Morfologia della placca DD2-coronarica e progressione della placca (DD2plaque)

LO SCOPO

L'obiettivo di questo studio è quello di:

Studio I: confrontare la prevalenza e la complessità delle placche coronariche in pazienti con diabete di tipo 2 scoperto di recente con un gruppo di controllo sano abbinato per età e sesso, come valutato mediante angiografia con tomografia computerizzata coronarica.

Studio II: Descrivere la relazione tra stime morfologiche, funzionali e biochimiche dell'arteriosclerosi nel diabete di tipo 2 di nuova diagnosi.

Studio III: caratterizzare la progressione delle placche coronariche in pazienti con diabete di tipo 2 scoperto di recente in uno studio di follow-up di 5 anni.

PROGETTO

"Morfologia della placca coronarica e progressione della placca in pazienti con diabete mellito di tipo 2 di nuova diagnosi" (studio della placca DD2) è uno studio prospettico di follow-up di coorte.

La fase di inclusione durerà 2 anni. La fase di follow-up è di 5 anni dall'inclusione.

Lo studio della placca DD2 (coorte di pazienti diabetici):

Il reclutamento in questa coorte avverrà secondo tre modalità:

1. Dai "centri danesi per la ricerca strategica nel diabete di tipo 2" (DD2) - pazienti che hanno accettato di essere contattati per la partecipazione a uno studio futuro.
2. Direttamente dagli ambulatori della Regione del Sud. I pazienti saranno reclutati tramite medici generici o da cliniche ambulatoriali nella regione della Danimarca meridionale. I ricercatori si aspettano di poter includere 100 pazienti asintomatici con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi.

Criterio di inclusione

1. Pazienti con diabete di nuova diagnosi (<1 anno) clinicamente classificati come pazienti con diabete di tipo 2 di entrambi i sessi.
2. Età 18+.

Criteri di esclusione

1. Diabete di tipo 1 (o età <30 anni e C-peptid<300 pmol/l e titolo GAD-ab > 20 UI/ml).
2. Insufficienza renale (VFG < 45 o se-creatinina > 140 micromol/l).
3. IMC > 35 kg/m2
4. Fibrillazione atriale.
5. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
6. Malattia mentale e/o abuso di alcol o droghe che compromettono la capacità del paziente di dare il consenso informato.
7. Gravidanza al momento o pianificata all'inclusione.
8. Pazienti con una storia di precedente malattia aterotrombotica (incluse sindromi coronariche acute, precedente rivascolarizzazione, ictus ischemico o malattia arteriosa periferica).

Lo studio sulla placca DD2 (coorte di pazienti di controllo):

100 controlli saranno reclutati dalla popolazione generale tramite pubblicità sulla stampa locale. I controlli con malattia cardiovascolare (criteri coerenti con quelli descritti per i pazienti con diabete di tipo 2) e diabete di tipo 2 (il diabete di tipo 2 non diagnosticato in questo gruppo è stato escluso dalla glicemia a digiuno e da un test di tolleranza al glucosio orale). Inoltre, i criteri di esclusione sono anche coerenti con quelli descritti per i pazienti con diabete di tipo 2.

Le misurazioni longitudinali verranno effettuate durante la visita di screening e dopo 5 anni.

1. La dichiarazione di delega.

2. I partecipanti compileranno un questionario riguardante:

   • Cardiovascolare e diabete ereditario
   • Farmaco
   • Consumo di alcol e droghe
   • Abitudini al fumo (attuali, precedenti e mai fumatori)
   • Anamnesi familiare (eventi cardiaci o ictus per donne < 65 anni e uomini < 55 anni nei parenti di prima generazione)
   • Storia medica

3. L'esame obiettivo includerà la misurazione di:

   • Altezza, peso, indice di massa corporea.
   • Rapporto vita/fianchi
   • ECG
4. La pressione arteriosa brachiale sarà misurata mediante tecniche oscillometriche durante 24 ore utilizzando TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Giappone) o BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Germania).

5. Campioni di sangue: le procedure per la manipolazione e la spedizione dei campioni sono disponibili nel trial master e su www.DD2.nu sotto "blodprøvetagning".

   Un'eccezione a queste procedure è che i campioni di sangue saranno congelati in loco e inviati in ghiaccio alla biobanca.

   2 x 9 ml. contenitori con coperchio verde (Li-hep) 2 x 2,7 ml. contenitori con coperchio blu (Na-citrat) 2 x 9 ml. contenitori con coperchio viola (EDTA) 2 x 4 ml. contenitori con coperchio viola/viola scuro (EDTA) 2 x 3 ml. contenitori con coperchio rosa (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. contenitori con coperchio marrone (Siero)

   1 contenitore per urina con coperchio giallo Verranno prelevati 10 ml di urina midstream mattutina. I bastoncini di urina verranno utilizzati per escludere l'infezione del tratto urinario. Se questo è presente, l'urina dovrebbe assomigliare. Verranno prelevati in totale 73,4 ml + 10 ml di sangue.

   Per un sottogruppo di pazienti la registrazione della coorte DD2 e la visita di riferimento avverranno nello stesso giorno. Questi pazienti riceveranno 146,8 ml di sangue prelevato lo stesso giorno. I contenitori saranno inviati ai pazienti.

6. Analisi biochimiche: colesterolo totale, colesterolo S-LDL, colesterolo S-HDL e S-trigliceridi, HbA1c, glucosio, proteina C-reattiva, D-dimero, creatinina e fibrinogeno. Tutte le analisi vengono eseguite presso il nostro Dipartimento locale di Biochimica Clinica.

7. Tutti i pazienti saranno sottoposti a:

   Lo spessore dell'intima media carotidea (IMT) sarà misurato mediante ultrasuoni B-mode (Modello IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Paesi Bassi) utilizzando un trasduttore lineare, L11-3 con una frequenza fino a 11 MHz.

8. Velocità dell'onda del polso: utilizzo di sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australia).
9. Indice caviglia brachiale.
10. Rapporto albumina creatinina
11. L'aterosclerosi coronarica viene valutata misurando il calcio nelle arterie coronarie e valutando le placche coronariche mediante TC cardiaca con mezzo di contrasto. Le calcificazioni dell'arteria coronarica saranno stimate dal punteggio di Agatston mentre la valutazione delle placche coronariche sarà eseguita da uno strumento dedicato all'analisi delle placche, Auto-Plaque.

STATISTICHE

Le stime delle dimensioni del campione vengono eseguite per il confronto del punteggio del calcio tra pazienti con diabete di tipo 2 e controlli normali (valutazione non accoppiata) e il confronto del punteggio del calcio tra pazienti con diabete di tipo 2 all'inclusione e al follow-up (accoppiato). Da studi precedenti sul punteggio del calcio nella coorte del Danish Risk Score Study, la deviazione standard, DS, sulla calcificazione coronarica è nota per essere 32,7 UE (punteggio di Agatston). Si suppone che la SD nei pazienti diabetici sia uguale alla cifra nei controlli. Partendo dal presupposto che il 15% abbandonerà, un MIREDIF di 20 (il doppio della soglia per la registrazione dell'occorrenza di calcificazioni coronariche nel registro cardiaco danese centro-occidentale, VDH), beta= 0, 1 e alfa= 0,02 (analisi comparativa pianificata di 2-3 componenti della placca) si calcola che sia necessario includere 41 pazienti in ciascun gruppo per le analisi non appaiate e seguire 41 pazienti diabetici per 5 anni (analisi appaiata). Si suppone, quell'app. Il 40% dei pazienti con diabete di tipo 2 soddisfa i criteri di età (55+/-5 anni o 65+/-5 anni) per il confronto con la popolazione di base, il che significa che app. 100 pazienti affetti da diabete di tipo 2 dovrebbero essere inclusi nello studio sulla placca DD2.

Il test T di Student verrà utilizzato per il confronto di variabili continue normalmente distribuite e il test di Mann-Whitney verrà utilizzato per il confronto di variabili continue che non sono normalmente distribuite. Il test χ2- viene eseguito per il confronto di variabili dicotomiche. Le variabili continue sono presentate come media o deviazione standard o mediana e intervallo interquartile. I valori P <0,05 saranno considerati statisticamente significativi. Verrà eseguita una regressione logistica multivariata graduale per l'analisi di quali fattori sono associati all'aterosclerosi coronarica utilizzando la presenza di calcificazione dell'arteria coronarica o altre variabili della placca come variabili dipendenti.