Laser interstitiell termisk terapi og lomustin ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom eller anaplastisk astrocytom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påvist, tilbakevendende supratentorial grad IV glioblastom (eller grad III IDH-vildtype anaplastisk astrocytom), der en fullstendig kirurgisk reseksjon er usikker på grunn av plassering, form eller størrelse på svulsten. Diagnose av residiv vil bli etablert ved biopsi og frosset snitt rett før LITT-prosedyren startes. Hvis funn på frosset snitt ikke stemmer overens med residiv (glioblastom eller tilbakevendende IDH-villtype anaplastisk astrocytom), vil beslutningen om å fortsette med LITT-prosedyren være etter nevrokirurgens skjønn (kun pasienter med histologisk påvist tilbakevendende svulst vil kunne evalueres for effekt) .
• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien. Pasienter må ha signert en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon. Pasienter må registreres før behandling på studie.
• Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesscore (KPS) > 60.
• Pasienter må ha mottatt standardbehandling med kjemoterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvant kjemoterapi med temozolomid. Pasienter kan ha fått ett ekstra kjemoterapiregime (annet enn lomustin) i tillegg til adjuvant temozolomid før studiestart (pasienter ved enten første eller andre residiv er kvalifisert).
• I sammenheng med denne kliniske utprøvingen er en lesjon egnet for LITT enkel, forsterkende, supratentoriell, minst 2 cm fra skallens indre bord over den hemisfæriske konveksiteten, og > 1 cm, men < 4 cm i tverrsnittsdimensjon, inkludert thalamisk svulst (=<3 cm).
• Pasienter må ha stabil kardiovaskulær, nevrovaskulær og nevrologisk status, og vurderes som kirurgiske kandidater, som bestemt av eventuelle relevante preoperative vurderinger, etter nevrokirurgens skjønn.
• Pasienter må ikke motta samtidig antitumorbehandling og må ha kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling. Minimumsintervall som kreves: 1) > 6 uker etter kjemoterapi med nitrosourea; 2) > 4 uker etter å ha blitt frisk etter et ikke-nitrosourea-legemiddel eller systemisk undersøkelsesmiddel; 3) > 2 uker etter å ha mottatt et ikke-cytotoksisk antitumorlegemiddel; 4) > 4 uker etter å ha mottatt strålebehandling (> 12 uker etter samtidig kjemoradiasjon på forhånd); 5) > 2 uker etter bruk av Optune-enhet.
• Pasienter skal ikke tidligere ha gjennomgått en intrakraniell LITT-prosedyre.
• Hvite blodlegemer (WBC) > 3000/ul (utført innen 14 dager (+ 3 virkedager) før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm^3 (utført innen 14 dager (+ 3 virkedager) før registrering)
• Blodplateantall på > 100 000/mm^3 (kan nås ved transfusjon) (utføres innen 14 dager (+ 3 virkedager) før registrering)
• Hemoglobin > 10 gm/dl (kan nås ved transfusjon) (utføres innen 14 dager (+ 3 virkedager) før registrering)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (utført innen 14 dager (+ 3 virkedager) før registrering)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (utført innen 14 dager (+ 3 virkedager) før registrering)

• Kvinner i fertil alder må ha et negativt B-humant koriongonadotropin (HCG) dokumentert innen 7 dager før registrering og må godta å praktisere adekvat prevensjon som definert nedenfor. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkluderer enhver kvinne som har hatt:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ooforektomi
  • En bilateral tubal ligering
  • Er postmenopausale: Personer som ikke bruker hormonbehandling (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormonverdi (FSH) > 40 mIU/mL og en østradiolverdi < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
• Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumentert tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT.

• Fertilitet inkluderer enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før behandlingsstart, gjennom behandlingen og i minst 1 måned etter siste dose temozolomid
  • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene. En andre barrieremetode er nødvendig i løpet av den første måneden av behandling med p-piller
  • Injiserbart progesteron
  • Implantater av levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane prevensjonsplaster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
  • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
  • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille). Kvinnelige deltakere som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av temozolomid og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 42 dager etter siste dose lomustin.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med bevacizumab.
• Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling av glioblastom med stereotaktisk strålekirurgi, brakyterapi eller karmustinimpregnerte wafere (Gliadel).
• Pasienter må ikke ha symptomer som tilskrives masseeffekten av svulsten (til tross for kortikosteroidbehandling) som ville være bedre behandlet med debulking-kirurgi, eller hvor kirurgisk debulking i løpet av de første 30 dagene etter LITT-prosedyren ville bli forventet for symptombehandling.
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR er ikke kvalifisert.
• Pasienter med progresjon av multifokale svulster eller svulster som involverer bakre fossa (hjernestamme og lillehjernen) vil bli ekskludert, det samme vil pasienter der den forventede behandlingsmarginen vil være innenfor 5 mm fra kritiske intrakranielle strukturer (f.eks. primære grener av hjernekar, durale bihuler, hypofyse eller kraniale nerver).
• Pasienter kan ikke ha gjennomgått tidligere behandling med lomustin.
• Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
• Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha aktiv infeksjon eller alvorlig medisinsk sykdom.
• Pasienter må ikke være gravide/ammer og må samtykke i å bruke adekvat prevensjon.
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon (systolisk >180 mm hg eller diastolisk > 100 mg Hg), angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelser eller nylig (innen 6 uker) intrakraniell blødning.