Laser interstitiel termisk terapi og lomustin til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom eller anaplastisk astrocytom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret, tilbagevendende supratentorial grad IV glioblastom (eller grad III IDH-vildtype anaplastisk astrocytom), for hvilken en komplet kirurgisk resektion er usikker på grund af tumorens placering, form eller størrelse. Diagnose af recidiv vil blive etableret ved biopsi og frosset snit umiddelbart før påbegyndelse af LITT-proceduren. Hvis fund på frosset snit ikke stemmer overens med recidiv (glioblastom eller recidiverende IDH-vildtype anaplastisk astrocytom), vil beslutningen om at fortsætte med LITT procedure være efter neurokirurgens skøn (kun patienter med histologisk dokumenteret recidiverende tumor vil kunne evalueres for effektivitet) .
• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter skal have underskrevet en tilladelse til udlevering af deres beskyttede helbredsoplysninger. Patienter skal registreres inden behandling på undersøgelse.
• Patienter skal have en Karnofsky performance score (KPS) > 60.
• Patienter skal have modtaget standardbehandling med kemoradiation med temozolomid efterfulgt af adjuverende kemoterapi med temozolomid. Patienter kan have modtaget et yderligere kemoterapiregime (ud over lomustin) foruden adjuverende temozolomid før studiestart (patienter ved enten første eller anden recidiv er kvalificerede).
• I forbindelse med dette kliniske forsøg er en læsion egnet til LITT enkelt, forstærkende, supratentorial, mindst 2 cm fra kraniets indre bord over den hemisfæriske konveksitet og > 1 cm, men < 4 cm i tværsnitsdimension, inklusive thalamus tumor (=< 3 cm).
• Patienter skal have stabil kardiovaskulær, neurovaskulær og neurologisk status og betragtes som kirurgiske kandidater, som bestemt af eventuelle relevante præoperative vurderinger, efter neurokirurgens skøn.
• Patienter må ikke samtidig modtage antitumorbehandling og skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling. Minimumsinterval påkrævet: 1) > 6 uger efter nitrosourea-kemoterapi; 2) > 4 uger efter bedring efter et ikke-nitrosourinstof-lægemiddel eller systemisk forsøgsmiddel; 3) > 2 uger efter modtagelse af et ikke-cytotoksisk antitumorlægemiddel; 4) > 4 uger efter modtagelse af strålebehandling (> 12 uger efter forudgående samtidig kemoradiation); 5) > 2 uger efter brug af Optune-enheden.
• Patienter må ikke tidligere have gennemgået en intrakraniel LITT-procedure.
• Hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/ul (udført inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm^3 (udført inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) før registrering)
• Blodpladetal på > 100.000/mm^3 (kan nås ved transfusion) (udføres inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) før registrering)
• Hæmoglobin > 10 gm/dl (kan nås ved transfusion) (udføres inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (udført inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) før registrering)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (udført inden for 14 dage (+ 3 arbejdsdage) før registrering)

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt B-humant choriongonadotropin (HCG) dokumenteret inden for 7 dage før registrering og skal acceptere at anvende passende prævention som defineret nedenfor. Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid) omfatter enhver kvinde, der har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral oophorektomi
  • En bilateral tubal ligering
  • Er postmenopausale: Personer, der ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/mL og en østradiolværdi < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
• Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT.

• Den fødedygtige potentiale omfatter enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen og accepterer at bruge passende prævention. Acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før behandlingsstart, gennem behandlingen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis temozolomid
  • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene. En anden barrieremetode er påkrævet i løbet af den første måneds behandling med orale præventionsmidler
  • Injicerbar progesteron
  • Implantater af levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane præventionsplastre
  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
  • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
  • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille). Kvindelige deltagere, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af temozolomid og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 42 dage efter den sidste dosis lomustin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med bevacizumab.
• Patienter må ikke have haft tidligere behandling af glioblastom med stereotaktisk strålekirurgi, brachyterapi eller carmustin-imprægnerede wafere (Gliadel).
• Patienter må ikke have symptomer, der tilskrives tumorens masseeffekt (på trods af kortikosteroidbehandling), som ville være bedre behandlet med debulking-kirurgi, eller hvor kirurgisk debulking i de første 30 dage efter LITT-proceduren forventes til symptomhåndtering.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR, er ikke berettigede.
• Patienter med progression af multifokale tumorer eller tumorer, der involverer den posteriore fossa (hjernestamme og cerebellum), vil blive udelukket, ligesom patienter, hvor den forventede behandlingsmargin vil være inden for 5 mm fra kritiske intrakranielle strukturer (f.eks. primære grene af hjernekar, durale bihuler, hypofyse eller kranienerver).
• Patienter har muligvis ikke gennemgået tidligere behandling med lomustin.
• Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Patienter med en historie med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
• Patienter må ikke have aktiv infektion eller alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.
• Patienter må ikke være gravide/ammende og skal acceptere at anvende passende prævention.
• Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension (systolisk >180 mm hg eller diastolisk > 100 mg Hg), angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelser eller nylig (inden for 6 uger) intrakraniel blødning.