DD2-Kronar plakkmorfologi og plakkprogresjon (DD2plaque)

SIKTET

Målet med denne studien er å:

Studie I: Sammenlign prevalensen og kompleksiteten av koronar plakk hos pasienter med nyoppdaget type-2 diabetes med en sunn kontrollgruppe matchet for alder og kjønn, som evaluert ved koronar computertomografi angiografi.

Studie II: Beskriv forholdet mellom morfologiske, funksjonelle og biokjemiske estimater av arteriosklerose ved nydiagnostisert type-2 diabetes.

Studie III: Karakteriser progresjonen av koronar plakk hos pasienter med nyoppdaget type-2 diabetes i en 5-års oppfølgingsstudie.

DESIGN

"Kronar plakkmorfologi og plakkprogresjon hos pasienter med nylig diagnostisert type-2 diabetes mellitus" (DD2-plakkstudie) er en prospektiv kohortoppfølgingsstudie.

Inkluderingsfasen vil vare i 2 år. Oppfølgingsfasen er 5 år fra inkludering.

DD2-plakkstudien (diabetespasientens kohort):

Rekruttering i dette kullet vil skje på tre måter:

1. Fra "Danske sentre for strategisk forskning i type 2 diabetes" (DD2) - pasienter som takket ja til å bli kontaktet for deltakelse i en fremtidig studie.
2. Direkte fra poliklinikker i Region Sør. Pasienter vil enten rekrutteres gjennom allmennleger eller fra poliklinikker i Region Syddanmark. Etterforskerne forventer å kunne inkludere 100 asymptomatiske pasienter med nydiagnostisert type-2 diabetes.

Inklusjonskriterier

1. Nydiagnostiserte (< 1 år) diabetespasienter klinisk klassifisert som type-2 diabetespasienter av begge kjønn.
2. Alder 18+.

Eksklusjonskriterier

1. Type 1 diabetes (eller har alder <30 år og C-peptid <300pmol/l og GAD-ab titer> 20 IE/ml).
2. Nyreinsuffisiens (GFR < 45 eller se-kreatinin >140 mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Atrieflimmer.
5. Forventet levealder under 2 år.
6. Psykisk sykdom og/eller misbruk av alkohol eller rusmidler som påvirker pasientens mulighet til å gi informert samtykke.
7. Graviditet på tidspunktet for eller planlagt ved inkludering.
8. Pasienter med tidligere aterotrombotisk sykdom (inkludert akutte koronare syndromer, tidligere revaskularisering, iskemisk hjerneslag eller perifer arteriell sykdom).

DD2-plakkstudien (kontrollpasientkohort):

100 kontroller vil bli rekruttert fra befolkningen generelt ved annonsering i lokalpressen. Kontroller med kardiovaskulær sykdom (kriterier i samsvar med de som er beskrevet for pasienter med type-2 diabetes) og type-2 diabetes (udiagnostisert type-2 diabetes i denne gruppen ble ekskludert av fastende plasmaglukose og ved en oral glukosetoleransetest) vil bli ekskludert. I tillegg samsvarer eksklusjonskriteriene også med de som er beskrevet for pasienter med type-2 diabetes.

Lengdemålinger vil bli gjort ved screeningbesøket og etter 5 år.

1. Fullmaktserklæringen.

2. Deltakerne skal fylle ut et spørreskjema om:

   • Kardiovaskulær og diabetes arvelig
   • Medisinering
   • Alkohol- og narkotikaforbruk
   • Røykevaner (nåværende, tidligere og aldri røykere)
   • Familiehistorie (hjertehendelser eller hjerneslag for kvinner < 65 år og menn < 55 år i første generasjons slektninger)
   • Medisinsk historie

3. Fysisk undersøkelse vil omfatte måling av:

   • Høyde, vekt, BMI.
   • Midje/hofte-forhold
   • EKG
4. Brachialt blodtrykk vil bli målt ved hjelp av oscillometrisk teknikk i løpet av 24 timer ved bruk av TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japan) eller BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Tyskland).

5. Blodprøver: Prosedyrer for håndtering og forsendelse av prøver er tilgjengelig i trial master og på www.DD2.nu under "blodprøvetagning".

   Et unntak fra disse prosedyrene er at blodprøvene fryses ned på stedet og sendes på is til biobanken.

   2 x 9 ml. beholdere med grønt lokk (Li-hep) 2 x 2,7 ml. beholdere med blått lokk (Na-citrat) 2 x 9 ml. beholdere med lilla lokk (EDTA) 2 x 4 ml. beholdere med lilla/mørk lilla lokk (EDTA) 2 x 3 ml. beholdere med rosa lokk (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. beholdere med brunt lokk (serum)

   1 beholder for urin med gult lokk Det tas prøvetaking av 10 ml morgenurin. Urinstikker vil bli brukt for å utelukke urinveisinfeksjon. Hvis dette er tilstede, bør urinen ligne. Det vil bli tatt ut totalt 73,4 ml + 10 ml blod.

   For en undergruppe av pasienter vil DD2-kohortregistreringen og baseline-besøket finne sted samme dag. Disse pasientene vil få tatt 146,8 ml blod samme dag. Containere vil bli sendt til pasientene.

6. Biokjemisk analyse: totalkolesterol, S-LDL-kolesterol, S-HDL-kolesterol og S-triglyserider, HbA1c, glukose, C-reaktivt protein, D-dimer, kreatinin og fibrinogen. Alle analyser utføres ved vårt lokale institutt for klinisk biokjemi.

7. Alle pasienter vil gjennomgå:

   Carotis intima media thickness (IMT) vil bli målt ved B-modus ultralyd (Model IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Nederland) ved bruk av en lineær array-transduser, L11-3 med en frekvens på opptil 11 MHz.

8. Pulsbølgehastighet: Bruke sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australia).
9. Ankel brachial indeks.
10. Albumin kreatinin ratio
11. Koronar aterosklerose evalueres ved måling av kalsium i koronararteriene og ved evaluering av koronar plakk ved bruk av kontrastforsterket hjerte-CT. Forkalkninger i kranspulsårene vil bli estimert av Agatston-skåren, mens evalueringen av koronarplakk vil bli utført av et dedikert plakkanalyseverktøy, Auto-Plaque.

STATISTIKK

Prøvestørrelsesestimater utføres for sammenligning av kalsiumskåring mellom pasienter med type-2 diabetes og normale kontroller (U-paret evaluering) og sammenligning av kalsiumskåring mellom type-2 diabetespasienter ved inkludering og ved oppfølging (paret). Fra tidligere studier på kalsiumskåring i den danske risikoscorestudie-kohorten, er standardavviket, SD, på koronar forkalkning kjent til å være 32,7 UE (Agatston Score). Det antas at SD hos diabetikere er lik tallet i kontrollene. Under forutsetninger om at 15 % vil falle fra, en MIREDIF på 20 (dobbelt terskelen for å registrere forekomsten av koronar forkalkning i det sentrale vestdanske hjerteregisteret, VDH), beta= 0, 1 og alfa= 0,02 (Planlagt sammenlignende analyse av 2-3 plakkkomponenter) er det beregnet at det er nødvendig å inkludere 41 pasienter i hver gruppe for de uparrede analysene og å følge 41 diabetespasienter i 5 år (Pared analyse). Det antas at appen. 40 % av type-2 diabetespasienter oppfyller alderskriteriene (55+/-5 år eller 65+/-5 år) for sammenligning med bakgrunnsbefolkningen, noe som betyr at ca. 100 type-2 diabetespasienter bør inkluderes i DD2 plakkstudien.

Studenters T-test vil bli brukt for sammenligning av normalfordelte kontinuerlige variabler og Mann-Whitney-testen vil bli brukt for sammenligning av kontinuerlige variabler som ikke er normalfordelte. χ2- testen utføres for sammenligning av dikotome variabler. Kontinuerlige variabler presenteres enten som gjennomsnitt eller standardavvik eller median og interkvartilt område. P-verdier <0,05 vil anses som statistisk signifikante. Trinnvis multivariat logistisk regresjon vil bli utført for analyse av hvilke faktorer som er assosiert med koronar aterosklerose ved bruk av enten tilstedeværelse av koronararterieforkalkning eller andre plakkvariabler som avhengige variabler.