Laserová intersticiální termální terapie a lomustin v léčbě pacientů s recidivujícím glioblastomem nebo anaplastickým astrocytomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný recidivující supratentoriální glioblastom IV. stupně (nebo anaplastický astrocytom divokého typu IDH III. stupně), u kterého není kompletní chirurgická resekce bezpečná vzhledem k lokalizaci, tvaru nebo velikosti nádoru. Diagnóza recidivy bude stanovena biopsií a zmrazeným řezem bezprostředně před zahájením procedury LITT. Pokud nálezy na zmrazeném řezu nejsou v souladu s recidivou (glioblastom nebo recidivující IDH-divoký anaplastický astrocytom), rozhodnutí o pokračování v LITT bude na zvážení neurochirurga (účinnost bude hodnotit pouze u pacientů s histologicky prokázaným recidivujícím nádorem) .
• Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací. Pacienti musí být registrováni před léčbou ve studii.
• Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní skóre (KPS) > 60.
• Pacienti musí podstoupit standardní léčbu s chemoradiací temozolomidem následovanou adjuvantní chemoterapií temozolomidem. Pacienti mohli před vstupem do studie dostávat jeden další režim chemoterapie (jiný než lomustin) navíc k adjuvantní léčbě temozolomidem (vhodní jsou pacienti s první nebo druhou recidivou).
• V kontextu této klinické studie je léze vhodná pro LITT jednoduchá, zvětšující se, supratentoriální, alespoň 2 cm od vnitřního stolu lebky přes hemisférickou konvexitu a > 1 cm, ale < 4 cm v rozměru příčného řezu, včetně nádor thalamu (=< 3 cm).
• Pacienti musí mít stabilní kardiovaskulární, neurovaskulární a neurologický stav a podle uvážení neurochirurga musí být považováni za kandidáty chirurgického zákroku, jak je stanoveno v příslušných předoperačních hodnoceních.
• Pacienti nesmí dostávat souběžnou protinádorovou léčbu a musí se zotavit z toxicity předchozí léčby. Minimální požadovaný interval: 1) > 6 týdnů po chemoterapii nitrosomočovinou; 2) > 4 týdny po zotavení z jakéhokoli léčiva jiného než nitrosomočovinového nebo systémového zkoumaného činidla; 3) > 2 týdny po podání jakéhokoli necytotoxického protinádorového léku; 4) > 4 týdny po radioterapii (> 12 týdnů po předchozí souběžné chemoradiaci); 5) > 2 týdny po použití zařízení Optune.
• Pacienti nesmí dříve podstoupit intrakraniální LITT zákrok.
• Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/ul (provedeno do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm^3 (provedeno do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) před registrací)
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3 (lze dosáhnout transfuzí) (provedeno do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) před registrací)
• Hemoglobin > 10 g/dl (lze dosáhnout transfuzí) (prováděno do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin < 2násobek horní hranice normálu (ULN) (provedeno do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) před registrací)
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (provedeno do 14 dnů (+ 3 pracovní dny) před registrací)

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní B-lidský choriový gonadotropin (HCG) zdokumentovaný do 7 dnů před registrací a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jak je definováno níže. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět) zahrnuje každou ženu, která měla:

  • Hysterektomie
  • Bilaterální ooforektomie
  • Oboustranná tubární ligace
  • Je postmenopauzální: Subjekty, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí mít úplné zastavení menstruace po dobu >= 1 roku a být starší 45 let, NEBO v pochybných případech mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l).
• Subjekty užívající HRT musely mít úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT.

• Do fertilního věku patří každá žena, která měla negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od registrace do studie a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce. Přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou přípravku a pokyny lékaře, jsou následující:

  • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před zahájením léčby, během léčby a po dobu nejméně 1 měsíce po poslední dávce temozolomidu
  • Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen. Během prvního měsíce léčby perorálními kontraceptivy je nutná druhá bariérová metoda
  • Injekční progesteron
  • Implantáty levonorgestrelu
  • Estrogenní vaginální kroužek
  • Perkutánní antikoncepční náplasti
  • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
  • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
  • Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek). Ženy účastnící se kojení by měly přerušit kojení před první dávkou temozolomidu a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 42 dní po poslední dávce lomustinu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí být dříve léčeni bevacizumabem.
• Pacienti nesměli mít předchozí léčbu glioblastomu stereotaktickou radiochirurgií, brachyterapií nebo destičkami impregnovanými karmustinem (Gliadel).
• Pacienti nesmějí mít příznaky přisuzované hromadnému účinku nádoru (navzdory léčbě kortikosteroidy), které by bylo lépe léčit pomocí debulkingové operace, nebo u kterých by se pro zvládání příznaků očekávalo chirurgické odstranění objemu během prvních 30 dnů po LITT.
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI, nejsou způsobilí.
• Pacienti s progresí multifokálních nádorů nebo nádorů zahrnujících zadní jámu (mozkový kmen a mozeček) budou vyloučeni, stejně jako pacienti, u nichž předpokládaný léčebný okraj bude do 5 mm od kritických intrakraniálních struktur (např. hypofýza nebo hlavové nervy).
• Pacienti možná nepodstoupili předchozí léčbu lomustinem.
• Pacienti nesmějí mít žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
• Pacientky s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilé.
• Pacienti nesmí mít aktivní infekci nebo závažné interkurentní onemocnění.
• Pacientky nesmějí být těhotné/kojící a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi (systolickou >180 mm Hg nebo diastolickou > 100 mg Hg), anginu pectoris, srdeční dysrytmii nebo nedávné (během 6 týdnů) intrakraniální krvácení.