DD2-Koszorúér plakk morfológia és plakk progresszió (DD2plaque)

A CÉL

Ennek a tanulmánynak a célja, hogy:

I. vizsgálat: Hasonlítsa össze a koszorúér plakkok prevalenciáját és összetettségét újonnan felfedezett 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy koronként és nemen alapuló egészséges kontrollcsoporttal, a szívkoszorúér komputertomográfiás angiográfiás vizsgálat alapján.

II. vizsgálat: Ismertesse meg az arterioszklerózis morfológiai, funkcionális és biokémiai becslései közötti kapcsolatot újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben.

III. vizsgálat: A koszorúér plakkok progressziójának jellemzése újonnan felfedezett 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egy 5 éves követési vizsgálatban.

TERVEZÉS

A "Koszorúér plakk morfológiája és plakk progressziója újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél" (DD2 plakk vizsgálat) egy prospektív kohorsz-követési vizsgálat.

A felvételi szakasz 2 évig tart. A követési szakasz a felvételtől számított 5 év.

A DD2 plakk vizsgálat (diabetes betegek kohorsza):

Ebben a kohorszban a toborzás háromféleképpen történik:

1. A "2-es típusú cukorbetegséggel foglalkozó dán stratégiai kutatási központok" (DD2) - betegek, akik beleegyeztek, hogy felvegyék velük a kapcsolatot egy jövőbeli vizsgálatban való részvétel érdekében.
2. Közvetlenül a déli régió járóbeteg klinikáitól. A betegeket vagy általános orvosokon vagy a dél-dániai régió járóbeteg-klinikáin keresztül veszik fel. A kutatók arra számítanak, hogy 100 tünetmentes, újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget tudnak bevonni.

Bevételi kritériumok

1. Újonnan diagnosztizált (< 1 év) cukorbetegek klinikailag a 2-es típusú cukorbetegek, mindkét nemnél.
2. 18 év feletti kor.

Kizárási kritériumok

1. 1-es típusú cukorbetegség (vagy 30 évesnél fiatalabb, C-peptid <300 pmol/l és GAD-ab titer> 20 NE/ml).
2. Veseelégtelenség (GFR < 45 vagy sze-kreatinin > 140 mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Pitvarfibrilláció.
5. Várható élettartam 2 év alatt.
6. Mentális betegség és/vagy alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, amely befolyásolja a beteg tájékozott beleegyezését.
7. Terhesség a felvételkor vagy a felvételkor tervezett.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében atherotrombotikus betegség szerepel (beleértve az akut koszorúér-szindrómákat, a korábbi revaszkularizációt, ischaemiás stroke-ot vagy perifériás artériás betegséget).

A DD2 plakk vizsgálat (kontrollbeteg kohorsz):

100 ellenőrt toboroznak a lakosságból a helyi sajtóban megjelenő hirdetés útján. A szív- és érrendszeri betegségekkel (a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél leírtakkal megegyező kritériumok) és a 2-es típusú cukorbetegséggel (ebben a csoportban a nem diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegséget éhomi plazma glükózszinttel és orális glükóz tolerancia teszttel zárták ki) kontrollok kizárásra kerülnek. Ezenkívül a kizárási kritériumok is összhangban vannak a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél leírtakkal.

A longitudinális méréseket a szűrővizsgálaton és 5 év elteltével végezzük.

1. A meghatalmazott nyilatkozat.

2. A résztvevők egy kérdőívet töltenek ki a következőkről:

   • Szív- és érrendszeri és örökletes cukorbetegség
   • Gyógyszer
   • Alkohol és drogfogyasztás
   • Dohányzási szokások (jelenlegi, korábbi és soha nem dohányzók)
   • Családi anamnézis (szívbetegségek vagy stroke-ok 65 év alatti nőknél és 55 évnél fiatalabb férfiaknál az első generációs rokonoknál)
   • Kórtörténet

3. A fizikális vizsgálat a következők mérését tartalmazza:

   • Magasság, súly, BMI.
   • Derék/csípő arány
   • EKG
4. A brachiális vérnyomást oszcillometrikus technikával mérik 24 órán keresztül TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japán) vagy BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Németország) használatával.

5. Vérminták: A minták kezelési és szállítási eljárásai elérhetők a trial masterben és a www.DD2.nu oldalon. a "blodprøvetagning" alatt.

   Ez alól kivételt képez, hogy a vérmintákat a helyszínen lefagyasztják, és jégen küldik a biobankba.

   2 x 9 ml. tartályok zöld tetővel (Li-hep) 2 x 2,7 ml. kék fedelű tartályok (Na-citrát) 2 x 9 ml. edények lila tetővel (EDTA) 2 x 4 ml. edények lila/sötétlila tetővel (EDTA) 2 x 3 ml. tartályok rózsaszín tetővel (Fluoridcitrát) 2 x 9 ml. barna tetővel ellátott tartályok (szérum)

   1 tartály sárga fedelű vizelethez 10 ml reggeli középső vizeletből mintát veszünk. Vizeletbotot használnak a húgyúti fertőzések kizárására. Ha ez jelen van, a vizeletnek hasonlónak kell lennie. Összesen 73,4 ml + 10 ml vért vesznek.

   A betegek egy részében a DD2 kohorsz regisztráció és az alaplátogatás ugyanazon a napon történik. Ezektől a betegektől ugyanazon a napon 146,8 ml vért vesznek le. Konténereket küldenek a betegeknek.

6. Biokémiai elemzés: összkoleszterin, S-LDL-koleszterin, S-HDL-koleszterin és S-trigliceridek, HbA1c, glükóz, C-reaktív fehérje, D-dimer, kreatinin és fibrinogén. Minden elemzést a helyi Klinikai Biokémiai Osztályunkon végeznek.

7. Minden betegnek átesik:

   A carotis intima media vastagságát (IMT) B-módú ultrahanggal (IE33 modell, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Hollandia) mérjük egy L11-3 lineáris tömb átalakítóval, 11 MHz-ig terjedő frekvenciával.

8. Pulzushullám sebessége: Sphygmocor (ArtCor, Sydney, Ausztrália) segítségével.
9. Boka brachialis index.
10. Albumin kreatinin arány
11. A koszorúér atherosclerosis értékelése a koszorúerekben lévő kalcium mérésével és a koszorúér plakkok kiértékelésével történik kontrasztos szív-CT segítségével. A koszorúér-meszesedéseket az Agatston-pontszám becsüli meg, míg a koszorúér plakkok értékelését egy speciális plakk-elemző eszköz, az Auto-Plaque végzi el.

STATISZTIKA

A mintanagyság becsléseit a 2-es típusú cukorbetegek és a normál kontrollok kalciumpontszámának összehasonlítására végezzük (nem párosított értékelés), valamint a 2-es típusú cukorbetegek kalciumpontszámának összehasonlítását a felvételkor és a követéskor (páros). A Danish Risk Score Study kohorszban végzett korábbi kalciumpontozási vizsgálatokból a koszorúér meszesedés standard eltérése (SD) 32,7 UE (Agatston Score) volt. Feltételezhető, hogy a cukorbetegek SD-je megegyezik a kontrollok értékével. Feltételezve, hogy 15% kiesik, a MIREDIF 20 (a szívkoszorúér meszesedés előfordulásának küszöbértékének kétszerese a közép-nyugat-dániai szívregiszterben, VDH), béta=0, 1 és alfa=0,02 (Tervezett összehasonlító elemzés). 2-3 plakk komponensből) számítások szerint csoportonként 41 beteget kell bevonni a párosítatlan elemzésekhez és 41 diabéteszes beteget 5 évig követni (Páros elemzés). Állítólag az a kb. A 2-es típusú cukorbetegek 40%-a megfelel az életkori kritériumoknak (55+/-5 év vagy 65+/-5 év) a háttérpopulációhoz képest, ami azt jelenti, hogy kb. 100 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget kell bevonni a DD2 plakk vizsgálatba.

A Students T-próbát a normál eloszlású folytonos változók összehasonlítására, a Mann-Whitney tesztet pedig a nem normális eloszlású folytonos változók összehasonlítására használjuk. A χ2- tesztet dichotóm változók összehasonlítására végezzük. A folytonos változók átlagos vagy szórásként vagy medián és interkvartilis tartományként jelennek meg. A <0,05 P-értékek statisztikailag szignifikánsnak minősülnek. Lépésenkénti többváltozós logisztikus regressziót hajtunk végre annak elemzésére, hogy mely tényezők kapcsolódnak a koszorúér atherosclerosishoz, vagy a koszorúér meszesedés jelenlétét, vagy más plakkváltozókat függő változóként.