DD2-Kronarplackmorfologi och plackprogression (DD2plaque)

SIKTET

Målet med denna studie är att:

Studie I: Jämför prevalensen och komplexiteten av koronarplack hos patienter med nyupptäckt typ-2-diabetes med en frisk kontrollgrupp matchad för ålder och kön, utvärderad med koronar datortomografi angiografi.

Studie II: Beskriv sambandet mellan morfologiska, funktionella och biokemiska uppskattningar av arterioskleros vid nydiagnostiserad typ-2-diabetes.

Studie III: Karakterisera progressionen av kranskärlsplack hos patienter med nyupptäckt typ-2-diabetes i en 5-årig uppföljningsstudie.

DESIGN

"Kronarplackmorfologi och plackprogression hos patienter med nydiagnostiserad typ-2 diabetes mellitus" (DD2-plackstudie) är en prospektiv kohortuppföljningsstudie.

Inklusionsfasen kommer att pågå i 2 år. Uppföljningsfasen är 5 år från inkluderingen.

DD2-plackstudien (diabetespatienters kohort):

Rekrytering i denna kohort kommer att ske på tre sätt:

1. Från "Danska centra för strategisk forskning inom typ 2-diabetes" (DD2) - patienter som gick med på att bli kontaktade för deltagande i en framtida studie.
2. Direkt från polikliniker i Region Syd. Patienterna kommer antingen att rekryteras genom allmänläkare eller från polikliniker i Syddanmarksregionen. Utredarna räknar med att kunna inkludera 100 asymtomatiska patienter med nydiagnostiserad typ-2-diabetes.

Inklusionskriterier

1. Nydiagnostiserade (< 1 år) diabetespatienter kliniskt klassificerade som typ 2-diabetespatienter av båda könen.
2. Ålder 18+.

Exklusions kriterier

1. Typ 1-diabetes (eller har ålder <30 år och C-peptid<300pmol/l och GAD-ab-titer> 20 IE/ml).
2. Njurinsufficiens (GFR < 45 eller se-kreatinin >140 mikromol/l).
3. BMI > 35 kg/m2
4. Förmaksflimmer.
5. Förväntad livslängd under 2 år.
6. Psykisk sjukdom och/eller missbruk av alkohol eller droger som påverkar patientens förmåga att ge informerat samtycke.
7. Graviditet vid tidpunkten för eller planerad vid inkluderingen.
8. Patienter med tidigare aterotrombotisk sjukdom i anamnesen (inklusive akuta kranskärlssyndrom, tidigare revaskularisering, ischemisk stroke eller perifer artärsjukdom).

DD2-plackstudien (kohort kontrollpatienter):

100 kontroller kommer att rekryteras från den allmänna befolkningen genom annonsering i lokalpressen. Kontroller med hjärt-kärlsjukdom (kriterier som överensstämmer med de som beskrivs för patienter med typ-2-diabetes) och typ-2-diabetes (odiagnostiserad typ-2-diabetes i denna grupp exkluderades av fastande plasmaglukos och genom ett oralt glukostoleranstest) kommer att uteslutas. Dessutom överensstämmer uteslutningskriterierna också med de som beskrivs för patienter med typ 2-diabetes.

Longitudinella mätningar kommer att göras vid screeningbesöket och efter 5 år.

1. Fullmaktsförklaringen.

2. Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär om:

   • Kardiovaskulär och diabetes ärftlig
   • Medicin
   • Alkohol- och drogkonsumtion
   • Rökvanor (nuvarande, tidigare och aldrig rökare)
   • Familjehistoria (hjärthändelser eller stroke för kvinnor < 65 år och män < 55 år hos första generationens släktingar)
   • Medicinsk historia

3. Fysisk undersökning kommer att omfatta mätning av:

   • Längd, vikt, BMI.
   • Midja/höftförhållande
   • EKG
4. Brachialblodtrycket kommer att mätas med oscillometrisk teknik under 24 timmar med TM-2430 (A&D CO., LTD, Saitama, Japan) eller BDM Mobil-O-Graph® NG Classic (IEM GmbH, Stolberg, Tyskland).

5. Blodprov: Rutiner för hantering och frakt av prover finns i försöksmästaren och på www.DD2.nu under "blodprøvetagning".

   Ett undantag från dessa rutiner är att blodproverna kommer att frysas på plats och skickas på is till biobanken.

   2 x 9 ml. behållare med grönt lock (Li-hep) 2 x 2,7 ml. behållare med blått lock (Na-citrat) 2 x 9 ml. behållare med lila lock (EDTA) 2 x 4 ml. behållare med lila/mörklila lock (EDTA) 2 x 3 ml. behållare med rosa lock (Fluoridcitrat) 2 x 9 ml. behållare med brunt lock (serum)

   1 behållare för urin med gult lock 10 ml av morgonen mittströmsurin kommer att tas. Urinstickor kommer att användas för att utesluta urinvägsinfektion. Om detta är närvarande bör urinen liknas. Totalt tas 73,4 ml + 10 ml blod.

   För en undergrupp av patienter kommer DD2-kohortregistreringen och baslinjebesöket att äga rum samma dag. Dessa patienter kommer att ta 146,8 ml blod samma dag. Behållare kommer att skickas till patienterna.

6. Biokemisk analys: totalkolesterol, S-LDL-kolesterol, S-HDL-kolesterol och S-triglycerider, HbA1c, glukos, C-reaktivt protein, D-dimer, kreatinin och fibrinogen. Alla analyser utförs på vår lokala institution för klinisk biokemi.

7. Alla patienter kommer att genomgå:

   Carotis intima media thickness (IMT) kommer att mätas med B-mode ultraljud (Model IE33, Koninklijke Philips Electronics N.V, Eindhoven, Nederländerna) med hjälp av en linjär array-givare, L11-3 med en frekvens på upp till 11 MHz.

8. Pulsvåghastighet: Använder sphygmocor (ArtCor, Sydney, Australien).
9. Ankel brachial index.
10. Albumin kreatinin förhållande
11. Koronar ateroskleros utvärderas genom mätning av kalcium i kransartärerna och genom utvärdering av kranskärlsplack med hjälp av kontrastförstärkt hjärt-CT. Kranskärlsförkalkning kommer att uppskattas av Agatston-poängen medan utvärderingen av kranskärlsplack kommer att utföras av ett dedikerat plackanalysverktyg, Auto-Plaque.

STATISTIK

Uppskattningar av provstorleken utförs för jämförelse av kalciumpoäng mellan patienter med typ-2-diabetes och normala kontroller (oparad utvärdering) och jämförelse av kalciumpoäng mellan typ-2-diabetespatienter vid inkludering och vid uppföljning (parad). Från tidigare studier om kalciumpoäng i den danska Risk Score Study-kohorten är standardavvikelsen, SD, på kranskärlsförkalkning känd för att vara 32,7 UE (Agatston Score). Det antas att SD hos diabetespatienter är lika med siffran hos kontroller. Under antagandet att 15 % kommer att hoppa av, ett MIREDIF på 20 (dubbla tröskeln för att registrera förekomsten av kranskärlsförkalkning i det centrala Västdanska hjärtregistret, VDH), beta= 0, 1 och alfa= 0,02 (Planerad jämförande analys av 2-3 plackkomponenter) beräknas att det behövs att inkludera 41 patienter i varje grupp för de oparade analyserna och att följa 41 diabetespatienter under 5 år (Pared analys). Det antas att appen. 40 % av typ-2-diabetespatienterna uppfyller ålderskriterierna (55+/-5 år eller 65+/-5 år) för jämförelse med bakgrundsbefolkningen, vilket innebär att ca. 100 patienter med typ 2-diabetes bör inkluderas i DD2-plackstudien.

Studenternas T-test kommer att användas för jämförelse av normalfördelade kontinuerliga variabler och Mann-Whitney-testet kommer att användas för jämförelse av kontinuerliga variabler som inte är normalfördelade. χ2-testet utförs för jämförelse av dikotoma variabler. Kontinuerliga variabler presenteras som antingen medel- eller standardavvikelse eller median- och interkvartilintervall. P-värden <0,05 anses vara statistiskt signifikanta. Stegvis multivariat logistisk regression kommer att utföras för analys av vilka faktorer som är associerade med koronar ateroskleros med användning av antingen närvaro av koronarartärförkalkning eller andra plackvariabler som beroende variabler.