Laserinterstitiaalinen lämpöhoito ja lomustiini potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva glioblastooma tai anaplastinen astrosytooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu toistuva supratentoriaalinen asteen IV glioblastooma (tai asteen III IDH-villityypin anaplastinen astrosytooma), jolle täydellinen kirurginen resektio ei ole turvallinen kasvaimen sijainnin, muodon tai koon vuoksi. Toistumisen diagnoosi vahvistetaan biopsialla ja jäädytetyllä osalla välittömästi ennen LITT-toimenpiteen aloittamista. Jos pakasteleikkeen löydökset eivät vastaa uusiutumista (glioblastooma tai toistuva IDH-villityypin anaplastinen astrosytooma), päätös LITT-toimenpiteen jatkamisesta on neurokirurgin harkinnassa (vain potilaat, joilla on histologisesti todistettu uusiutuva kasvain, voidaan arvioida tehokkuuden suhteen). .
• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi. Potilaat on rekisteröitävä ennen hoitoa tutkimukseen.
• Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteen (KPS) on oltava > 60.
• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista hoitoa kemotsolomidin kemoterapialla ja sen jälkeen adjuvanttikemoterapialla temotsolomidilla. Potilaat ovat saattaneet saada yhden ylimääräisen kemoterapia-ohjelman (muuta kuin lomustiinia) adjuvanttitemotsolomidin lisäksi ennen tutkimukseen osallistumista (potilaat, joilla on joko ensimmäinen tai toinen uusiutuminen, ovat kelvollisia).
• Tämän kliinisen tutkimuksen yhteydessä LITT:hen soveltuva leesio on yksittäinen, tehostava, supratentoriaalinen, vähintään 2 cm kallon sisäpöydästä puolipallon kuperuuden yli ja yli 1 cm, mutta < 4 cm poikkileikkaukseltaan, mukaan lukien talamuksen kasvain (=< 3 cm).
• Potilailla on oltava vakaa kardiovaskulaarinen, neurovaskulaarinen ja neurologinen tila, ja heidät on katsottava kirurgisiksi ehdokkaiksi mahdollisten asiaankuuluvien leikkausta edeltävien arvioiden mukaan neurokirurgin harkinnan mukaan.
• Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti kasvainten vastaista hoitoa, ja heidän on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta. Vaadittu vähimmäisväli: 1) > 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapian jälkeen; 2) > 4 viikkoa toipumisen jälkeen mistä tahansa ei-nitrosourealääkkeestä tai systeemisestä tutkimusaineesta; 3) > 2 viikkoa minkä tahansa ei-sytotoksisen kasvainlääkkeen saamisen jälkeen; 4) > 4 viikkoa sädehoidon jälkeen (> 12 viikkoa etukäteen suoritetun samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen); 5) > 2 viikkoa Optune-laitteen käytöstä.
• Potilaille ei saa olla aiemmin tehty intrakraniaalista LITT-menettelyä.
• Valkosolut (WBC) > 3 000/ul (suoritettu 14 päivän (+ 3 työpäivää) sisällä ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm^3 (suoritettu 14 päivän (+ 3 työpäivää) sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutalemäärä > 100 000/mm^3 (voidaan saavuttaa verensiirrolla) (suoritetaan 14 päivän sisällä (+ 3 työpäivää) ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini > 10 gm/dl (saattaa saavuttaa verensiirrolla) (suoritettu 14 päivän (+ 3 työpäivää) sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (suoritettu 14 päivän (+ 3 työpäivää) ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniini < 1,5 mg/dl (suoritettu 14 päivän (+ 3 työpäivän) sisällä ennen rekisteröintiä)

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) dokumentoitu 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ja heidän on suostuttava käyttämään alla määriteltyä riittävää ehkäisyä. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi) sisältää kaikki naiset, joilla on ollut:

  • Kohdunpoisto
  • Kahdenvälinen munanpoisto
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
  • On postmenopausaalinen: Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan lakannut yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa heillä on follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l).
• Hormonikorvaushoitoa käyttävillä potilailla on täytynyt olla kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

  • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 14 päivän ajan ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen temotsolomidiannoksen jälkeen
  • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään. Toinen estemenetelmä tarvitaan suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön ensimmäisen kuukauden aikana
  • Injektoitava progesteroni
  • Levonorgestreelin implantit
  • Estrogeeninen emätinrengas
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko). Imettävien naispuolisten osallistujien tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä temotsolomidiannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 42 päivää viimeisen lomustiiniannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet bevasitsumabihoitoa.
• Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu glioblastooman kanssa stereotaktisella radiokirurgialla, brakyterapialla tai karmustiinikyllästetyillä kiekoilla (Gliadel).
• Potilailla ei saa olla oireita, jotka johtuvat kasvaimen massavaikutuksesta (huolimatta kortikosteroidihoidosta), jotka olisivat paremmin hoidettavissa debulking-leikkauksella tai joissa oireiden hallinnassa olisi odotettavissa leikkausta ensimmäisen 30 päivän aikana LITT-toimenpiteen jälkeen.
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on eteneviä multifokaalisia kasvaimia tai kasvaimia, joihin liittyy takakuoppa (aivorunko ja pikkuaivot), suljetaan pois, samoin kuin potilaat, joiden odotettu hoitomarginaali on 5 mm:n sisällä kriittisistä kallonsisäisistä rakenteista (esim. hypofyysi tai kraniaalihermot).
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa lomustiinihoitoa.
• Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilailla ei saa olla aktiivista infektiota tai vakavaa sairautta.
• Potilaat eivät saa olla raskaana/imettävät, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia (systolinen > 180 mmhg tai diastolinen > 100 mg Hg), angina pectorista, sydämen rytmihäiriöitä tai äskettäin (6 viikon sisällä) kallonsisäistä verenvuotoa.