Лазерная интерстициальная термотерапия и ломустин в лечении пациентов с рецидивирующей глиобластомой или анапластической астроцитомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую супратенториальную глиобластому IV степени (или анапластическую астроцитому III степени IDH-дикого типа), для которой полная хирургическая резекция небезопасна из-за расположения, формы или размера опухоли. Диагноз рецидива будет установлен с помощью биопсии и замороженных срезов непосредственно перед началом процедуры ЛИТТ. Если данные на замороженных срезах не согласуются с рецидивом (глиобластома или рецидивирующая анапластическая астроцитома IDH-дикого типа), решение о продолжении процедуры LITT остается на усмотрение нейрохирурга (только пациенты с гистологически подтвержденным рецидивом опухоли будут оцениваться на эффективность). .
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования. Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации. Пациенты должны быть зарегистрированы до начала лечения в исследовании.
• Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского (KPS)> 60.
• Пациенты должны были пройти стандартную терапию химиолучевой терапией темозоломидом с последующей адъювантной химиотерапией темозоломидом. Пациенты могли получить один дополнительный режим химиотерапии (кроме ломустина) в дополнение к адъювантному темозоломиду до включения в исследование (пациенты с первым или вторым рецидивом имеют право на участие).
• В контексте этого клинического исследования поражение, подходящее для ЛИТТ, является одиночным, контрастирующим, супратенториальным, не менее 2 см от внутренней поверхности черепа над выпуклостью полушария и > 1 см, но < 4 см в поперечном сечении, включая таламическая опухоль (=< 3 см).
• Пациенты должны иметь стабильный сердечно-сосудистый, сосудисто-нервный и неврологический статус и рассматриваться как кандидаты на хирургическое вмешательство, что определяется любыми соответствующими предоперационными оценками по усмотрению нейрохирурга.
• Пациенты не должны получать одновременное противоопухолевое лечение и должны оправиться от токсичности предшествующего лечения. Минимальный требуемый интервал: 1) > 6 недель после химиотерапии нитромочевиной; 2) > 4 недель после выздоровления от любого препарата, кроме нитрозомочевины, или системного исследуемого агента; 3) > 2 нед после приема любого нецитотоксического противоопухолевого препарата; 4) > 4 нед после лучевой терапии (> 12 нед после предшествующей одновременной химиолучевой терапии); 5) > 2 недель после использования устройства Optune.
• Пациенты не должны ранее подвергаться внутричерепной процедуре LITT.
• Лейкоциты (WBC) > 3000/мкл (выполняется в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3 (выполняется в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) до регистрации)
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3 (может быть достигнуто путем переливания крови) (выполняется в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) до регистрации)
• Гемоглобин > 10 г/дл (может быть достигнут путем переливания крови) (выполняется в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) до регистрации)
• Сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и билирубин < 2-х раз от верхней границы нормы (ULN) (выполняется в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) до регистрации)
• Креатинин < 1,5 мг/дл (выполняется в течение 14 дней (+ 3 рабочих дня) до регистрации)

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), подтвержденный в течение 7 дней до регистрации, и должны согласиться применять адекватные методы контрацепции, как определено ниже. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособная забеременеть) включает любую женщину, у которой было:

  • Гистерэктомия
  • Двусторонняя овариэктомия
  • Двусторонняя перевязка маточных труб
  • Находится в постменопаузе: субъекты, не получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь значение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). > 40 мМЕ/мл и значение эстрадиола < 40 пг/мл (< 140 пмоль/л).
• Субъекты, использующие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документально подтвержденные признаки менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ.

• Потенциал деторождения включает любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после регистрации в исследовании и которая согласилась использовать адекватные средства контрацепции. Приемлемыми методами контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, являются следующие:

  • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до начала лечения, во время лечения и не менее 1 месяца после приема последней дозы темозоломида.
  • Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены. Второй барьерный метод необходим в течение первого месяца лечения оральными контрацептивами.
  • Инъекционный прогестерон
  • Имплантаты левоноргестрела
  • Эстрогенное вагинальное кольцо
  • Пластыри для чрескожной контрацепции
  • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
  • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
  • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий). Женщины-участницы, которые кормят грудью, должны прекратить кормление грудью до первой дозы темозоломида и должны воздерживаться от кормления в течение всего периода лечения и в течение 42 дней после последней дозы ломустина.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее получать лечение бевацизумабом.
• У пациентов не должно быть предварительного лечения глиобластомы с помощью стереотаксической радиохирургии, брахитерапии или пластин, импрегнированных кармустином (Глиадель).
• У пациентов не должно быть симптомов, связанных с масс-эффектом опухоли (несмотря на лечение кортикостероидами), которые лучше лечить с помощью операции по уменьшению объема опухоли, или когда хирургическое уменьшение объема опухоли в первые 30 дней после процедуры LITT предполагается для лечения симптомов.
• Пациенты, которые не могут пройти МРТ, не имеют права.
• Пациенты с прогрессированием многоочаговых опухолей или опухолей, поражающих заднюю черепную ямку (ствол головного мозга и мозжечок), будут исключены, как и пациенты, у которых предполагаемая граница лечения будет в пределах 5 мм от критических внутричерепных структур (например, первичных ветвей мозговых сосудов, дуральных синусов, гипофиз или черепные нервы).
• Пациенты, возможно, не проходили ранее лечение ломустином.
• У пациентов не должно быть каких-либо серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
• У пациентов не должно быть активной инфекции или серьезных интеркуррентных заболеваний.
• Пациенты не должны быть беременными/кормящими грудью и должны дать согласие на применение адекватной контрацепции.
• У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мг рт. ст.), стенокардии, сердечной аритмии или недавнего (в течение 6 недель) внутричерепного кровоизлияния.