DD2-Коронарная морфология бляшек и прогрессирование бляшек (DD2plaque)

ЦЕЛЬ

Цель этого исследования состоит в том, чтобы:

Исследование I: Сравните распространенность и сложность коронарных бляшек у пациентов с впервые обнаруженным диабетом 2 типа со здоровой контрольной группой, соответствующей возрасту и полу, по оценке коронарной компьютерной томографической ангиографии.

Исследование II: Опишите взаимосвязь между морфологическими, функциональными и биохимическими показателями артериосклероза при вновь диагностированном диабете 2 типа.

Исследование III: охарактеризовать прогрессирование коронарных бляшек у пациентов с недавно обнаруженным диабетом 2 типа в 5-летнем последующем исследовании.

ДИЗАЙН

«Морфология коронарных бляшек и прогрессирование бляшек у пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа» (исследование бляшек DD2) представляет собой проспективное когортное последующее исследование.

Этап включения продлится 2 года. Последующая фаза – 5 лет с момента включения.

Исследование бляшек DD2 (когорта пациентов с диабетом):

Набор в эту когорту будет происходить тремя способами:

1. Из «Датских центров стратегических исследований диабета 2 типа» (DD2) — пациенты, давшие согласие на контакт для участия в будущем исследовании.
2. Напрямую из амбулаторий Южного региона. Пациенты будут набираться либо через врачей общей практики, либо из амбулаторных клиник региона Южной Дании. Исследователи ожидают, что смогут включить 100 бессимптомных пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа.

Критерии включения

1. Недавно диагностированные (< 1 года) пациенты с диабетом, клинически классифицированные как пациенты с диабетом 2 типа, обоего пола.
2. Возраст 18+.

Критерий исключения

1. Сахарный диабет 1 типа (или возраст <30 лет и С-пептид <300 пмоль/л и титр GAD-ab>20 МЕ/мл).
2. Почечная недостаточность (СКФ < 45 или секреатинин > 140 мкмоль/л).
3. ИМТ > 35 кг/м2
4. Мерцательная аритмия.
5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет.
6. Психическое заболевание и/или злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые влияют на способность пациента дать информированное согласие.
7. Беременность на момент включения или планируемая на момент включения.
8. Пациенты с предшествующим атеротромботическим заболеванием в анамнезе (включая острые коронарные синдромы, предшествующую реваскуляризацию, ишемический инсульт или заболевание периферических артерий).

Исследование бляшек DD2 (контрольная группа пациентов):

100 контролей будут набраны из общего населения по объявлению в местной прессе. Контрольная группа с сердечно-сосудистыми заболеваниями (критерии соответствуют критериям, описанным для пациентов с диабетом 2-го типа) и диабетом 2-го типа (недиагностированный диабет 2-го типа в этой группе был исключен по глюкозе в плазме натощак и по пероральному тесту на толерантность к глюкозе). Кроме того, критерии исключения также соответствуют критериям, описанным для пациентов с диабетом 2 типа.

Продольные измерения будут проводиться во время скринингового визита и через 5 лет.

1. Заявление о доверенности.

2. Участники заполняют анкету, касающуюся:

   • Сердечно-сосудистые заболевания и диабет по наследству
   • Медикамент
   • Употребление алкоголя и наркотиков
   • Привычки курения (текущие, предыдущие и никогда не курившие)
   • Семейный анамнез (сердечные события или инсульты у женщин в возрасте < 65 лет и мужчин в возрасте < 55 лет у родственников в первом поколении)
   • История болезни

3. Физикальное обследование будет включать измерение:

   • Рост, вес, ИМТ.
   • Соотношение талия/бедра
   • ЭКГ
4. Плечевое артериальное давление будет измеряться осциллометрическим методом в течение 24 часов с использованием TM-2430 (A&D CO., LTD, Сайтама, Япония) или BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Штольберг, Германия).

5. Образцы крови: процедуры обращения с образцами и их доставки доступны в мастер-классе испытаний и на сайте www.DD2.nu. в разделе «кровопроницаемость».

   Исключением из этих процедур является то, что образцы крови будут заморожены на месте и отправлены на льду в биобанк.

   2 х 9 мл. контейнеры с зеленой крышкой (Li-hep) 2 х 2,7 мл. контейнеры с синей крышкой (Na-цитрат) 2 х 9 мл. контейнеры с фиолетовой крышкой (ЭДТА) 2 х 4 мл. контейнеры с фиолетовой/темно-фиолетовой крышкой (ЭДТА) 2 х 3 мл. контейнеры с розовой крышкой (Fluoridcitrat) 2 х 9 мл. контейнеры с коричневой крышкой (сыворотка)

   1 контейнер для мочи с желтой крышкой 10 мл утренней средней порции мочи. Палочки для мочи будут использоваться для исключения инфекции мочевыводящих путей. Если это присутствует, моча должна быть похожа. Всего будет взято 73,4 мл + 10 мл крови.

   Для части пациентов регистрация когорты DD2 и исходный визит будут проходить в один и тот же день. У этих пациентов будет взято 146,8 мл крови в тот же день. Контейнеры будут отправлены пациентам.

6. Биохимический анализ: общий холестерин, S-LDL-холестерин, S-HDL-холестерин и S-триглицериды, HbA1c, глюкоза, С-реактивный белок, D-димер, креатинин и фибриноген. Все анализы выполняются в нашем местном отделении клинической биохимии.

7. Всем пациентам будет проведено:

   Толщина интимы сонной артерии (ТИМ) будет измеряться с помощью ультразвука в В-режиме (модель IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Эйндховен, Нидерланды) с использованием датчика с линейной матрицей L11-3 с частотой до 11 МГц.

8. Скорость пульсовой волны: использование сфигмокора (ArtCor, Сидней, Австралия).
9. Лодыжечно-плечевой индекс.
10. Соотношение альбумина и креатинина
11. Коронарный атеросклероз оценивают путем измерения кальция в коронарных артериях и оценки коронарных бляшек с помощью КТ сердца с контрастным усилением. Кальцификация коронарных артерий будет оцениваться по шкале Agatston, а оценка коронарных бляшек будет выполняться с помощью специального инструмента для анализа бляшек Auto-Plaque.

СТАТИСТИКА

Оценки размера выборки выполняются для сравнения показателей кальция между пациентами с диабетом 2-го типа и нормальным контролем (непарная оценка) и для сравнения показателей кальция между пациентами с диабетом 2-го типа при включении и последующем наблюдении (парные). Из предыдущих исследований по подсчету кальция в когорте Danish Risk Score Study известно, что стандартное отклонение, SD, для коронарной кальцификации составляет 32,7 UE (шкала Агатстона). Предполагается, что SD у больных сахарным диабетом равен показателю в контроле. При допущении, что 15% выпадут, MIREDIF = 20 (удвоенный порог для регистрации возникновения коронарной кальцификации в центральном западно-датском кардиологическом регистре, VDH), бета = 0,1 и альфа = 0,02 (запланированный сравнительный анализ). из 2-3 бляшек) рассчитано, что необходимо включить в каждую группу по 41 пациенту для непарных анализов и наблюдать за 41 больным сахарным диабетом в течение 5 лет (парный анализ). Предполагается, что приложение. 40% больных сахарным диабетом 2-го типа соответствуют возрастным критериям (55+/-5 лет или 65+/-5 лет) для сравнения с фоновой популяцией, что означает, что прибл. 100 пациентов с диабетом 2 типа должны быть включены в исследование бляшек DD2.

Т-критерий Стьюдента будет использоваться для сравнения нормально распределенных непрерывных переменных, а критерий Манна-Уитни будет использоваться для сравнения непрерывных переменных, которые не имеют нормального распределения. χ2-критерий проводится для сравнения дихотомических переменных. Непрерывные переменные представлены либо средним значением, либо стандартным отклонением, либо медианой и межквартильным размахом. P-значения <0,05 будут считаться статистически значимыми. Для анализа того, какие факторы связаны с коронарным атеросклерозом, будет выполнена пошаговая многомерная логистическая регрессия с использованием либо наличия кальцификации коронарной артерии, либо других переменных бляшек в качестве зависимых переменных.