DD2-Morfologia płytki wieńcowej i progresja blaszki miażdżycowej (DD2plaque)

CEL

Celem tego badania jest:

Badanie I: Porównanie częstości występowania i złożoności blaszek miażdżycowych u pacjentów z nowo wykrytą cukrzycą typu 2 ze zdrową grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, na podstawie angiografii tomografii komputerowej naczyń wieńcowych.

Badanie II: Opisać związek między morfologicznymi, funkcjonalnymi i biochemicznymi ocenami miażdżycy tętnic w nowo rozpoznanej cukrzycy typu 2.

Badanie III: Scharakteryzuj progresję blaszek wieńcowych u pacjentów z nowo wykrytą cukrzycą typu 2 w 5-letnim badaniu kontrolnym.

PROJEKT

„Morfologia blaszki wieńcowej i progresja blaszki miażdżycowej u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 2” (badanie płytki DD2) jest prospektywnym kohortowym badaniem kontrolnym.

Faza włączenia potrwa 2 lata. Faza obserwacji trwa 5 lat od włączenia.

Badanie płytki nazębnej DD2 (kohorta pacjentów z cukrzycą):

Rekrutacja w tej kohorcie odbywać się będzie na trzy sposoby:

1. Z „duńskich ośrodków badań strategicznych nad cukrzycą typu 2” (DD2) – pacjenci, którzy zgodzili się na kontakt w celu udziału w przyszłym badaniu.
2. Bezpośrednio z przychodni w Regionie Południowym. Pacjenci będą rekrutowani przez lekarzy ogólnych lub przychodnie w regionie południowej Danii. Badacze spodziewają się, że będą w stanie objąć 100 bezobjawowych pacjentów z nowo zdiagnozowaną cukrzycą typu 2.

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci z nowo rozpoznaną cukrzycą (< 1 roku) klinicznie sklasyfikowani jako pacjenci z cukrzycą typu 2 obojga płci.
2. Wiek 18+.

Kryteria wyłączenia

1. Cukrzyca typu 1 (lub wiek < 30 lat i C-peptyd < 300pmol/l i miano GAD-ab > 20 IU/ml).
2. Niewydolność nerek (GFR < 45 lub se-kreatynina > 140 mikromol/l).
3. BMI > 35kg/m2
4. Migotanie przedsionków.
5. Oczekiwana długość życia poniżej 2 lat.
6. Choroba psychiczna i/lub nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które wpływają na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
7. Ciąża w momencie włączenia lub planowana w momencie włączenia.
8. Pacjenci z chorobą zakrzepowo-miażdżycową w wywiadzie (w tym ostrymi zespołami wieńcowymi, wcześniejszą rewaskularyzacją, udarem niedokrwiennym lub chorobą tętnic obwodowych).

Badanie płytki nazębnej DD2 (grupa kontrolna pacjentów):

100 osób kontrolnych zostanie zrekrutowanych z ogólnej populacji poprzez ogłoszenie w lokalnej prasie. Kontrole z chorobą sercowo-naczyniową (kryteria zgodne z kryteriami opisanymi dla pacjentów z cukrzycą typu 2) i cukrzycą typu 2 (nierozpoznaną cukrzycę typu 2 w tej grupie wykluczono na podstawie stężenia glukozy w osoczu na czczo i doustnego testu obciążenia glukozą) zostaną wykluczone. Ponadto kryteria wykluczenia są również zgodne z kryteriami opisanymi dla pacjentów z cukrzycą typu 2.

Pomiary podłużne zostaną wykonane podczas wizyty przesiewowej i po 5 latach.

1. Oświadczenie pełnomocnika.

2. Uczestnicy wypełnią ankietę dotyczącą:

   • Dziedziczna choroba sercowo-naczyniowa i cukrzyca
   • Lek
   • Spożycie alkoholu i narkotyków
   • Nawyki palenia (aktualne, wcześniejsze i nigdy nie palące)
   • Wywiad rodzinny (zdarzenia sercowe lub udary u kobiet < 65 lat i mężczyzn < 55 lat u krewnych w pierwszym pokoleniu)
   • Historia medyczna

3. Badanie fizykalne będzie obejmowało pomiar:

   • Wzrost, waga, BMI.
   • Stosunek talii do bioder
   • EKG
4. Ciśnienie krwi na ramieniu będzie mierzone techniką oscylometryczną w ciągu 24 godzin przy użyciu TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japonia) lub BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Niemcy).

5. Próbki krwi: Procedury postępowania z próbkami i wysyłki są dostępne w wersji próbnej oraz na stronie www.DD2.nu pod hasłem „blodprøvetagning”.

   Wyjątkiem od tych procedur jest to, że próbki krwi zostaną zamrożone na miejscu i przesłane na lodzie do biobanku.

   2 x 9 ml. pojemniki z zieloną pokrywką (Li-hep) 2 x 2,7 ml. pojemniki z niebieską pokrywką (Na-cytrynian) 2 x 9 ml. pojemniki z fioletowym wieczkiem (EDTA) 2 x 4 ml. pojemniki z fioletową/ciemnofioletową pokrywką (EDTA) 2 x 3 ml. pojemniki z różowym wieczkiem (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. pojemniki z brązową pokrywką (Serum)

   1 pojemnik na mocz z żółtą pokrywką Pobiera się 10 ml porannego moczu ze środkowego strumienia. W celu wykluczenia infekcji dróg moczowych zostaną użyte patyczki do moczu. Jeśli to jest obecne, mocz powinien być podobny. Łącznie zostanie pobrane 73,4 ml + 10 ml krwi.

   W przypadku podgrupy pacjentów rejestracja kohorty DD2 i wizyta wyjściowa odbędą się tego samego dnia. U tych pacjentów tego samego dnia zostanie pobrane 146,8 ml krwi. Kontenery trafią do pacjentów.

6. Analiza biochemiczna: cholesterol całkowity, S-LDL-cholesterol, S-HDL-cholesterol i S-trójglicerydy, HbA1c, glukoza, białko C-reaktywne, D-dimer, kreatynina i fibrynogen. Wszystkie analizy są wykonywane w naszym lokalnym Zakładzie Biochemii Klinicznej.

7. Wszyscy pacjenci będą poddani:

   Grubość błony środkowej tętnicy szyjnej (IMT) będzie mierzona za pomocą ultrasonografii w trybie B (Model IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Holandia) przy użyciu głowicy liniowej L11-3 o częstotliwości do 11 MHz.

8. Prędkość fali tętna: za pomocą sphygmocoru (ArtCor, Sydney, Australia).
9. Wskaźnik kostka-ramię.
10. Stosunek albuminy do kreatyniny
11. Miażdżyca naczyń wieńcowych jest oceniana przez pomiar wapnia w tętnicach wieńcowych i ocenę blaszek miażdżycowych za pomocą CT serca ze wzmocnieniem kontrastowym. Zwapnienia w tętnicach wieńcowych zostaną oszacowane za pomocą skali Agatstona, podczas gdy ocena blaszek miażdżycowych zostanie przeprowadzona za pomocą dedykowanego narzędzia do analizy blaszek miażdżycowych, Auto-Plaque.

STATYSTYKA

Oszacowania wielkości próby przeprowadza się w celu porównania punktacji wapnia między pacjentami z cukrzycą typu 2 i normalnymi kontrolami (ocena niesparowana) oraz porównania punktacji wapnia między pacjentami z cukrzycą typu 2 podczas włączenia i obserwacji (sparowane). Z poprzednich badań dotyczących punktacji wapnia w kohorcie Danish Risk Score Study wiadomo, że odchylenie standardowe, SD, dotyczące zwapnień wieńcowych wynosi 32,7 UE (Agatston Score). Przypuszcza się, że SD u pacjentów z cukrzycą jest równe wartości w grupie kontrolnej. Przy założeniu, że 15% wypadnie z badania, MIREDIF równy 20 (dwukrotność progu rejestracji występowania zwapnień wieńcowych w centralnym Rejestrze Serca Zachodniej Danii, VDH), beta = 0, 1 i alfa = 0,02 (planowana analiza porównawcza 2-3 składników blaszki miażdżycowej) oblicza się, że konieczne jest włączenie 41 pacjentów w każdej grupie do analiz niesparowanych i obserwacja 41 pacjentów z cukrzycą przez 5 lat (analiza sparowana). Przypuszcza się, że aplikacja. 40% chorych na cukrzycę typu 2 spełnia kryteria wiekowe (55+/-5 lat lub 65+/-5 lat) do porównania z populacją podstawową, co oznacza, że ​​ok. Do badania płytki DD2 należy włączyć 100 pacjentów z cukrzycą typu 2.

Do porównania zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym zostanie użyty test t-Studenta, a do porównania zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym – test Manna-Whitneya. Test χ2- przeprowadza się w celu porównania zmiennych dychotomicznych. Zmienne ciągłe są przedstawiane jako średnia lub odchylenie standardowe lub mediana i rozstęp międzykwartylowy. Wartości P <0,05 będą uważane za istotne statystycznie. Przeprowadzona zostanie stopniowa wieloczynnikowa regresja logistyczna w celu analizy, które czynniki są związane z miażdżycą naczyń wieńcowych, przy użyciu zwapnienia tętnicy wieńcowej lub innych zmiennych blaszek miażdżycowych jako zmiennych zależnych.