DD2-Sepelvaltimoplakin morfologia ja plakin eteneminen (DD2plaque)

MÄÄRÄNPÄÄ

Tämän tutkimuksen tavoitteena on:

Tutkimus I: Vertaa sepelvaltimoplakkien esiintyvyyttä ja monimutkaisuutta potilailla, joilla on äskettäin todettu tyypin 2 diabetes, terveen kontrolliryhmän iän ja sukupuolen mukaan, arvioituna sepelvaltimon tietokonetomografiaangiografialla.

Tutkimus II: Kuvaa morfologisten, funktionaalisten ja biokemiallisten arvioiden välistä suhdetta valtimotautista vasta diagnosoidussa tyypin 2 diabeteksessa.

Tutkimus III: karakterisoi sepelvaltimoplakkien etenemistä potilailla, joilla on äskettäin todettu tyypin 2 diabetes 5 vuoden seurantatutkimuksessa.

DESIGN

"Sepelvaltimoplakin morfologia ja plakin eteneminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus" (DD2-plakkitutkimus) on prospektiivinen kohorttiseurantatutkimus.

Sisällyttämisvaihe kestää 2 vuotta. Seurantavaihe on 5 vuotta sisällyttämisestä.

DD2-plakkitutkimus (diabeettisen potilaan kohortti):

Rekrytointi tähän kohorttiin tapahtuu kolmella tavalla:

1. "Tanskalaisista tyypin 2 diabeteksen strategisen tutkimuksen keskuksista" (DD2) - potilaat, jotka suostuivat ottamaan yhteyttä tulevaan tutkimukseen osallistumista varten.
2. Suoraan eteläisen alueen poliklinikoista. Potilaat rekrytoidaan joko yleislääkäreiden kautta tai Etelä-Tanskan alueen poliklinikoista. Tutkijat odottavat voivansa ottaa mukaan 100 oireetonta potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes.

Sisällyttämiskriteerit

1. Äskettäin diagnosoidut (< 1 vuoden) diabetespotilaat, jotka on kliinisesti luokiteltu molempien sukupuolten tyypin 2 diabetespotilaiksi.
2. Ikä 18+.

Poissulkemiskriteerit

1. Tyypin 1 diabetes (tai sinulla on ikä < 30 vuotta ja C-peptidi < 300 pmol/l ja GAD-ab-titteri > 20 IU/ml).
2. Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 45 tai se-kreatiniini > 140 mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Eteisvärinä.
5. Elinajanodote alle 2 vuotta.
6. Mielisairaus ja/tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoinen suostumus.
7. Raskaus sisällyttämishetkellä tai suunnitteilla.
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aterotromboottinen sairaus (mukaan lukien akuutit sepelvaltimotauti, aikaisempi revaskularisaatio, iskeeminen aivohalvaus tai ääreisvaltimotauti).

DD2-plakkitutkimus (kontrollipotilaiden kohortti):

100 valvojaa rekrytoidaan väestöstä paikallisessa lehdistössä ilmoitettaessa. Kontrollit, joilla oli sydän- ja verisuonitauti (kriteerit, jotka vastaavat tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille kuvattuja kriteerejä) ja tyypin 2 diabetes (diagnosoimaton tyypin 2 diabetes tässä ryhmässä suljettiin pois plasman paastoglukoosin ja oraalisen glukoosin sietotestin perusteella), suljetaan pois. Lisäksi poissulkemiskriteerit ovat myös yhdenmukaisia ​​tyypin 2 diabetespotilaille kuvattujen kriteerien kanssa.

Pitkittäiset mittaukset tehdään seulontakäynnillä ja 5 vuoden kuluttua.

1. Välityspalvelimen lausunto.

2. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeen, joka koskee:

   • Sydän- ja verisuonitauti sekä perinnöllinen diabetes
   • Lääkitys
   • Alkoholin ja huumeiden käyttö
   • Tupakointitottumukset (nykyiset, aiemmat ja koskaan tupakoimattomat)
   • Sukuhistoria (sydäntapahtumat tai aivohalvaukset alle 65-vuotiailla naisilla ja alle 55-vuotiailla miehillä ensimmäisen sukupolven sukulaisilla)
   • Lääketieteellinen historia

3. Fyysinen tarkastus sisältää mittauksen:

   • Pituus, paino, BMI.
   • Vyötärö/lantio suhde
   • EKG
4. Brakiaalinen verenpaine mitataan oskillometrisellä tekniikalla 24 tunnin ajan käyttämällä TM-2430:ta (A&D CO., LTD, Saitama, Japani) tai BDM Mobil-O-Graph® NG Classicia (IEM GmbH, Stolberg, Saksa).

5. Verinäytteet: Näytteiden käsittely- ja toimitusohjeet löytyvät koepäälliköstä ja osoitteesta www.DD2.nu kohdassa "blodprøvetagning".

   Poikkeuksena näihin toimenpiteisiin on se, että verinäytteet pakastetaan paikan päällä ja lähetetään jäillä biopankkiin.

   2 x 9 ml. säiliöt vihreällä kannella (Li-hep) 2 x 2,7 ml. säiliöt sinisellä kannella (Na-sitraatti) 2 x 9 ml. purppuranpunainen kansi (EDTA) 2 x 4 ml. purppura/tumma violetti kansi (EDTA) 2 x 3 ml. säiliöt vaaleanpunaisella kannella (fluoriditraatti) 2 x 9 ml. astiat ruskealla kannella (seerumi)

   1 säiliö virtsaa varten keltaisella kannella 10 ml aamuvirtsasta otetaan näyte. Virtsatikkuja käytetään virtsatietulehduksen poissulkemiseen. Jos tätä esiintyy, virtsan tulee olla samanlainen. Yhteensä verta otetaan 73,4 ml + 10 ml.

   Osalle potilaista DD2-kohorttirekisteröinti ja peruskäynti tapahtuu samana päivänä. Näiltä potilailta otetaan 146,8 ml verta samana päivänä. Kontit lähetetään potilaille.

6. Biokemiallinen analyysi: kokonaiskolesteroli, S-LDL-kolesteroli, S-HDL-kolesteroli ja S-triglyseridit, HbA1c, glukoosi, C-reaktiivinen proteiini, D-dimeeri, kreatiniini ja fibrinogeeni. Kaikki analyysit suoritetaan paikallisessa kliinisen biokemian osastossamme.

7. Kaikille potilaille suoritetaan:

   Kaulavaltimon intimamedian paksuus (IMT) mitataan B-moodin ultraäänellä (malli IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Alankomaat) käyttämällä lineaarista ryhmäanturia, L11-3 taajuudella 11 MHz.

8. Pulssiaallon nopeus: käyttämällä sphygmocoria (ArtCor, Sydney, Australia).
9. Nilkan brakiaalinen indeksi.
10. Albumiinin kreatiniinisuhde
11. Sepelvaltimon ateroskleroosi arvioidaan mittaamalla sepelvaltimoiden kalsiumia ja arvioimalla sepelvaltimoplakkeja käyttämällä kontrastia tehostettua sydämen TT:tä. Sepelvaltimon kalkkeutumat arvioidaan Agatston-pisteytyksen avulla, kun taas sepelvaltimon plakkien arviointi suoritetaan erityisellä plakkianalyysityökalulla, Auto-Plaque.

TILASTOT

Otoskokoarvioinnit suoritetaan kalsiumpisteytyksen vertaamiseksi tyypin 2 diabetespotilaiden ja normaalien kontrollien välillä (pariton arviointi) ja kalsiumpisteytyksen vertailu tyypin 2 diabetespotilaiden välillä sisällyttämisen ja seurannan yhteydessä (paritettu). Aikaisemmista kalsiumpisteytystutkimuksista Tanskan Risk Score Study -kohortissa sepelvaltimon kalkkeutumisen standardipoikkeaman (SD) tiedetään olevan 32,7 UE (Agatston Score). Oletuksena on, että diabeettisten potilaiden SD on sama kuin kontrollien luku. Olettaen, että 15 % keskeyttää, MIREDIF on 20 (kaksi kertaa sepelvaltimon kalkkeutumisen rekisteröintikynnys Keski-Länsi-Tanskan sydänrekisterissä, VDH), beeta = 0, 1 ja alfa = 0,02 (Suunniteltu vertaileva analyysi 2-3 plakkikomponentista) lasketaan, että kuhunkin ryhmään tarvitaan 41 potilasta parittomiin analyyseihin ja 41 diabeetikkopotilaan seurantaa 5 vuoden ajan (Parillinen analyysi). Oletetaan, että sovellus. Tyypin 2 diabeetikoista 40 % täyttää ikäkriteerit (55+/-5 vuotta tai 65+/-5 vuotta) taustapopulaatioon verrattuna, mikä tarkoittaa, että n. DD2-plakkitutkimukseen tulisi ottaa mukaan 100 tyypin 2 diabetespotilasta.

Normaalijakautuneiden jatkuvien muuttujien vertailuun käytetään Studentsin T-testiä ja normaalijakautumattomien jatkuvien muuttujien vertailuun Mann-Whitneyn testiä. χ2- testi suoritetaan dikotomisten muuttujien vertailua varten. Jatkuvat muuttujat esitetään joko keski- tai keskihajontana tai mediaani- ja kvartiilivälinä. P-arvot <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseviksi. Vaiheittainen monimuuttuja logistinen regressio suoritetaan sen analysoimiseksi, mitkä tekijät liittyvät sepelvaltimon ateroskleroosiin käyttämällä joko läsnä olevaa sepelvaltimon kalkkeutumista tai muita plakin muuttujia riippuvina muuttujina.