DD2-Morphologie de la plaque coronarienne et progression de la plaque (DD2plaque)

L'OBJECTIF

L'objectif de cette étude est de :

Étude I : Comparez la prévalence et la complexité des plaques coronariennes chez les patients atteints de diabète de type 2 nouvellement découvert avec un groupe témoin en bonne santé apparié pour l'âge et le sexe, tel qu'évalué par angiographie par tomodensitométrie coronarienne.

Étude II : Décrire la relation entre les estimations morphologiques, fonctionnelles et biochimiques de l'artériosclérose dans le diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué.

Étude III : Caractériser la progression des plaques coronariennes chez les patients atteints de diabète de type 2 nouvellement découvert dans une étude de suivi de 5 ans.

CONCEPTION

"La morphologie de la plaque coronarienne et la progression de la plaque chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 nouvellement diagnostiqué" (étude DD2-plaque) est une étude de suivi de cohorte prospective.

La phase d'insertion durera 2 ans. La phase de suivi est de 5 ans à compter de l'inclusion.

L'étude DD2-plaque (cohorte de patients diabétiques) :

Le recrutement dans cette cohorte se fera de trois manières :

1. Des "centres danois de recherche stratégique sur le diabète de type 2" (DD2) - patients qui ont accepté d'être contactés pour participer à une future étude.
2. En direct des cliniques externes de la Région du Sud. Les patients seront soit recrutés par des médecins généralistes, soit dans des cliniques externes de la région du sud du Danemark. Les chercheurs s'attendent à pouvoir inclure 100 patients asymptomatiques atteints de diabète de type 2 nouvellement diagnostiqué.

Critère d'intégration

1. Patients diabétiques nouvellement diagnostiqués (< 1 an) cliniquement classés comme patients diabétiques de type 2 des deux sexes.
2. 18 ans +.

Critère d'exclusion

1. Diabète de type 1 (ou âge<30 ans et peptide C<300pmol/l et titre GAD-ab> 20 UI/ml).
2. Insuffisance rénale (DFG < 45 ou sé-créatinine > 140 micromol/l).
3. IMC > 35 kg/m2
4. Fibrillation auriculaire.
5. Espérance de vie inférieure à 2 ans.
6. Maladie mentale et/ou abus d'alcool ou de drogues qui affectent la capacité du patient à donner son consentement éclairé.
7. Grossesse à l'inclusion ou prévue à l'inclusion.
8. Patients ayant des antécédents de maladie athérothrombotique (y compris des syndromes coronariens aigus, une revascularisation antérieure, un accident vasculaire cérébral ischémique ou une maladie artérielle périphérique).

L'étude DD2-plaque (cohorte de patients témoins) :

100 témoins seront recrutés dans la population générale par annonce dans la presse locale. Les témoins atteints de maladie cardiovasculaire (critères compatibles avec ceux décrits pour les patients atteints de diabète de type 2) et de diabète de type 2 (le diabète de type 2 non diagnostiqué dans ce groupe a été exclu par la glycémie à jeun et par un test de tolérance au glucose oral) seront exclus. De plus, les critères d'exclusion sont également cohérents avec ceux décrits pour les patients atteints de diabète de type 2.

Des mesures longitudinales seront effectuées lors de la visite de dépistage et après 5 ans.

1. La déclaration de procuration.

2. Les participants rempliront un questionnaire concernant :

   • Cardiovasculaire et diabète héréditaire
   • Médicament
   • Consommation d'alcool et de drogues
   • Habitudes tabagiques (actuels, antérieurs et jamais fumeurs)
   • Antécédents familiaux (événements cardiaques ou accidents vasculaires cérébraux chez les femmes < 65 ans et les hommes < 55 ans chez les parents de première génération)
   • Antécédents médicaux

3. L'examen physique comprendra la mesure de :

   • Taille, poids, IMC.
   • Rapport taille/hanches
   • ECG
4. La pression artérielle brachiale sera mesurée par des techniques oscillométriques pendant 24 heures en utilisant TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japon) ou BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Allemagne).

5. Échantillons sanguins : les procédures de manipulation et d'expédition des échantillons sont disponibles dans le manuel d'essai et sur www.DD2.nu sous "blodprøvetagning".

   Une exception à ces procédures est que les échantillons de sang seront congelés sur place et envoyés sur glace à la biobanque.

   2 x 9 ml. récipients avec couvercle vert (Li-hep) 2 x 2,7 ml. récipients avec couvercle bleu (Na-citrat) 2 x 9 ml. récipients avec couvercle violet (EDTA) 2 x 4 ml. récipients avec couvercle violet/violet foncé (EDTA) 2 x 3 ml. récipients avec couvercle rose (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. récipients avec couvercle marron (Sérum)

   1 récipient pour urine avec couvercle jaune 10 ml d'urine du milieu du matin seront prélevés. Des bâtonnets d'urine seront utilisés pour exclure une infection des voies urinaires. Si cela est présent, l'urine devrait ressembler. Un total de 73,4 ml + 10 ml de sang sera prélevé.

   Pour un sous-ensemble de patients, l'enregistrement de la cohorte DD2 et la visite de référence auront lieu le même jour. Ces patients auront 146,8 ml de sang prélevé le même jour. Des contenants seront envoyés aux patients.

6. Analyse biochimique : cholestérol total, S-LDL-cholestérol, S-HDL-cholestérol et S-triglycérides, HbA1c, glucose, protéine C-réactive, D-dimères, créatinine et fibrinogène. Toutes les analyses sont effectuées dans notre département local de biochimie clinique.

7. Tous les patients subiront :

   L'épaisseur médiane de l'intima carotide (IMT) sera mesurée par ultrasons en mode B (modèle IE33, Koninklijke Philips Electronics NV, Eindhoven, Pays-Bas) à l'aide d'un transducteur à réseau linéaire, L11-3 avec une fréquence allant jusqu'à 11 MHz.

8. Vitesse de l'onde de pouls : Utilisation du sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australie).
9. Index brachial cheville.
10. Rapport albumine créatinine
11. L'athérosclérose coronarienne est évaluée par la mesure du calcium dans les artères coronaires et par l'évaluation des plaques coronaires à l'aide d'une tomodensitométrie cardiaque à contraste amélioré. Les calcifications des artères coronaires seront estimées par le score d'Agatston tandis que l'évaluation des plaques coronaires sera effectuée par un outil d'analyse de plaque dédié, Auto-Plaque.

STATISTIQUES

Des estimations de la taille de l'échantillon sont effectuées pour comparer le score de calcium entre les patients atteints de diabète de type 2 et les témoins normaux (évaluation non appariée) et la comparaison du score de calcium entre les patients diabétiques de type 2 à l'inclusion et au suivi (apparié). D'après des études antérieures sur le score de calcium dans la cohorte de l'étude danoise sur le score de risque, l'écart type, SD, sur la calcification coronarienne est connu pour être de 32,7 UE (score d'Agatston). On suppose que le SD chez les patients diabétiques est égal au chiffre chez les témoins. En supposant que 15 % des patients abandonnent, un MIREDIF de 20 (deux fois le seuil d'enregistrement de la survenue d'une calcification coronarienne dans le registre cardiaque central du Danemark occidental, VDH), bêta = 0, 1 et alfa = 0,02 (analyse comparative prévue de 2-3 composants de plaque), il est calculé qu'il est nécessaire d'inclure 41 patients dans chaque groupe pour les analyses non appariées et de suivre 41 patients diabétiques pendant 5 ans (analyse appariée). Il est supposé, cette application. 40 % des patients diabétiques de type 2 répondent aux critères d'âge (55+/-5 ans ou 65+/-5 ans) de comparaison avec la population de base, ce qui signifie qu'env. 100 patients diabétiques de type 2 devraient être inclus dans l'étude de plaque DD2.

Le test T des étudiants sera utilisé pour la comparaison des variables continues normalement distribuées et le test de Mann-Whitney sera utilisé pour la comparaison des variables continues qui ne sont pas normalement distribuées. Le test χ2- est effectué pour la comparaison des variables dichotomiques. Les variables continues sont présentées sous forme de moyenne ou d'écart-type ou de médiane et d'intervalle interquartile. Les valeurs P <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. Une régression logistique multivariée par étapes sera effectuée pour l'analyse des facteurs associés à l'athérosclérose coronarienne en utilisant soit la présence de calcification de l'artère coronaire, soit d'autres variables de plaque comme variables dépendantes.