DD2- Morfologie koronárního plaku a progrese plaku (DD2plaque)

CÍL

Cílem této studie je:

Studie I: Porovnejte prevalenci a komplexitu koronárních plaků u pacientů s nově objeveným diabetem 2. typu se zdravou kontrolní skupinou odpovídající věku a pohlaví, jak byla hodnocena koronární počítačovou tomografií.

Studie II: Popište vztah mezi morfologickými, funkčními a biochemickými odhady arteriosklerózy u nově diagnostikovaného diabetu 2. typu.

Studie III: Charakterizujte progresi koronárních plátů u pacientů s nově objeveným diabetem 2. typu v 5leté následné studii.

DESIGN

"Morfologie koronárního plaku a progrese plaku u pacientů s nově diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu" (DD2-plaque study) je prospektivní kohortní následná studie.

Inkluzní fáze potrvá 2 roky. Následná fáze je 5 let od zařazení.

Studie DD2-plaque (skupina diabetických pacientů):

Nábor v této kohortě bude probíhat třemi způsoby:

1. Z „Dánských center pro strategický výzkum diabetu 2. typu“ (DD2) – pacientů, kteří souhlasili s tím, že budou kontaktováni pro účast v budoucí studii.
2. Přímo z ambulancí v Jižním kraji. Pacienti budou získáváni buď prostřednictvím praktických lékařů, nebo z ambulancí v regionu Jižní Dánsko. Vyšetřovatelé očekávají, že budou schopni zahrnout 100 asymptomatických pacientů s nově diagnostikovaným diabetem 2. typu.

Kritéria pro zařazení

1. Nově diagnostikovaní pacienti s diabetem (< 1 rok) klinicky klasifikovaní jako pacienti s diabetem 2. typu obou pohlaví.
2. Věk 18+.

Kritéria vyloučení

1. Diabetes 1. typu (nebo věk <30 let a C-peptid <300pmol/l a titr GAD-ab> 20 IU/ml).
2. Renální insuficience (GFR < 45 nebo se-kreatinin > 140 mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Fibrilace síní.
5. Předpokládaná délka života pod 2 roky.
6. Duševní onemocnění a/nebo zneužívání alkoholu nebo drog, které ovlivňuje pacientovu schopnost dát informovaný souhlas.
7. Těhotenství v době nebo plánované při zařazení.
8. Pacienti s anamnézou aterotrombotického onemocnění (včetně akutních koronárních syndromů, předchozí revaskularizace, ischemické cévní mozkové příhody nebo onemocnění periferních tepen).

Studie DD2-plaque (kontrolní skupina pacientů):

100 kontrol bude rekrutováno z běžné populace prostřednictvím inzerátu v místním tisku. Kontroly s kardiovaskulárním onemocněním (kritéria shodná s těmi, která jsou popsána pro pacienty s diabetem 2. typu) a diabetem 2. typu (nediagnostikovaný diabetes typu 2 v této skupině byl vyloučen plazmatickou glukózou nalačno a orálním glukózovým tolerančním testem). Kromě toho jsou vylučovací kritéria také v souladu s těmi, která jsou popsána pro pacienty s diabetem 2. typu.

Podélná měření budou provedena při screeningové návštěvě a po 5 letech.

1. Prohlášení o plné moci.

2. Účastníci vyplní dotazník týkající se:

   • Kardiovaskulární a diabetes dědičné
   • Léky
   • Konzumace alkoholu a drog
   • kuřácké návyky (aktuální, předchozí a nikdy nekuřáci)
   • Rodinná anamnéza (srdeční příhody nebo cévní mozkové příhody u žen < 65 let a mužů < 55 let u příbuzných první generace)
   • Zdravotní historie

3. Fyzikální vyšetření bude zahrnovat měření:

   • Výška, váha, BMI.
   • Poměr pas/boky
   • EKG
4. Brachiální krevní tlak bude měřen oscilometrickou technikou během 24 hodin pomocí TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japonsko) nebo BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Německo).

5. Vzorky krve: Postupy pro manipulaci a přepravu vzorků jsou k dispozici ve zkušebním masteru a na www.DD2.nu pod "blodprøvetagning".

   Výjimkou z těchto postupů je, že vzorky krve budou zmrazeny na místě a odeslány na ledu do biobanky.

   2 x 9 ml. nádobky se zeleným víčkem (Li-hep) 2 x 2,7 ml. nádobky s modrým víčkem (Na-citrát) 2 x 9 ml. nádobky s fialovým víčkem (EDTA) 2 x 4 ml. nádobky s fialovým/tmavě fialovým víčkem (EDTA) 2 x 3 ml. nádobky s růžovým víčkem (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. nádobky s hnědým víčkem (sérum)

   1 nádobka na moč se žlutým víčkem Bude odebráno 10 ml ranní střední moči. K vyloučení infekce močových cest budou použity tyčinky na moč. Pokud je přítomen, moč by měla být podobná. Celkem bude odebráno 73,4 ml + 10 ml krve.

   U podskupiny pacientů se registrace kohorty DD2 a základní návštěva uskuteční ve stejný den. Těmto pacientům bude ve stejný den odebráno 146,8 ml krve. Nádoby budou odeslány pacientům.

6. Biochemická analýza: celkový cholesterol, S-LDL-cholesterol, S-HDL-cholesterol a S-triglyceridy, HbA1c, glukóza, C-reaktivní protein, D-dimer, kreatinin a fibrinogen. Všechny analýzy jsou prováděny na našem místním oddělení klinické biochemie.

7. Všichni pacienti podstoupí:

   Tloušťka karotidové intimy (IMT) bude měřena ultrazvukem v B-módu (Model IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Nizozemí) pomocí lineárního snímače L11-3 s frekvencí až 11 MHz.

8. Rychlost pulzní vlny: Použití sphygmocor (ArtCor, Sydney, Austrálie).
9. Index kotníku.
10. Poměr albuminu a kreatininu
11. Koronární ateroskleróza je hodnocena měřením vápníku v koronárních tepnách a hodnocením koronárních plaků pomocí kontrastního srdečního CT. Kalcifikace koronárních tepen bude odhadnuta podle Agatstonova skóre, zatímco vyhodnocení koronárních plaků bude provedeno speciálním nástrojem pro analýzu plaků, Auto-Plaque.

STATISTIKA

Odhady velikosti vzorku se provádějí pro srovnání vápníkového skóre mezi pacienty s diabetem 2. typu a normálními kontrolami (nepárové hodnocení) a srovnání vápníkového skóre mezi pacienty s diabetem 2. typu při zařazení a při sledování (párové). Z předchozích studií o hodnocení vápníku v kohortě dánské studie skóre rizika je standardní odchylka, SD, koronární kalcifikace známa jako 32,7 UE (Agatstonovo skóre). Předpokládá se, že SD u diabetiků je rovna hodnotě u kontrol. Za předpokladu, že 15 % vypadne, MIREDIF 20 (dvojnásobek prahové hodnoty pro registraci výskytu koronární kalcifikace v centrálním západodánském registru srdce, VDH), beta= 0, 1 a alfa= 0,02 (plánovaná srovnávací analýza 2-3 plakových komponent) je vypočítáno, že je potřeba zahrnout 41 pacientů do každé skupiny pro nepárové analýzy a sledovat 41 diabetických pacientů po dobu 5 let (párová analýza). Předpokládá se, že aplikace. 40 % pacientů s diabetem 2. typu splňuje věková kritéria (55+/-5 let nebo 65+/-5 let) pro srovnání se základní populací, což znamená, že cca. Do studie plaků DD2 by mělo být zařazeno 100 pacientů s diabetem 2. typu.

Studentský T-test bude použit pro srovnání normálně rozdělených spojitých proměnných a Mann-Whitney test bude použit pro porovnání spojitých proměnných, které nejsou normálně rozděleny. χ2- test se provádí pro porovnání dichotomických proměnných. Spojité proměnné jsou prezentovány buď jako průměr nebo standardní odchylka nebo medián a mezikvartilní rozmezí. P-hodnoty <0,05 budou považovány za statisticky významné. Postupná multivariační logistická regrese bude provedena pro analýzu toho, které faktory jsou spojeny s koronární aterosklerózou, za použití buď přítomnosti kalcifikace koronární arterie nebo jiných proměnných plaku jako závislých proměnných.