DD2-冠動脈プラークの形態とプラークの進行 (DD2plaque)

狙い

この調査の目的は次のとおりです。

研究 I: 新たに発見された 2 型糖尿病患者の冠動脈プラークの有病率と複雑さを、年齢と性別が一致した健康な対照群と比較し、冠動脈 CT 血管造影法で評価します。

研究 II: 新たに診断された 2 型糖尿病における動脈硬化の形態学的、機能的および生化学的推定値の間の関係を説明します。

研究 III: 5 年間の追跡研究で、新たに発見された 2 型糖尿病患者の冠状動脈プラークの進行を特徴付けます。

デザイン

「新たに診断された 2 型糖尿病患者における冠動脈プラークの形態とプラークの進行」 (DD2 プラーク研究) は、前向きコホート フォロー アップ研究です。

包含フェーズは 2 年間実行されます。 追跡段階は、組み入れから 5 年です。

DD2 プラーク研究 (糖尿病患者のコホート):

このコホートでの採用は、次の 3 つの方法で行われます。

1. 「2型糖尿病の戦略的研究のためのデンマークセンター」（DD2）から - 将来の研究への参加のために連絡を受けることに同意した患者。
2. 南部地域の外来診療所から直接。 患者は、一般開業医を通じて、または南デンマーク地域の外来診療所から募集されます。 研究者らは、新たに 2 型糖尿病と診断された無症候性の患者 100 人を含めることができると予想しています。

包含基準

1. 新たに診断された（1年未満）糖尿病患者は、臨床的に2型糖尿病患者として分類されています。
2. 18 歳以上。

除外基準

1. 1 型糖尿病 (または年齢が 30 歳未満で、C ペプチドが 300pmol/l 未満で、GAD-ab 力価が 20 IU/ml を超えている)。
2. 腎不全 (GFR < 45 またはセクレアチニン > 140 micromol/l)。
3. BMI > 35kg/m2
4. 心房細動。
5. 2年未満の平均余命。
6. -インフォームドコンセントを与える患者の能力に影響を与える精神疾患および/またはアルコールまたは薬物の誤用。
7. -包含時の妊娠または計画。
8. -以前のアテローム血栓性疾患の病歴を持つ患者（急性冠症候群、以前の血行再建術、虚血性脳卒中または末梢動脈疾患を含む）。

DD2 プラーク研究 (対照患者コホート):

100 人のコントロールが、地元の新聞の広告によって一般集団から募集されます。 心血管疾患（2型糖尿病の患者について記載されている基準と一致する基準）および2型糖尿病（このグループの診断されていない2型糖尿病は、空腹時血漿グルコースおよび経口ブドウ糖負荷試験によって除外されました）のコントロールは除外されます。 さらに、除外基準も 2 型糖尿病患者について記載されている基準と一致しています。

縦方向の測定は、スクリーニング訪問時および5年後に行われます。

1. 委任状。

2. 参加者は、以下に関するアンケートに記入します。

   • 心血管および糖尿病の遺伝性
   • 投薬
   • アルコールと薬物の消費
   • 喫煙習慣（現在、以前、喫煙していない人）
   • 家族歴（第1世代近親者の65歳未満の女性および55歳未満の男性の心臓イベントまたは脳卒中）
   • 病歴

3. 身体検査には以下の測定が含まれます。

   • 身長、体重、BMI。
   • ウエスト/ヒップ比
   • 心電図
4. 上腕血圧は、TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japan) または BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Germany) を使用して、オシロメトリック技術によって 24 時間測定されます。

5. 血液サンプル: サンプルの取り扱いと発送の手順は、トライアル マスターおよび www.DD2.nu で入手できます。 「blodprovetagning」の下。

   これらの手順の例外は、血液サンプルが現場で凍結され、氷上でバイオバンクに送られることです。

   2×9ml。 緑色のふた付き容器 (Li-hep) 2 x 2.7 ml。青いふた付き容器 (クエン酸ナトリウム) 2 x 9 ml。 紫色のふた付き容器 (EDTA) 2 x 4 ml。 紫/濃い紫のふた付き容器 (EDTA) 2 x 3 ml。 ピンクのふた付き容器 (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml。 茶色のふた付き容器（血清）

   黄色いふたの尿用容器 1 個 朝の途中尿を 10ml 採取します。 尿スティックは、尿路感染症を除外するために使用されます。 これが存在する場合、尿は似ているはずです。 合計 73.4 ml + 10 ml の採血が行われます。

   患者のサブセットについては、DD2 コホートの登録とベースラインの訪問が同じ日に行われます。 これらの患者は、同日に 146.8 ml の採血を受けます。 コンテナは患者に送られます。

6. 生化学分析: 総コレステロール、S-LDL-コレステロール、S-HDL-コレステロールおよび S-トリグリセリド、HbA1c、グルコース、C 反応性タンパク質、D-ダイマー、クレアチニンおよびフィブリノーゲン。 すべての分析は、地元の臨床生化学部門で行われます。

7. すべての患者が受けます：

   頸動脈内膜中膜の厚さ (IMT) は、B モード超音波 (モデル IE33、Koninklijke Philips Electronics N.V、アイントホーフェン、オランダ) で、周波数が最大 11 MHz のリニア アレイ トランスデューサー L11-3 を使用して測定されます。

8. 脈波速度: sphygmocor (ArtCor、シドニー、オーストラリア) を使用。
9. 足首上腕インデックス.
10. アルブミン・クレアチニン比
11. 冠動脈アテローム性動脈硬化症は、冠動脈内のカルシウムの測定と、造影心臓 CT を使用した冠動脈プラークの評価によって評価されます。 冠動脈の石灰化は Agatston スコアによって推定され、冠動脈プラークの評価は専用のプラーク分析ツールである Auto-Plaque によって実行されます。

統計

サンプルサイズの推定は、2型糖尿病の患者と正常なコントロールのカルシウムスコアの比較（対応のない評価）、および包含時とフォローアップ時の2型糖尿病患者のカルシウムスコアの比較（対応）のために実行されます。 デンマークのリスク スコア研究コホートにおけるカルシウム スコアリングに関する以前の研究から、冠動脈石灰化の標準偏差 SD は 32.7 UE (Agatston Score) であることが知られています。 糖尿病患者の SD は対照の数値と等しいと考えられます。 15% が脱落すると仮定すると、MIREDIF は 20 (中央西デンマーク心臓登録所 (VDH) に冠動脈石灰化の発生を登録するためのしきい値の 2 倍)、ベータ = 0、1、アルファ = 0.02 (計画された比較分析対になっていない分析のために各グループに 41 人の患者を含める必要があり、41 人の糖尿病患者を 5 年間追跡する必要があると計算されます (対になった分析)。 さすが、あのアプリ。 2 型糖尿病患者の 40% は、背景集団と比較するための年齢基準 (55+/-5 歳または 65+/-5 歳) を満たしています。つまり、そのアプリです。 100 人の 2 型糖尿病患者を DD2 プラーク研究に含める必要があります。

スチューデント T 検定は、正規分布する連続変数の比較に使用され、Mann-Whitney 検定は、正規分布しない連続変数の比較に使用されます。 χ2-検定は、二分変数の比較のために実行されます。 連続変数は、平均または標準偏差、または中央値および四分位範囲として表示されます。 P 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。 従属変数として冠動脈石灰化の存在または他のプラーク変数のいずれかを使用して、どの因子が冠動脈アテローム性動脈硬化症に関連しているかを分析するために、段階的多変量ロジスティック回帰が実行されます。