DD2-Morfología de la placa coronaria y progresión de la placa (DD2plaque)

EL OBJETIVO

El objetivo de este estudio es:

Estudio I: Compare la prevalencia y la complejidad de las placas coronarias en pacientes con diabetes tipo 2 recientemente descubierta con un grupo de control sano emparejado por edad y sexo, según lo evaluado por angiografía por tomografía computarizada coronaria.

Estudio II: Describir la relación entre las estimaciones morfológicas, funcionales y bioquímicas de la arteriosclerosis en la diabetes tipo 2 recién diagnosticada.

Estudio III: caracterice la progresión de las placas coronarias en pacientes con diabetes tipo 2 recién descubierta en un estudio de seguimiento de 5 años.

DISEÑO

"Morfología de la placa coronaria y progresión de la placa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 recién diagnosticada" (estudio de placa DD2) es un estudio prospectivo de seguimiento de cohortes.

La fase de inclusión tendrá una duración de 2 años. La fase de seguimiento es de 5 años desde la inclusión.

El estudio de placa DD2 (cohorte de pacientes diabéticos):

El reclutamiento en esta cohorte se realizará de tres formas:

1. De los "Centros daneses para la investigación estratégica en diabetes tipo 2" (DD2): pacientes que aceptaron ser contactados para participar en un estudio futuro.
2. Directo desde ambulatorios de La Región Sur. Los pacientes serán reclutados a través de médicos generales o de clínicas ambulatorias en la región del sur de Dinamarca. Los investigadores esperan poder incluir a 100 pacientes asintomáticos con diabetes tipo 2 recién diagnosticada.

Criterios de inclusión

1. Pacientes diabéticos recién diagnosticados (< 1 año) clasificados clínicamente como pacientes diabéticos tipo 2 de ambos sexos.
2. Edad 18 +.

Criterio de exclusión

1. Diabetes tipo 1 (o edad <30 años y péptido C <300 pmol/l y título de GAD-ab> 20 UI/ml).
2. Insuficiencia renal (TFG < 45 o se-creatinina > 140 micromol/l).
3. IMC > 35 kg/m2
4. Fibrilación auricular.
5. Esperanza de vida inferior a 2 años.
6. Enfermedad mental y/o uso indebido de alcohol o drogas que afecte la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
7. Embarazo en el momento de o planificado en el momento de la inclusión.
8. Pacientes con antecedentes de enfermedad aterotrombótica previa (incluidos síndromes coronarios agudos, revascularización previa, ictus isquémico o enfermedad arterial periférica).

El estudio de placa DD2 (cohorte de pacientes de control):

Se reclutarán 100 controles de la población general mediante anuncios en la prensa local. Se excluirán los controles con enfermedad cardiovascular (criterios consistentes con los descritos para pacientes con diabetes tipo 2) y diabetes tipo 2 (la diabetes tipo 2 no diagnosticada en este grupo fue excluida por glucosa plasmática en ayunas y por una prueba de tolerancia a la glucosa oral). Además, los criterios de exclusión también son consistentes con los descritos para pacientes con diabetes tipo 2.

Las mediciones longitudinales se realizarán en la visita de selección y después de 5 años.

1. La declaración de representación.

2. Los participantes completarán un cuestionario sobre:

   • Cardiovascular y diabetes hereditaria
   • Medicamento
   • Consumo de alcohol y drogas
   • Tabaquismo (fumadores actuales, anteriores y nunca fumadores)
   • Antecedentes familiares (eventos cardíacos o accidentes cerebrovasculares para mujeres < 65 años y hombres < 55 años en familiares de primera generación)
   • Historial médico

3. El examen físico incluirá la medición de:

   • Altura, peso, IMC.
   • Proporción cintura cadera
   • electrocardiograma
4. La presión arterial braquial se medirá mediante técnicas oscilométricas durante 24 horas utilizando TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japón) o BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Alemania).

5. Muestras de sangre: los procedimientos para el manejo y envío de muestras están disponibles en el maestro de prueba y en www.DD2.nu bajo "blodprøvetagning".

   Una excepción a estos procedimientos es que las muestras de sangre se congelarán en el sitio y se enviarán en hielo al biobanco.

   2 x 9 ml. envases con tapa verde (Li-hep) 2 x 2,7 ml. envases con tapa azul (Na-citrat) 2 x 9 ml. envases con tapa violeta (EDTA) 2 x 4 ml. envases con tapa violeta/morado oscuro (EDTA) 2 x 3 ml. envases con tapa rosa (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. recipientes con tapa marrón (Serum)

   1 recipiente para orina con tapa amarilla Se tomarán muestras de 10 ml de orina del chorro medio de la mañana. Se utilizarán tiras de orina para descartar una infección del tracto urinario. Si esto está presente, la orina debe parecerse. Se extraerán un total de 73,4 ml + 10 ml de sangre.

   Para un subconjunto de pacientes, el registro de la cohorte DD2 y la visita inicial se realizarán el mismo día. A estos pacientes se les extraerán 146,8 ml de sangre el mismo día. Se enviarán contenedores a los pacientes.

6. Análisis bioquímicos: colesterol total, S-LDL-colesterol, S-HDL-colesterol y S-triglicéridos, HbA1c, glucosa, proteína C reactiva, dímero D, creatinina y fibrinógeno. Todos los análisis se realizan en nuestro Departamento local de Bioquímica Clínica.

7. Todos los pacientes serán sometidos a:

   El grosor de la íntima media carotídea (IMT) se medirá mediante ultrasonido en modo B (Modelo IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Países Bajos) utilizando un transductor de matriz lineal, L11-3 con una frecuencia de hasta 11 MHz.

8. Velocidad de onda de pulso: uso de sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australia).
9. Índice tobillo-brazo.
10. Relación albúmina creatinina
11. La aterosclerosis coronaria se evalúa mediante la medición del calcio en las arterias coronarias y mediante la evaluación de las placas coronarias utilizando una TC cardiaca mejorada con contraste. Las calcificaciones de las arterias coronarias se estimarán mediante la puntuación de Agatston, mientras que la evaluación de las placas coronarias se realizará mediante una herramienta de análisis de placa dedicada, Auto-Plaque.

ESTADÍSTICAS

Las estimaciones del tamaño de la muestra se realizan para comparar la puntuación de calcio entre pacientes con diabetes tipo 2 y controles normales (evaluación no pareada) y la comparación de la puntuación de calcio entre pacientes con diabetes tipo 2 en la inclusión y en el seguimiento (emparejada). A partir de estudios previos sobre la puntuación de calcio en la cohorte del Danish Risk Score Study, se sabe que la desviación estándar, SD, de la calcificación coronaria es 32,7 UE (puntuación de Agatston). Se supone que la SD en los pacientes diabéticos es igual a la cifra en los controles. Bajo los supuestos de que el 15% abandonará, un MIREDIF de 20 (dos veces el umbral para registrar la ocurrencia de calcificación coronaria en el Registro del Corazón de Dinamarca Occidental central, VDH), beta = 0, 1 y alfa = 0,02 (Análisis comparativo planificado de 2-3 componentes de placa) se calcula que es necesario incluir 41 pacientes en cada grupo para los análisis no apareados y seguir a 41 pacientes diabéticos durante 5 años (análisis apareado). Se supone que esa aplicación. El 40 % de los pacientes con diabetes tipo 2 cumplen los criterios de edad (55+/-5 años o 65+/-5 años) para la comparación con la población de fondo, lo que significa que app. Se deben incluir 100 pacientes con diabetes tipo 2 en el estudio de placa DD2.

La prueba T de Student se utilizará para la comparación de variables continuas normalmente distribuidas y la prueba de Mann-Whitney se utilizará para la comparación de variables continuas que no se distribuyen normalmente. La prueba de χ2 se realiza para la comparación de variables dicotómicas. Las variables continuas se presentan como media o desviación estándar o mediana y rango intercuartílico. Los valores de p <0,05 se considerarán estadísticamente significativos. Se realizará una regresión logística multivariada por pasos para analizar qué factores están asociados con la aterosclerosis coronaria utilizando la presencia de calcificación de la arteria coronaria u otras variables de la placa como variables dependientes.