Laserinterstitiell termisk terapi och lomustin vid behandling av patienter med återkommande glioblastom eller anaplastiskt astrocytom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bevisat, återkommande supratentoriellt grad IV glioblastom (eller grad III IDH-vildtyp anaplastiskt astrocytom), för vilket en fullständig kirurgisk resektion är osäker på grund av tumörens plats, form eller storlek. Diagnos av återfall kommer att fastställas genom biopsi och fryst snitt omedelbart innan LITT-proceduren påbörjas. Om fynden på fryst snitt inte överensstämmer med recidiv (glioblastom eller återkommande IDH-vildtyp anaplastiskt astrocytom), kommer beslutet att fortsätta med LITT-proceduren att avgöras av neurokirurgen (endast patienter med histologiskt bevisad återkommande tumör kommer att kunna utvärderas med avseende på effekt) .
• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation. Patienter måste registreras före behandling i studien.
• Patienterna måste ha en Karnofsky-prestationspoäng (KPS) > 60.
• Patienterna måste ha erhållit standardbehandling med kemoradiation med temozolomid följt av adjuvant kemoterapi med temozolomid. Patienter kan ha fått en ytterligare kemoterapiregim (annat än lomustin) utöver adjuvans temozolomid innan studiestarten (patienter vid antingen första eller andra recidiv är berättigade).
• Inom ramen för denna kliniska prövning är en lesion lämplig för LITT enkel, förstärkande, supratentoriell, minst 2 cm från skallens inre bord över den hemisfäriska konvexiteten och > 1 cm, men < 4 cm i tvärsnittsdimension, inklusive talamustumör (=<3 cm).
• Patienter måste ha stabil kardiovaskulär, neurovaskulär och neurologisk status och anses vara kirurgiska kandidater, enligt vad som bestäms av relevanta preoperativa bedömningar, efter neurokirurgens gottfinnande.
• Patienter får inte få samtidig antitumörbehandling och måste ha återhämtat sig från tidigare behandlingstoxicitet. Minsta intervall som krävs: 1) > 6 veckor efter kemoterapi med nitrosourea; 2) > 4 veckor efter återhämtning från något icke-nitrosourea-läkemedel eller systemiskt prövningsmedel; 3) > 2 veckor efter att ha fått något icke-cytotoxiskt antitumörläkemedel; 4) > 4 veckor efter att ha mottagit strålbehandling (> 12 veckor efter samtidig kemoradiation i förväg); 5) > 2 veckor efter användning av Optune-enheten.
• Patienter får inte tidigare ha genomgått ett intrakraniellt LITT-förfarande.
• Vita blodkroppar (WBC) > 3 000/ul (utförs inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm^3 (utförs inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före registrering)
• Trombocytantal på > 100 000/mm^3 (kan nås genom transfusion) (utförs inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före registrering)
• Hemoglobin > 10 gm/dl (kan nås genom transfusion) (utförs inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före registrering)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och bilirubin < 2 gånger övre normalgräns (ULN) (utförs inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före registrering)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (utförs inom 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före registrering)

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-humant koriongonadotropin (HCG) dokumenterat inom 7 dagar före registrering och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel enligt definitionen nedan. Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid) inkluderar alla kvinnor som har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ooforektomi
  • En bilateral tubal ligering
  • Är postmenopausal: Försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i >= 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde > 40 mIU/ml och ett östradiolvärde < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).
• Personer som använder HRT måste ha upplevt total avbrott av menstruation i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades.

• Fertilitet inkluderar alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter studieregistreringen och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Godtagbara preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

  • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar innan behandlingen påbörjas, genom behandlingen och i minst 1 månad efter den sista dosen av temozolomid
  • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen. En andra barriärmetod krävs under den första månaden av behandlingen med p-piller
  • Injicerbart progesteron
  • Implantat av levonorgestrel
  • Östrogen vaginal ring
  • Perkutana p-plåster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
  • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
  • Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikala/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium). Kvinnliga deltagare som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av temozolomid och bör avstå från att amma under hela behandlingsperioden och i 42 dagar efter den sista dosen lomustin.

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med bevacizumab.
• Patienter får inte tidigare ha fått behandling av glioblastom med stereotaktisk strålkirurgi, brachyterapi eller karmustinimpregnerade wafers (Gliadel).
• Patienter får inte ha symtom som tillskrivs masseffekt av tumören (trots kortikosteroidbehandling) som skulle behandlas bättre med debulking-kirurgi, eller där kirurgisk debulking under de första 30 dagarna efter LITT-proceduren skulle förväntas för symtomhantering.
• Patienter som inte kan genomgå MRT är inte berättigade.
• Patienter med progression av multifokala tumörer eller tumörer som involverar bakre fossa (hjärnstammen och lillhjärnan) kommer att exkluderas, liksom patienter där den förväntade behandlingsmarginalen kommer att vara inom 5 mm från kritiska intrakraniella strukturer (t. hypofys eller kranialnerver).
• Patienter kanske inte har genomgått tidigare behandling med lomustin.
• Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
• Patienter med en historia av någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och avstängd från all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.
• Patienter får inte ha aktiv infektion eller allvarlig medicinsk sjukdom.
• Patienter får inte vara gravida/amma och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.
• Patienter får inte ha okontrollerad hypertoni (systolisk >180 mm hg eller diastolisk > 100 mg Hg), angina pectoris, hjärtrytmrubbningar eller nyligen (inom 6 veckor) intrakraniell blödning.