sygdom (herunder akutte koronare syndromer, tidligere revaskularisering, iskæmisk slagtilfælde eller perifer arteriel sygdom).

DD2-plaque-undersøgelsen (kohorte af kontrolpatienter):

100 kontroller vil blive rekrutteret fra den brede befolkning ved annoncering i den lokale presse. Kontroller med kardiovaskulær sygdom (kriterier i overensstemmelse med dem, der er beskrevet for patienter med type-2-diabetes) og type-2-diabetes (udiagnosticeret type-2-diabetes i denne gruppe blev udelukket ved fastende plasmaglukose og ved en oral glucosetolerancetest) vil blive udelukket. Derudover er eksklusionskriterier også i overensstemmelse med dem, der er beskrevet for patienter med type-2 diabetes.

Længdemålinger vil blive foretaget ved screeningsbesøget og efter 5 år.

1. Fuldmagtserklæringen.

2. Deltagerne udfylder et spørgeskema om:

   • Kardiovaskulær og diabetes arvelig
   • Medicin
   • Indtagelse af alkohol og stoffer
   • Rygevaner (nuværende, tidligere og aldrig rygere)
   • Familiehistorie (hjertehændelser eller slagtilfælde for kvinder < 65 år og mænd < 55 år hos første generations slægtninge)
   • Medicinsk historie

3. Fysisk undersøgelse vil omfatte måling af:

   • Højde, vægt, BMI.
   • Talje/hofte forhold
   • EKG
4. Brachialis blodtryk vil blive målt med oscillometriske teknikker i løbet af 24 timer ved hjælp af TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japan) eller BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Tyskland).

5. Blodprøver: Procedurer for håndtering og forsendelse af prøver er tilgængelige i trial master og på www.DD2.nu under "blodprøvetagning".

   En undtagelse fra disse procedurer er, at blodprøverne nedfryses på stedet og sendes på is til biobanken.

   2 x 9 ml. beholdere med grønt låg (Li-hep) 2 x 2,7 ml. beholdere med blåt låg (Na-citrat) 2 x 9 ml. beholdere med lilla låg (EDTA) 2 x 4 ml. beholdere med lilla/mørk lilla låg (EDTA) 2 x 3 ml. beholdere med lyserødt låg (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. beholdere med brunt låg (serum)

   1 beholder til urin med gult låg Der udtages prøver af 10 ml morgenurin. Urinsticks vil blive brugt til at udelukke urinvejsinfektion. Hvis dette er til stede, skal urinen ligne. Der udtages i alt 73,4 ml + 10 ml blod.

   For en undergruppe af patienter vil DD2-kohorteregistreringen og baselinebesøget finde sted samme dag. Disse patienter vil få udtaget 146,8 ml blod samme dag. Containere vil blive sendt til patienterne.

6. Biokemisk analyse: total kolesterol, S-LDL-kolesterol, S-HDL-kolesterol og S-triglycerider, HbA1c, glucose, C-reaktivt protein, D-dimer, kreatinin og fibrinogen. Alle analyser udføres på vores lokale afdeling for klinisk biokemi.

7. Alle patienter vil gennemgå:

   Carotis intima media thickness (IMT) vil blive målt ved B-mode ultralyd (Model IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Holland) ved hjælp af en lineær array transducer, L11-3 med en frekvens på op til 11 MHz.

8. Pulsbølgehastighed: Brug af sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australien).
9. Ankel brachial indeks.
10. Albumin kreatinin ratio
11. Koronar aterosklerose evalueres ved måling af calcium i kranspulsårerne og ved evaluering af koronar plaques ved hjælp af kontrastforstærket hjerte-CT. Forkalkninger i kranspulsåren vil blive estimeret ved Agatston-scoren, mens evalueringen af ​​koronare plaques vil blive udført af et dedikeret plakanalyseværktøj, Auto-Plaque.

STATISTIKKER

Prøvestørrelsesestimater udføres til sammenligning af calciumscoring mellem patienter med type-2-diabetes og normale kontroller (U-parret evaluering) og sammenligning af calciumscoring mellem type-2-diabetespatienter ved inklusion og ved opfølgning (parret). Fra tidligere undersøgelser af calciumscoring i Danish Risk Score Study-kohorten er standardafvigelsen, SD, på koronar forkalkning kendt til at være 32,7 UE (Agatston Score). Det antages, at SD hos diabetikere er lig med tallet i kontroller. Under forudsætning af, at 15 % vil falde fra, er en MIREDIF på 20 (det dobbelte af tærsklen for registrering af forekomst af koronar forkalkning i det centrale Vestdanske Hjerteregister, VDH), beta= 0, 1 og alfa= 0,02 (Planlagt sammenlignende analyse). af 2-3 plak-komponenter) er det beregnet, at det er nødvendigt at inkludere 41 patienter i hver gruppe til de uparrede analyser og at følge 41 diabetespatienter i 5 år (Parret analyse). Det formodes, at ca. 40 % af type-2 diabetespatienter opfylder alderskriterierne (55+/-5 år eller 65+/-5 år) til sammenligning med baggrundsbefolkningen, hvilket betyder, at ca. 100 type-2-diabetespatienter bør inkluderes i DD2 plaqueundersøgelsen.

Studerendes T-test vil blive brugt til sammenligning af normalfordelte kontinuerte variable og Mann-Whitney testen vil blive brugt til sammenligning af kontinuerte variable, der ikke er normalfordelte. χ2- testen udføres til sammenligning af dikotome variable. Kontinuerlige variabler præsenteres som enten middel- eller standardafvigelse eller median- og interkvartilområde. P-værdier <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Trinvis multivariat logistisk regression vil blive udført til analyse af hvilke faktorer der er forbundet med koronar åreforkalkning ved brug af enten tilstedeværelse af koronararterieforkalkning eller andre plaquevariable som afhængige variable.