DD2-Koronarplaque-Morphologie und Plaque-Progression (DD2plaque)

DAS ZIEL

Das Ziel dieser Studie ist:

Studie I: Vergleich der Prävalenz und Komplexität von koronaren Plaques bei Patienten mit neu entdecktem Typ-2-Diabetes mit einer gesunden, nach Alter und Geschlecht passenden Kontrollgruppe, wie durch koronare Computertomographie-Angiographie bewertet.

Studie II: Beschreiben Sie die Beziehung zwischen morphologischen, funktionellen und biochemischen Schätzungen der Arteriosklerose bei neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes.

Studie III: Charakterisierung der Progression von koronaren Plaques bei Patienten mit neu entdecktem Typ-2-Diabetes in einer 5-Jahres-Follow-up-Studie.

DESIGN

"Coronary Plaque Morphology and Plaque Progression in Patients with New Diagnostic Type-2 Diabetes mellitus" (DD2-Plaque-Studie) ist eine prospektive Kohorten-Follow-up-Studie.

Die Inklusionsphase dauert 2 Jahre. Die Nachbeobachtungsphase beträgt 5 Jahre ab Einschluss.

Die DD2-Plaque-Studie (Diabetiker-Kohorte):

Die Rekrutierung in dieser Kohorte erfolgt auf drei Arten:

1. Von den „Dänischen Zentren für strategische Forschung zu Typ-2-Diabetes“ (DD2) – Patienten, die zugestimmt haben, für die Teilnahme an einer zukünftigen Studie kontaktiert zu werden.
2. Direkt von Ambulanzen in der Region Süd. Die Patienten werden entweder von Hausärzten oder von ambulanten Kliniken in der Region Süddänemark rekrutiert. Die Forscher gehen davon aus, 100 asymptomatische Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes einschließen zu können.

Einschlusskriterien

1. Neu diagnostizierte (< 1 Jahr) Diabetespatienten beiderlei Geschlechts, die klinisch als Typ-2-Diabetespatienten klassifiziert sind.
2. Alter 18 +.

Ausschlusskriterien

1. Typ-1-Diabetes (oder Alter < 30 Jahre und C-Peptid < 300 pmol/l und GAD-ab-Titer > 20 IE/ml).
2. Niereninsuffizienz (GFR < 45 oder se-Kreatinin > 140 Mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Vorhofflimmern.
5. Lebenserwartung unter 2 Jahren.
6. Psychische Erkrankung und/oder Missbrauch von Alkohol oder Drogen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
7. Schwangerschaft zum Zeitpunkt oder bei Einschluss geplant.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte einer atherothrombotischen Erkrankung (einschließlich akuter Koronarsyndrome, früherer Revaskularisation, ischämischem Schlaganfall oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit).

Die DD2-Plaque-Studie (Kohorte der Kontrollpatienten):

100 Kontrollpersonen werden aus der allgemeinen Bevölkerung durch Anzeigen in der lokalen Presse rekrutiert. Kontrollen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Kriterien entsprechen denen, die für Patienten mit Typ-2-Diabetes beschrieben wurden) und Typ-2-Diabetes (nicht diagnostizierter Typ-2-Diabetes in dieser Gruppe wurde durch Nüchtern-Plasmaglukose und durch einen oralen Glukosetoleranztest ausgeschlossen) werden ausgeschlossen. Darüber hinaus stimmen auch die Ausschlusskriterien mit denen überein, die für Patienten mit Typ-2-Diabetes beschrieben wurden.

Längsmessungen werden beim Screening-Besuch und nach 5 Jahren durchgeführt.

1. Das Proxy-Statement.

2. Die Teilnehmer füllen einen Fragebogen aus zu:

   • Herz-Kreislauf- und Diabetes erblich
   • Medikament
   • Alkohol- und Drogenkonsum
   • Rauchgewohnheiten (aktuelle, frühere und Nie-Raucher)
   • Familienanamnese (kardiale Ereignisse oder Schlaganfälle bei Frauen < 65 Jahren und Männern < 55 Jahren bei Verwandten der ersten Generation)
   • Krankengeschichte

3. Die körperliche Untersuchung umfasst die Messung von:

   • Größe, Gewicht, BMI.
   • Taille-Hüfte-Verhältnis
   • EKG
4. Der Brachialblutdruck wird durch oszillometrische Technik während 24 Stunden unter Verwendung von TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japan) oder BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Deutschland) gemessen.

5. Blutproben: Verfahren zur Handhabung und zum Versand von Proben sind im Trial Master und unter www.DD2.nu verfügbar unter "blodprøvetagning".

   Eine Ausnahme von diesen Verfahren besteht darin, dass die Blutproben vor Ort eingefroren und auf Eis an die Biobank gesendet werden.

   2 x 9ml. Behälter mit grünem Deckel (Li-Hep) 2 x 2,7 ml. Behälter mit blauem Deckel (Na-Citrat) 2 x 9 ml. Behälter mit violettem Deckel (EDTA) 2 x 4 ml. Behälter mit lila/dunkelviolettem Deckel (EDTA) 2 x 3 ml. Behälter mit rosa Deckel (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. Behälter mit braunem Deckel (Serum)

   1 Urinbehälter mit gelbem Deckel Es werden 10 ml morgendlicher Mittelstrahlurin entnommen. Urinstäbchen werden verwendet, um eine Harnwegsinfektion auszuschließen. Wenn dies vorhanden ist, sollte der Urin ähnlich sein. Insgesamt werden 73,4 ml + 10 ml Blut entnommen.

   Für eine Untergruppe von Patienten finden die DD2-Kohortenregistrierung und der Baseline-Besuch am selben Tag statt. Diesen Patienten werden am selben Tag 146,8 ml Blut entnommen. Container werden an die Patienten verschickt.

6. Biochemische Analyse: Gesamtcholesterin, S-LDL-Cholesterin, S-HDL-Cholesterin und S-Triglyceride, HbA1c, Glucose, C-reaktives Protein, D-Dimer, Kreatinin und Fibrinogen. Alle Analysen werden in unserer lokalen Abteilung für klinische Biochemie durchgeführt.

7. Alle Patienten werden unterzogen:

   Die Karotis-Intima-Media-Dicke (IMT) wird durch B-Modus-Ultraschall (Modell IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Niederlande) unter Verwendung eines linearen Array-Schallkopfs, L11-3, mit einer Frequenz von bis zu 11 MHz gemessen.

8. Pulswellengeschwindigkeit: Verwendung von Sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australien).
9. Knöchel-Arm-Index.
10. Albumin-Kreatinin-Verhältnis
11. Die koronare Atherosklerose wird durch Messung von Calcium in den Koronararterien und durch Auswertung von Koronarplaques unter Verwendung von kontrastverstärktem Herz-CT bewertet. Koronararterienverkalkungen werden anhand des Agatston-Scores geschätzt, während die Bewertung von Koronarplaques von einem speziellen Plaqueanalyse-Tool, Auto-Plaque, durchgeführt wird.

STATISTIKEN

Schätzungen der Stichprobengröße werden zum Vergleich des Kalzium-Scorings zwischen Patienten mit Typ-2-Diabetes und normalen Kontrollen (ungepaarte Auswertung) und zum Vergleich des Kalzium-Scorings zwischen Typ-2-Diabetes-Patienten bei der Aufnahme und bei der Nachsorge (gepaart) durchgeführt. Aus früheren Studien zum Calcium-Scoring in der Kohorte der dänischen Risiko-Score-Studie ist bekannt, dass die Standardabweichung, SD, zur Koronarverkalkung 32,7 UE (Agatston-Score) beträgt. Es wird angenommen, dass SD bei Diabetikern gleich der Zahl bei Kontrollen ist. Unter der Annahme, dass 15 % ausfallen werden, ein MIREDIF von 20 (das Doppelte der Schwelle für die Registrierung des Auftretens von Koronarverkalkung im zentralen westdänischen Herzregister, VDH), beta = 0, 1 und alfa = 0,02 (geplante vergleichende Analyse von 2-3 Plaque-Komponenten) wird berechnet, dass es notwendig ist, 41 Patienten in jeder Gruppe für die ungepaarten Analysen einzuschließen und 41 Diabetiker über 5 Jahre zu verfolgen (gepaarte Analyse). Angeblich diese App. 40 % der Typ-2-Diabetes-Patienten erfüllen die Alterskriterien (55+/-5 Jahre oder 65+/-5 Jahre) zum Vergleich mit der Hintergrundbevölkerung, was bedeutet, dass ca. 100 Patienten mit Typ-2-Diabetes sollten in die DD2-Plaque-Studie aufgenommen werden.

Der Student-T-Test wird zum Vergleich von normalverteilten kontinuierlichen Variablen verwendet, und der Mann-Whitney-Test wird zum Vergleich von kontinuierlichen Variablen verwendet, die nicht normalverteilt sind. Der χ2-Test wird zum Vergleich dichotomer Variablen durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden entweder als Mittelwert oder Standardabweichung oder Median und Interquartilbereich dargestellt. P-Werte < 0,05 gelten als statistisch signifikant. Eine schrittweise multivariate logistische Regression wird durchgeführt, um zu analysieren, welche Faktoren mit koronarer Arteriosklerose assoziiert sind, wobei entweder das Vorhandensein von Koronararterienverkalkung oder andere Plaquevariablen als abhängige Variablen verwendet werden.