Terapia termica interstiziale laser e lomustina nel trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente o astrocitoma anaplastico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma sopratentoriale ricorrente di grado IV istologicamente provato (o astrocitoma anaplastico di tipo selvaggio IDH di grado III), per il quale una resezione chirurgica completa non è sicura a causa della posizione, della forma o delle dimensioni del tumore. La diagnosi di recidiva sarà stabilita mediante biopsia e sezione congelata immediatamente prima dell'inizio della procedura LITT. Se i risultati sulla sezione congelata non sono coerenti con la recidiva (glioblastoma o astrocitoma anaplastico di tipo selvaggio IDH ricorrente), la decisione di procedere con la procedura LITT sarà a discrezione del neurochirurgo (solo i pazienti con tumore ricorrente istologicamente provato saranno valutati per l'efficacia) .
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette. I pazienti devono essere registrati prima del trattamento nello studio.
• I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score (KPS) > 60.
• I pazienti devono aver ricevuto una terapia standard di cura con chemioradioterapia con temozolomide seguita da chemioterapia adiuvante con temozolomide. I pazienti possono aver ricevuto un regime chemioterapico aggiuntivo (diverso dalla lomustina) in aggiunta alla temozolomide adiuvante prima dell'ingresso nello studio (sono ammissibili i pazienti alla prima o alla seconda recidiva).
• Nel contesto di questo studio clinico, una lesione adatta per LITT è singola, con accrescimento, sopratentoriale, di almeno 2 cm dal tavolato interno del cranio sopra la convessità emisferica e > 1 cm, ma < 4 cm nella dimensione della sezione trasversale, inclusa tumore talamico (=< 3 cm).
• I pazienti devono avere uno stato cardiovascolare, neurovascolare e neurologico stabile ed essere considerati candidati chirurgici, come determinato da eventuali valutazioni preoperatorie pertinenti, a discrezione del neurochirurgo.
• I pazienti non devono ricevere un trattamento antitumorale concomitante e devono essersi ripresi dalla tossicità del trattamento precedente. Intervallo minimo richiesto: 1) > 6 settimane dopo la chemioterapia con nitrosourea; 2)> 4 settimane dopo il recupero da qualsiasi farmaco diverso dalla nitrosourea o agente sperimentale sistemico; 3) > 2 settimane dopo aver ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale non citotossico; 4)> 4 settimane dopo aver ricevuto la radioterapia (> 12 settimane dopo chemioradioterapia concomitante iniziale); 5) > 2 settimane dopo l'utilizzo del dispositivo Optune.
• I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a procedura LITT intracranica.
• Globuli bianchi (WBC) > 3.000/ul (eseguito entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) prima della registrazione)
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3 (può essere raggiunta mediante trasfusione) (eseguita entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) prima della registrazione)
• Emoglobina > 10 gm/dl (può essere raggiunta mediante trasfusione) (eseguita entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) prima della registrazione)
• Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e bilirubina <2 volte il limite superiore della norma (ULN) (eseguita entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) prima della registrazione)
• Creatinina < 1,5 mg/dL (eseguita entro 14 giorni (+ 3 giorni lavorativi) prima della registrazione)

• Le donne in età fertile devono avere una gonadotropina corionica umana B negativa (HCG) documentata entro 7 giorni prima della registrazione e devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione come definito di seguito. Il potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), include qualsiasi donna che abbia avuto:

  • Un'isterectomia
  • Una ovariectomia bilaterale
  • Una legatura tubarica bilaterale
  • È in post-menopausa: i soggetti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver subito la totale cessazione delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età, OPPURE, in casi discutibili, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
• I soggetti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE hanno avuto evidenza documentata di menopausa basata sulle concentrazioni di FSH ed estradiolo prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva.

• Il potenziale fertile include qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla registrazione dello studio e accetti di utilizzare una contraccezione adeguata. I metodi contraccettivi accettabili, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

  • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di temozolomide
  • Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico. Durante il primo mese di trattamento con contraccettivi orali è necessario un secondo metodo di barriera
  • Progesterone iniettabile
  • Impianti di levonorgestrel
  • Anello vaginale estrogenico
  • Cerotti contraccettivi percutanei
  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
  • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
  • Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta). Le partecipanti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose di temozolomide e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 42 giorni dopo l'ultima dose di lomustina.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con bevacizumab.
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a precedente trattamento del glioblastoma con radiochirurgia stereotassica, brachiterapia o wafer impregnati di carmustina (Gliadel).
• I pazienti non devono avere sintomi attribuiti all'effetto di massa del tumore (nonostante il trattamento con corticosteroidi) che sarebbero trattati meglio con un intervento chirurgico di debulking, o in cui sarebbe previsto il debulking chirurgico nei primi 30 giorni successivi alla procedura LITT per la gestione dei sintomi.
• I pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica non sono idonei.
• Saranno esclusi i pazienti con progressione di tumori multifocali o tumori che coinvolgono la fossa cranica posteriore (tronco cerebrale e cervelletto), così come i pazienti in cui il margine di trattamento previsto sarà entro 5 mm dalle strutture intracraniche critiche (ad es. rami primari dei vasi cerebrali, seni durali, ipofisi o nervi cranici).
• I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti a precedenti trattamenti con lomustina.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.
• I pazienti non devono avere infezioni attive o gravi malattie mediche intercorrenti.
• Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza/allattamento e devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione.
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata (sistolica > 180 mmhg o diastolica > 100 mg Hg), angina pectoris, aritmia cardiaca o emorragia intracranica recente (entro 6 settimane).