DD2-Coronaire Plaque Morfologie en Plaque Progressie (DD2plaque)

HET DOEL

Het doel van deze studie is om:

Studie I: Vergelijk de prevalentie en complexiteit van coronaire plaques bij patiënten met nieuw ontdekte diabetes type 2 met een gezonde controlegroep die overeenkomt met leeftijd en geslacht, zoals geëvalueerd door coronaire computertomografie-angiografie.

Studie II: Beschrijf de relatie tussen morfologische, functionele en biochemische schattingen van arteriosclerose bij nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2.

Studie III: Karakteriseer de progressie van coronaire plaques bij patiënten met nieuw ontdekte diabetes type 2 in een 5 jaar durende follow-up studie.

ONTWERP

"Coronaire plaquemorfologie en plaqueprogressie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes mellitus type 2" (DD2-plaquestudie) is een prospectieve cohort follow-up studie.

De inclusiefase duurt 2 jaar. De follow-up fase is 5 jaar vanaf opname.

De DD2-plaque-studie (cohort diabetespatiënt):

Werving in dit cohort zal op drie manieren plaatsvinden:

1. Van de "Deense centra voor strategisch onderzoek naar diabetes type 2" (DD2) - patiënten die ermee instemden gecontacteerd te worden voor deelname aan een toekomstige studie.
2. Rechtstreeks van poliklinieken in de regio Zuid. Patiënten worden geworven via huisartsen of poliklinieken in de regio Zuid-Denemarken. De onderzoekers verwachten 100 asymptomatische patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 te kunnen includeren.

Inclusiecriteria

1. Nieuw gediagnosticeerde (< 1 jaar) diabetespatiënten klinisch geclassificeerd als type 2 diabetespatiënten van beide geslachten.
2. Leeftijd 18+.

Uitsluitingscriteria

1. Diabetes type 1 (of leeftijd <30 jaar en C-peptid <300 pmol/l en GAD-ab titer> 20 IE/ml).
2. Nierinsufficiëntie (GFR < 45 of sec-creatinine > 140 micromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Boezemfibrilleren.
5. Levensverwachting onder de 2 jaar.
6. Geestesziekte en/of misbruik van alcohol of drugs die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven beïnvloedt.
7. Zwangerschap ten tijde van of gepland bij inclusie.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere atherotrombotische aandoeningen (waaronder acute coronaire syndromen, eerdere revascularisatie, ischemische beroerte of perifere arteriële aandoening).

De DD2-plaque-studie (cohort van controlepatiënten):

100 controles zullen worden gerekruteerd uit de algemene bevolking door middel van advertenties in de lokale pers. Controles met hart- en vaatziekten (criteria die overeenkomen met die beschreven voor patiënten met diabetes type 2) en diabetes type 2 (niet-gediagnosticeerde diabetes type 2 in deze groep werd uitgesloten door nuchtere plasmaglucose en door een orale glucosetolerantietest) worden uitgesloten. Bovendien komen de uitsluitingscriteria ook overeen met die beschreven voor patiënten met diabetes type 2.

Longitudinale metingen worden uitgevoerd bij het screeningsbezoek en na 5 jaar.

1. De proxyverklaring.

2. Deelnemers vullen een vragenlijst in over:

   • Cardiovasculair en diabetes erfelijk
   • Medicatie
   • Alcohol- en drugsgebruik
   • Rookgewoonten (huidige, eerdere en nooit-rokers)
   • Familiegeschiedenis (cardiale voorvallen of beroertes voor vrouwen < 65 jaar en mannen < 55 jaar bij familieleden van de eerste generatie)
   • Medische geschiedenis

3. Lichamelijk onderzoek omvat meting van:

   • Lengte, gewicht, BMI.
   • Taille/heup verhouding
   • ECG
4. De brachiale bloeddruk zal worden gemeten door middel van oscillometrische technieken gedurende 24 uur met behulp van TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japan) of BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Duitsland).

5. Bloedmonsters: Procedures voor het hanteren en verzenden van monsters is beschikbaar in de proefmaster en op www.DD2.nu onder "blodprøvetagning".

   Een uitzondering op deze procedures is dat de bloedmonsters ter plaatse worden ingevroren en op ijs naar de biobank worden gestuurd.

   2 x 9ml. potjes met groen deksel (Li-hep) 2 x 2,7 ml. potjes met blauw deksel (Na-citrat) 2 x 9 ml. potjes met paars deksel (EDTA) 2 x 4 ml. potjes met paars/donkerpaars deksel (EDTA) 2 x 3 ml. potjes met roze deksel (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. bakjes met bruin deksel (Serum)

   1 bakje voor urine met geel deksel Er wordt 10 ml midstream ochtendurine afgenomen. Urinesticks worden gebruikt om een ​​urineweginfectie uit te sluiten. Als dit aanwezig is, zou de urine eruit moeten zien. Er wordt in totaal 73,4 ml + 10 ml bloed afgenomen.

   Voor een deel van de patiënten vinden de DD2-cohortregistratie en het baselinebezoek op dezelfde dag plaats. Bij deze patiënten wordt op dezelfde dag 146,8 ml bloed afgenomen. Er worden containers naar de patiënten gestuurd.

6. Biochemische analyse: totaal cholesterol, S-LDL-cholesterol, S-HDL-cholesterol en S-triglyceriden, HbA1c, glucose, C-reactief proteïne, D-dimeer, creatinine en fibrinogeen. Alle analyses worden uitgevoerd op onze lokale afdeling Klinische Biochemie.

7. Alle patiënten ondergaan:

   Carotis intima media thickness (IMT) zal worden gemeten door B-mode ultrageluid (Model IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Nederland) met behulp van een lineaire array-transducer, L11-3 met een frequentie tot 11 MHz.

8. Pulsgolfsnelheid: sphygmocor gebruiken (ArtCor, Sydney, Australië).
9. Enkel brachiale index.
10. Albumine creatinineverhouding
11. Coronaire atherosclerose wordt geëvalueerd door meting van calcium in de kransslagaders en door evaluatie van coronaire plaques met behulp van contrastversterkte cardiale CT. Verkalkingen van kransslagaders worden geschat aan de hand van de Agatston-score, terwijl de evaluatie van kransslagaderplaques wordt uitgevoerd door een speciaal hulpmiddel voor plaque-analyse, Auto-Plaque.

STATISTIEKEN

Schattingen van de steekproefomvang worden uitgevoerd voor vergelijking van de calciumscore tussen patiënten met type 2-diabetes en normale controles (ongepaarde evaluatie) en vergelijking van de calciumscore tussen type 2-diabetespatiënten bij inclusie en bij follow-up (gepaard). Uit eerdere onderzoeken naar calciumscores in het Deense Risk Score Study-cohort is bekend dat de standaarddeviatie, SD, op coronaire verkalking 32,7 UE (Agatston-score) is. Aangenomen wordt dat SD bij diabetespatiënten gelijk is aan het cijfer bij controles. Onder de aanname dat 15% zal uitvallen, een MIREDIF van 20 (tweemaal de drempel voor het registreren van het optreden van coronaire verkalking in de centrale West-Deense Hartregistratie, VDH), beta= 0, 1 en alfa= 0,02 (geplande vergelijkende analyse van 2-3 plaquecomponenten) wordt berekend dat het nodig is om 41 patiënten in elke groep op te nemen voor de niet-gepaarde analyses en om 41 diabetespatiënten gedurende 5 jaar te volgen (gepaarde analyse). Het wordt verondersteld, die app. 40% van de diabetes type 2-patiënten voldoet aan de leeftijdscriteria (55+/-5 jaar of 65+/-5 jaar) voor vergelijking met de achtergrondpopulatie, wat betekent dat app. 100 type 2-diabetespatiënten moeten worden opgenomen in de DD2-plaquestudie.

De T-test van studenten zal worden gebruikt voor vergelijking van normaal verdeelde continue variabelen en de Mann-Whitney-test zal worden gebruikt voor vergelijking van continue variabelen die niet normaal verdeeld zijn. De χ2-toets wordt uitgevoerd om dichotome variabelen te vergelijken. Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde of standaarddeviatie of mediaan en interkwartielbereik. P-waarden <0,05 worden als statistisch significant beschouwd. Stapsgewijze multivariate logistische regressie zal worden uitgevoerd om te analyseren welke factoren geassocieerd zijn met coronaire atherosclerose, gebruikmakend van aanwezigheid van kransslagaderverkalking of andere plaquevariabelen als afhankelijke variabelen.