激光间质热疗和洛莫司汀治疗复发性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的复发性幕上 IV 级胶质母细胞瘤（或 III 级 IDH 野生型间变性星形细胞瘤），由于肿瘤的位置、形状或大小，完全手术切除是不安全的。 在开始 LITT 程序之前，将通过活检和冰冻切片确定复发的诊断。 如果冰冻切片的结果与复发（胶质母细胞瘤或复发性 IDH-野生型间变性星形细胞瘤）不一致，则进行 LITT 手术的决定将由神经外科医生自行决定（只有经组织学证实复发性肿瘤的患者才能评估疗效） .
• 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。 患者必须在研究治疗前登记。
• 患者的 Karnofsky 表现评分 (KPS) 必须 > 60。
• 患者必须接受标准的护理治疗，即使用替莫唑胺进行化放疗，然后使用替莫唑胺进行辅助化疗。 在进入研究之前，除了辅助替莫唑胺之外，患者可能已经接受了一种额外的化疗方案（洛莫司汀除外）（第一次或第二次复发的患者符合条件）。
• 在本临床试验的背景下，适合 LITT 的病灶是单一的、增强的、幕上的、距半球凸面上的颅内表至少 2 cm，横截面尺寸 > 1 cm，但 < 4 cm，包括丘脑肿瘤 (=< 3 cm)。
• 患者必须具有稳定的心血管、神经血管和神经系统状态，并且根据任何相关的术前评估确定为手术候选者，由神经外科医生酌情决定。
• 患者不得同时接受抗肿瘤治疗，并且必须已从先前治疗的毒性中恢复过来。 所需的最短间隔： 1) 亚硝基脲化疗后 > 6 周； 2) 从任何非亚硝基脲类药物或全身性研究药物中恢复后 > 4 周； 3) 接受任何非细胞毒性抗肿瘤药物后 > 2 周； 4) 接受放射治疗后 > 4 周（前期同步化放疗后 > 12 周）； 5) Optune 设备使用后 > 2 周。
• 患者之前不得接受过颅内 LITT 手术。
• 白细胞 (WBC) > 3,000/ul（在注册前 14 天内（+ 3 个工作日）进行）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/mm^3（在注册前 14 天内（+ 3 个工作日）进行）
• 血小板计数 > 100,000/mm^3（可通过输血达到）（在注册前 14 天内（+ 3 个工作日）进行）
• 血红蛋白 > 10 gm/dl（可通过输血达到）（在注册前 14 天内（+ 3 个工作日）进行）
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍（在注册前 14 天内（+ 3 个工作日）进行）
• 肌酐 < 1.5 mg/dL（在注册前 14 天内（+ 3 个工作日）进行）

• 育龄妇女必须在注册前 7 天内记录 B 型人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 阴性，并且必须同意采取下文定义的充分避孕措施。 非生育潜力（即生理上无法怀孕）包括任何有过以下经历的女性：

  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术
  • 双侧输卵管结扎术
  • 绝经后：未使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，具有促卵泡激素 (FSH) 值> 40 mIU/mL 和雌二醇值 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L)。
• 使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据。

• 生育潜力包括在研究注册后 7 天内血清妊娠试验阴性并同意采取适当避孕措施的任何女性。 如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

  • 开始治疗前 14 天、整个治疗期间以及末次服用替莫唑胺后至少 1 个月完全戒除性交
  • 口服避孕药，可以联合使用，也可以单独使用孕激素。 在口服避孕药治疗的第一个月内需要使用第二道屏障方法
  • 注射黄体酮
  • 左炔诺孕酮植入物
  • 雌激素阴道环
  • 经皮避孕贴
  • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
  • 双屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。 哺乳期女性参与者应在第一次替莫唑胺给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次洛莫司汀给药后 42 天内停止哺乳。

排除标准：

• 患者之前不得接受过贝伐珠单抗治疗。
• 患者之前不得接受过立体定向放射外科、近距离放射治疗或卡莫司汀浸渍晶片 (Gliadel) 治疗胶质母细胞瘤。
• 患者不得有归因于肿瘤占位效应的症状（尽管使用皮质类固醇治疗），这些症状最好通过减瘤手术治疗，或者预计在 LITT 手术后的前 30 天内进行手术减瘤以进行症状管理。
• 无法接受 MRI 的患者不符合条件。
• 多灶性肿瘤进展或肿瘤累及后颅窝（脑干和小脑）的患者将被排除在外，预期治疗边缘在关键颅内结构（例如，脑血管初级分支、硬脑膜窦、垂体或脑神经）。
• 患者之前可能未接受过洛莫司汀治疗。
• 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会影响患者耐受该治疗的能力的重大医学疾病。
• 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格。
• 患者不得有活动性感染或严重并发内科疾病。
• 患者不得怀孕/哺乳，并且必须同意采取适当的避孕措施。
• 患者不得有未控制的高血压（收缩压 >180 mm Hg 或舒张压 > 100 mg Hg）、心绞痛、心律失常或近期（6 周内）颅内出血。