DD2-Morfologia da Placa Coronária e Progressão da Placa (DD2plaque)

O OBJECTIVO

O objetivo deste estudo é:

Estudo I: Comparar a prevalência e a complexidade das placas coronárias em pacientes com diabetes tipo 2 recentemente descoberto com um grupo de controle saudável pareado por idade e sexo, conforme avaliado por angiotomografia computadorizada de coronárias.

Estudo II: Descrever a relação entre as estimativas morfológicas, funcionais e bioquímicas da arteriosclerose em diabetes tipo 2 recém-diagnosticado.

Estudo III: Caracterizar a progressão das placas coronárias em pacientes com diabetes tipo 2 recém-descoberta em um estudo de acompanhamento de 5 anos.

PROJETO

"Morfologia da placa coronária e progressão da placa em pacientes com diagnóstico recente de diabetes mellitus tipo 2" (estudo de placa DD2) é um estudo prospectivo de acompanhamento de coorte.

A fase de inclusão terá a duração de 2 anos. A fase de acompanhamento é de 5 anos a partir da inclusão.

O estudo de placa DD2 (coorte de pacientes diabéticos):

O recrutamento nesta coorte ocorrerá de três maneiras:

1. Dos "Centros dinamarqueses de pesquisa estratégica em diabetes tipo 2" (DD2) - pacientes que concordaram em ser contatados para participação em um estudo futuro.
2. Direto dos ambulatórios da Região Sul. Os pacientes serão recrutados por médicos de clínica geral ou em ambulatórios na Região do Sul da Dinamarca. Os investigadores esperam poder incluir 100 pacientes assintomáticos com diabetes tipo 2 recém-diagnosticado.

Critério de inclusão

1. Pacientes com diabetes recentemente diagnosticados (< 1 ano) classificados clinicamente como pacientes com diabetes tipo 2 de ambos os sexos.
2. Idade 18 +.

Critério de exclusão

1. Diabetes tipo 1 (ou idade < 30 anos e peptídeo C < 300 pmol/le título GAD-ab > 20 UI/ml).
2. Insuficiência renal (GFR < 45 ou se-creatinina >140 micromol/l).
3. IMC > 35 kg/m2
4. Fibrilação atrial.
5. Expectativa de vida abaixo de 2 anos.
6. Doença mental e/ou uso indevido de álcool ou drogas que afete a capacidade do paciente de dar consentimento informado.
7. Gravidez no momento ou planejada na inclusão.
8. Pacientes com história de doença aterotrombótica prévia (incluindo síndromes coronarianas agudas, revascularização prévia, acidente vascular cerebral isquêmico ou doença arterial periférica).

O estudo de placa DD2 (coorte de pacientes de controle):

100 controles serão recrutados da população em geral por anúncio na imprensa local. Serão excluídos os controles com doença cardiovascular (critérios consistentes com os descritos para pacientes com diabetes tipo 2) e diabetes tipo 2 (diabetes tipo 2 não diagnosticado neste grupo foi excluído pela glicemia de jejum e pelo teste oral de tolerância à glicose). Além disso, os critérios de exclusão também são consistentes com os descritos para pacientes com diabetes tipo 2.

Medições longitudinais serão feitas na visita de triagem e após 5 anos.

1. A declaração de procuração.

2. Os participantes preencherão um questionário sobre:

   • Cardiovascular e diabetes hereditária
   • Medicamento
   • Consumo de álcool e drogas
   • Hábitos tabágicos (fumantes atuais, anteriores e nunca fumantes)
   • História familiar (eventos cardíacos ou acidentes vasculares cerebrais para mulheres < 65 anos de idade e homens < 55 anos de idade em parentes de primeira geração)
   • Histórico médico

3. O exame físico incluirá a medição de:

   • Altura, peso, IMC.
   • Relação cintura quadril
   • ECG
4. A pressão arterial braquial será medida por técnica oscilométrica durante 24 horas usando TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japão) ou BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Alemanha).

5. Amostras de sangue: Os procedimentos para manuseio e envio de amostras estão disponíveis no trial master e em www.DD2.nu em "blodprøvetagning".

   Uma exceção a esses procedimentos é que as amostras de sangue serão congeladas no local e enviadas em gelo para o biobanco.

   2 x 9 ml. recipientes com tampa verde (Li-hep) 2 x 2,7 ml. recipientes com tampa azul (Na-citrat) 2 x 9 ml. recipientes com tampa roxa (EDTA) 2 x 4 ml. recipientes com tampa púrpura/púrpura escura (EDTA) 2 x 3 ml. recipientes com tampa rosa (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. recipientes com tampa marrom (soro)

   1 recipiente para urina com tampa amarela Serão amostrados 10 ml de urina no meio da manhã. Varas de urina serão usadas para descartar infecção do trato urinário. Se estiver presente, a urina deve ser semelhante. Será coletado um total de 73,4 ml + 10 ml de sangue.

   Para um subconjunto de pacientes, o registro da coorte DD2 e a visita inicial ocorrerão no mesmo dia. Esses pacientes terão 146,8 ml de sangue colhido no mesmo dia. Os contêineres serão enviados aos pacientes.

6. Análise bioquímica: colesterol total, S-LDL-colesterol, S-HDL-colesterol e S-triglicerídeos, HbA1c, glicose, proteína C reativa, D-dímero, creatinina e fibrinogênio. Todas as análises são realizadas em nosso Departamento local de Bioquímica Clínica.

7. Todos os pacientes serão submetidos a:

   A espessura da camada íntima da carótida (IMT) será medida por ultrassom em modo B (Modelo IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Holanda) usando um transdutor linear, L11-3 com frequência de até 11 MHz.

8. Velocidade da onda de pulso: usando esfigmocor (ArtCor, Sydney, Austrália).
9. Índice tornozelo-braquial.
10. Taxa de albumina creatinina
11. A aterosclerose coronária é avaliada pela medição do cálcio nas artérias coronárias e pela avaliação das placas coronárias utilizando TC cardíaca aumentada por contraste. As calcificações da artéria coronária serão estimadas pelo escore de Agatston, enquanto a avaliação das placas coronárias será realizada por uma ferramenta de análise de placa dedicada, Auto-Plaque.

ESTATISTICAS

As estimativas do tamanho da amostra são realizadas para comparação do escore de cálcio entre pacientes com diabetes tipo 2 e controles normais (avaliação não pareada) e comparação do escore de cálcio entre pacientes com diabetes tipo 2 na inclusão e no acompanhamento (pareado). A partir de estudos anteriores sobre pontuação de cálcio na coorte do Danish Risk Score Study, sabe-se que o desvio padrão, DP, na calcificação coronária é de 32,7 UE (Pontuação de Agatston). Supõe-se que o SD nos pacientes diabéticos seja igual ao valor nos controles. Sob as suposições de que 15% irão abandonar, um MIREDIF de 20 (duas vezes o limite para registrar a ocorrência de calcificação coronária no Central West Danish Heart Registry, VDH), beta = 0, 1 e alfa = 0,02 (análise comparativa planejada de 2-3 componentes de placa) é calculado que é necessário incluir 41 pacientes em cada grupo para as análises não pareadas e acompanhar 41 pacientes diabéticos por 5 anos (análise pareada). Supõe-se que o app. 40% dos pacientes com diabetes tipo 2 atendem aos critérios de idade (55+/-5 anos ou 65+/-5 anos) para comparação com a população de base, o que significa que app. 100 pacientes com diabetes tipo 2 devem ser incluídos no estudo de placa DD2.

O teste t de Student será usado para comparação de variáveis ​​contínuas normalmente distribuídas e o teste de Mann-Whitney será usado para comparação de variáveis ​​contínuas que não são normalmente distribuídas. O teste χ2- é realizado para comparação de variáveis ​​dicotômicas. Variáveis ​​contínuas são apresentadas como média ou desvio padrão ou mediana e intervalo interquartílico. Valores de p < 0,05 serão considerados estatisticamente significativos. Regressão logística multivariada stepwise será realizada para análise de quais fatores estão associados à aterosclerose coronariana usando a presença de calcificação da artéria coronária ou outras variáveis ​​de placa como variáveis ​​dependentes.