Terapia térmica intersticial con láser y lomustina en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente o astrocitoma anaplásico
Estudio de fase II de terapia térmica intersticial con láser (LITT) en glioblastoma recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de control de la enfermedad a los 6 meses en pacientes con glioblastoma recurrente o astrocitoma anaplásico de tipo salvaje con isocitrato deshidrogenasa (IDH) tratados con terapia térmica intersticial con láser (LITT) en la recurrencia, seguida de quimioterapia de rescate.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Calcular la supervivencia general (SG) de los pacientes con glioblastoma recurrente o astrocitoma anaplásico de tipo salvaje con isocitrato deshidrogenasa (IDH) tratados con LITT en la recurrencia del tumor, seguido de quimioterapia de rescate.
II. Calcule el tiempo hasta la progresión (TTP) de los pacientes con glioblastoma recurrente o astrocitoma anaplásico de tipo salvaje con isocitrato deshidrogenasa (IDH) que se tratan con LITT en la recurrencia del tumor, seguido de quimioterapia de rescate.
tercero Analice los datos volumétricos que consisten en líneas de umbral de daño térmico y el volumen total del tumor para determinar cualquier papel de la "extensión de la ablación" en los resultados (OS y/o TTP).
IV. Caracterizar el perfil de seguridad de LITT seguido de tratamiento con quimioterapia con lomustina en el contexto de la enfermedad recurrente, utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0.
V. Evaluar los requisitos de esteroides a largo plazo después de LITT, en comparación con los controles históricos.
VI. Determinar la evolución radiográfica del glioblastoma tratado con LITT a lo largo del tiempo, utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM) convencionales (imágenes T1 antes y después del contraste, imágenes ponderadas en T2 [T2WI], imágenes de recuperación de inversión atenuante de líquido [FLAIR]) y tumor cerebral avanzado (ABTI) [resonancia magnética (RM) perfusión [contraste de susceptibilidad dinámica (DSC), realce de contraste dinámico (DCE) y etiquetado de espín arterial (ASL)], difusión de RM y espectroscopia de RM), para incluir métricas tumorales cuantitativas el grado de ablación y los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología [RANO]).
VIII. Analizar la utilización de la atención médica medida por la duración de la estadía en el hospital después de LITT (incluida la atención de rehabilitación para pacientes hospitalizados).
VIII. Evaluar el estado funcional de los pacientes (usando la puntuación de desempeño de Karnofsky [KPS] y la aparición de síntomas [usando la herramienta de autoinforme MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT[inglés])], y correlacionar con la progresión de la enfermedad y tolerancia al tratamiento.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Identificar los marcadores moleculares tumorales y de sangre periférica correlativos que afectan los resultados, etc., e identificar los marcadores inflamatorios/inmunitarios para evaluar la expresión de neoantígenos, etc., si hay suficiente tejido disponible.
II. Identifique y caracterice los cambios en el tejido tumoral después de LITT, analizando y comparando muestras de tejido antes y después del procedimiento, si hay suficiente tejido disponible.
CONTORNO:
Los pacientes se someten a LITT al inicio del estudio y reciben lomustina por vía oral (PO) el día 1. El tratamiento con lomustina se repite cada 42 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad no aceptada.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un glioblastoma supratentorial recurrente de grado IV comprobado histológicamente (o un astrocitoma anaplásico de tipo salvaje con IDH de grado III), para el cual una resección quirúrgica completa no es segura debido a la ubicación, la forma o el tamaño del tumor. El diagnóstico de recurrencia se establecerá mediante biopsia y sección congelada inmediatamente antes de iniciar el procedimiento LITT. Si los hallazgos en la sección congelada no son consistentes con la recurrencia (glioblastoma o astrocitoma anaplásico de tipo salvaje con IDH recurrente), la decisión de proceder con el procedimiento LITT quedará a discreción del neurocirujano (solo los pacientes con tumor recurrente probado histológicamente serán evaluables para la eficacia) .
- Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes deben haber firmado una autorización para la divulgación de su información de salud protegida. Los pacientes deben estar registrados antes del tratamiento en el estudio.
- Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) > 60.
- Los pacientes deben haber recibido tratamiento estándar con quimiorradiación con temozolomida seguida de quimioterapia adyuvante con temozolomida. Los pacientes pueden haber recibido un régimen de quimioterapia adicional (que no sea lomustina) además de temozolomida adyuvante antes del ingreso al estudio (son elegibles los pacientes en la primera o en la segunda recurrencia).
- En el contexto de este ensayo clínico, una lesión adecuada para LITT es única, realzada, supratentorial, de al menos 2 cm desde la tabla interna del cráneo sobre la convexidad hemisférica, y > 1 cm, pero < 4 cm en la dimensión de la sección transversal, incluyendo tumor talámico (=< 3 cm).
- Los pacientes deben tener un estado cardiovascular, neurovascular y neurológico estable, y ser considerados candidatos quirúrgicos, según lo determinen las evaluaciones preoperatorias pertinentes, a discreción del neurocirujano.
- Los pacientes no deben estar recibiendo tratamiento antitumoral concurrente y deben haberse recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior. Intervalo mínimo requerido: 1) > 6 semanas después de la quimioterapia con nitrosourea; 2) > 4 semanas después de recuperarse de cualquier fármaco que no sea nitrosourea o agente sistémico en investigación; 3) > 2 semanas después de recibir cualquier fármaco antitumoral no citotóxico; 4) > 4 semanas después de recibir radioterapia (> 12 semanas después de la quimiorradiación concurrente inicial); 5) > 2 semanas después del uso del dispositivo Optune.
- Los pacientes no deben haber sido sometidos previamente a un procedimiento LITT intracraneal.
- Glóbulos blancos (WBC) > 3000/ul (realizado dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) antes del registro)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) antes del registro)
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3 (puede alcanzarse mediante transfusión) (realizado dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) antes del registro)
- Hemoglobina > 10 gm/dl (puede alcanzarse por transfusión) (realizada dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) antes del registro)
- Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y bilirrubina < 2 veces el límite superior normal (ULN) (realizado dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) antes del registro)
- Creatinina < 1,5 mg/dL (realizado dentro de los 14 días (+ 3 días hábiles) antes del registro)
Las mujeres en edad fértil deben tener una gonadotropina coriónica humana (HCG) B negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al registro y deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados como se define a continuación. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluye a cualquier mujer que haya tenido:
- una histerectomia
- Una ooforectomía bilateral
- Una ligadura de trompas bilateral
- Es posmenopáusica: los sujetos que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad, O, en casos cuestionables, tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL y un valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
- Los sujetos que usan TRH deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad O haber tenido evidencia documentada de menopausia según las concentraciones de FSH y estradiol antes del inicio de la TRH.
El potencial fértil incluye a cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio y acepte usar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables, cuando se usan consistentemente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:
- Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de iniciar el tratamiento, durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis de temozolomida
- Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo. Se requiere un segundo método de barrera durante el primer mes de tratamiento con anticonceptivos orales
- Progesterona inyectable
- Implantes de levonorgestrel
- anillo vaginal estrogénico
- Parches anticonceptivos percutáneos
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
- Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto
- Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio). Las participantes femeninas que están amamantando deben dejar de amamantar antes de la primera dosis de temozolomida y deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 42 días posteriores a la última dosis de lomustina.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con bevacizumab.
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo de glioblastoma con radiocirugía estereotáctica, braquiterapia u obleas impregnadas de carmustina (Gliadel).
- Los pacientes no deben tener síntomas atribuidos al efecto de masa del tumor (a pesar del tratamiento con corticosteroides) que se tratarían mejor con cirugía citorreductora, o en los que se prevea la citorreducción quirúrgica en los primeros 30 días posteriores al procedimiento LITT para el control de los síntomas.
- Los pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética no son elegibles.
- Se excluirán los pacientes con progresión de tumores multifocales o tumores que involucren la fosa posterior (tronco encefálico y cerebelo), al igual que los pacientes en los que el margen de tratamiento anticipado esté dentro de los 5 mm de las estructuras intracraneales críticas (p. ej., ramas primarias de los vasos cerebrales, senos durales, hipófisis o nervios craneales).
- Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con lomustina.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica importante que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
- Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
- Los pacientes no deben tener una infección activa o una enfermedad médica intercurrente grave.
- Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando y deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Los pacientes no deben tener hipertensión no controlada (sistólica >180 mm Hg o diastólica > 100 mg Hg), angina de pecho, arritmia cardíaca o hemorragia intracraneal reciente (en las últimas 6 semanas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (LITT, lomustina)
Los pacientes se someten a LITT al inicio del estudio y reciben lomustina por vía oral el día 1.
El tratamiento con lomustina se repite cada 42 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad no aceptada.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a LITT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de la enfermedad a los 6 meses
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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La enfermedad estable según RANO ocurre si el paciente no califica para la respuesta o la progresión y requiere lesiones estables sin realce, la misma dosis de corticosteroides o una dosis más baja y estabilidad clínica. La respuesta completa por RANO requiere la desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles intensificadas durante al menos 4 semanas; sin nuevas lesiones; y lesiones sin realce estables/mejoradas, sin corticosteroides (o con dosis de reemplazo fisiológico) y mejoría/estabilidad clínica. La respuesta parcial por RANO requiere una disminución de ≥50 % de las lesiones realzadas en comparación con el valor inicial, sostenida durante al menos 4 semanas; sin progresión de la enfermedad no medible; sin nuevas lesiones; Lesiones sin realce estables/mejoradas, dosis igual/menor de corticosteroides no superior a la dosis en el momento de la exploración inicial y clínicamente mejoradas/estables. |
A los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de la primera observación de enfermedad progresiva, muerte por enfermedad (evento) o interrupción temprana del tratamiento, aproximadamente 3 años 3 meses
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La progresión de la enfermedad según la Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) se define por cualquiera de los siguientes: ≥25 % de aumento en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las lesiones realzadas (en comparación con el valor inicial si no hay disminución) en dosis estables o crecientes de corticosteroides; un aumento significativo en las lesiones sin realce T2/FLAIR con dosis estables o crecientes de corticosteroides en comparación con la exploración inicial o la mejor respuesta después del inicio de la terapia, no debido a eventos comórbidos; la aparición de nuevas lesiones; progresión clara de lesiones no medibles; o deterioro clínico definitivo no atribuible a otras causas distintas del tumor oa una disminución de la dosis de corticoides.
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Desde la fecha de inscripción en el estudio hasta la fecha de la primera observación de enfermedad progresiva, muerte por enfermedad (evento) o interrupción temprana del tratamiento, aproximadamente 3 años 3 meses
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Requerimientos de esteroides a largo plazo
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se resumirán mediante tablas de frecuencia.
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Hasta 4 años
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Inventario de síntomas de MD Anderson: datos del módulo de tumores cerebrales (MDASI-BT)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio, después del procedimiento y con cada visita de diagnóstico por imágenes a partir de entonces, hasta 4 años
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Resumirá el MDASI-BT en cada punto de tiempo usando estadísticas descriptivas y evaluará el cambio de MDASI-BT a lo largo del tiempo y su correlación con la respuesta y/o la tolerancia al tratamiento usando modelos lineales mixtos, donde se usarán efectos aleatorios para dar cuenta de los resultados dentro del sujeto. correlaciones.
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al inicio del estudio, después del procedimiento y con cada visita de diagnóstico por imágenes a partir de entonces, hasta 4 años
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Número de participantes con incidencia de toxicidad (hemorragia significativa o hernia cerebral) documentada en imágenes
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años 3 meses
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Seguridad y toxicidad de LITT mediante la determinación de eventos adversos y complicaciones quirúrgicas dentro de las 2 semanas posteriores al procedimiento, más 4 semanas adicionales (para tener en cuenta los posibles cambios inflamatorios tardíos y el inicio del tratamiento posterior).
La seguridad del procedimiento LITT se definirá como la ausencia de toxicidad clínica grave según lo determinado por la versión 4.0 de CTCAE, dentro de las 6 semanas posteriores al procedimiento y/o la ausencia de eventos agudos (es decir, hemorragia significativa o hernia cerebral) documentados en imágenes.
La toxicidad severa también se definirá como una caída de 20 puntos o más en KPS y no susceptible de corticosteroides, y probablemente atribuible al procedimiento, o hemorragia sintomática, aumento del edema cerebral que resulta en hernia/hernia inminente y/o deterioro neurológico significativo no susceptible a los corticosteroides.
La seguridad y la toxicidad se volverán a evaluar durante la duración del estudio.
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aproximadamente 3 años 3 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años 3 meses
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La supervivencia general (SG) es el tiempo desde el diagnóstico inicial del tumor (resección quirúrgica definitiva o biopsia) hasta la muerte por cualquier causa.
Se estimará mediante el método de Kaplan-Meier y la comparación entre los grupos de características de los pacientes se evaluará mediante la prueba de rangos logarítmicos.
El modelo de regresión de Cox se puede aplicar para evaluar el efecto de las covariables de interés en la SG.
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aproximadamente 3 años 3 meses
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Duración de la estancia en el hospital después de LITT
Periodo de tiempo: aproximadamente 3 años 3 meses
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La duración de la estancia hospitalaria en días, semanas o meses.
La duración de la estancia hospitalaria se resumió utilizando estadísticas descriptivas estándar, como media, desviación estándar, mediana y rango para variables continuas, frecuencia y proporción para variables categóricas.
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aproximadamente 3 años 3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores en Sangre Periférica y Tejido Tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se resumirán utilizando estadísticas descriptivas estándar, como media, desviación estándar, mediana y rango para variables continuas, frecuencia y proporción para variables categóricas.
La correlación se evaluará entre variables continuas utilizando el coeficiente de correlación de Pearson o Spearman, según corresponda.
La asociación entre variables categóricas se examinará mediante la prueba de Chi-Cuadrado o la prueba exacta de Fisher cuando corresponda.
Se utilizará la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de Kruskal-Wallis para examinar la diferencia en las variables continuas entre los grupos característicos del paciente.
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Hasta 4 años
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Perfil inflamatorio/inmunológico
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se resumirán utilizando estadísticas descriptivas estándar, como media, desviación estándar, mediana y rango para variables continuas, frecuencia y proporción para variables categóricas.
La correlación se evaluará entre variables continuas utilizando el coeficiente de correlación de Pearson o Spearman, según corresponda.
La asociación entre variables categóricas se examinará mediante la prueba de Chi-Cuadrado o la prueba exacta de Fisher cuando corresponda.
Se utilizará la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de Kruskal-Wallis para examinar la diferencia en las variables continuas entre los grupos característicos del paciente.
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara J O'Brien, M.D. Anderson Cancer Center
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Finalización del estudio (Actual)
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Lomustina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0443 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2018-01286 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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