Laserowa termoterapia śródmiąższowa i lomustyna w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym lub gwiaździakiem anaplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie, nawrotowego glejaka IV stopnia nadnamiotowego (lub gwiaździaka anaplastycznego typu dzikiego IDH stopnia III), w przypadku którego całkowita resekcja chirurgiczna jest niebezpieczna ze względu na lokalizację, kształt lub rozmiar guza. Rozpoznanie nawrotu zostanie ustalone na podstawie biopsji i zamrożonego skrawka bezpośrednio przed rozpoczęciem procedury LITT. Jeśli wyniki na zamrożonym skrawku nie są zgodne z nawrotem (glejakiem wielopostaciowym lub nawrotowym gwiaździakiem anaplastycznym IDH typu dzikiego), decyzję o kontynuacji zabiegu LITT będzie podejmował neurochirurg (tylko pacjenci z histologicznie potwierdzonym nawrotem guza będą oceniani pod kątem skuteczności) .
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych. Pacjenci muszą być zarejestrowani przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) > 60.
• Pacjenci musieli być poddani standardowej terapii obejmującej chemioradioterapię temozolomidem, a następnie uzupełniającą chemioterapię temozolomidem. Pacjenci mogli otrzymać jeden dodatkowy schemat chemioterapii (inny niż lomustyna) oprócz uzupełniającego temozolomidu przed włączeniem do badania (pacjenci z pierwszym lub drugim nawrotem choroby kwalifikują się).
• W kontekście tego badania klinicznego zmiana nadająca się do LITT jest pojedyncza, wzmacniająca się, nadnamiotowa, co najmniej 2 cm od wewnętrznej blaszki czaszki nad wypukłością półkuli i > 1 cm, ale < 4 cm w przekroju poprzecznym, w tym guz wzgórza (=< 3 cm).
• Pacjenci muszą mieć stabilny stan sercowo-naczyniowy, nerwowo-naczyniowy i neurologiczny oraz muszą być uznani za kandydatów do operacji, zgodnie z odpowiednimi ocenami przedoperacyjnymi, według uznania neurochirurga.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie leczenia przeciwnowotworowego i muszą ustąpić toksyczność wcześniejszego leczenia. Minimalny wymagany odstęp czasu: 1) > 6 tygodni po chemioterapii nitrozomocznikiem; 2) > 4 tygodnie po wyzdrowieniu z jakiegokolwiek leku innego niż nitrozomocznik lub badanego środka ogólnoustrojowego; 3) > 2 tygodnie po otrzymaniu jakiegokolwiek niecytotoksycznego leku przeciwnowotworowego; 4) > 4 tygodnie po radioterapii (> 12 tygodni po wcześniejszej równoczesnej chemioradioterapii); 5) > 2 tygodnie po użyciu urządzenia Optune.
• Pacjenci nie mogą być wcześniej poddani wewnątrzczaszkowej procedurze LITT.
• Białe krwinki (WBC) > 3000/ul (wykonane w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3 (można osiągnąć poprzez transfuzję) (wykonana w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) przed rejestracją)
• Hemoglobina > 10 gm/dl (można uzyskać transfuzją) (wykonana w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) przed rejestracją)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (wykonane w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) przed rejestracją)
• Kreatynina < 1,5 mg/dL (wykonane w ciągu 14 dni (+ 3 dni robocze) przed rejestracją)

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny poziom B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 7 dni przed rejestracją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jak zdefiniowano poniżej. Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę (tj. Fizjologicznie niezdolny do zajścia w ciążę) obejmuje każdą kobietę, która miała:

  • Histerektomia
  • Obustronne wycięcie jajników
  • Obustronne podwiązanie jajowodów
  • Jest po menopauzie: pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i mieć więcej niż 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l).
• Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ.

• Potencjał rozrodczy obejmuje każdą kobietę, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji badania i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

  • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki temozolomidu
  • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen. Podczas pierwszego miesiąca stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych wymagana jest druga mechaniczna metoda antykoncepcyjna
  • Progesteron do wstrzykiwań
  • Implanty lewonorgestrelu
  • Estrogenowy pierścień dopochwowy
  • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
  • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
  • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek). Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki temozolomidu oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 42 dni po przyjęciu ostatniej dawki lomustyny.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni bewacyzumabem.
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni glejaka za pomocą radiochirurgii stereotaktycznej, brachyterapii ani płytek impregnowanych karmustyną (Gliadel).
• Pacjenci nie mogą mieć objawów przypisywanych masowemu efektowi guza (pomimo leczenia kortykosteroidami), które byłyby lepiej leczone chirurgicznym zmniejszeniem masy guza lub gdy chirurgiczne zmniejszenie masy guza w ciągu pierwszych 30 dni po zabiegu LITT byłoby przewidywane w celu opanowania objawów.
• Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z progresją guzów wieloogniskowych lub guzami zajmującymi tylny dół (pnia mózgu i móżdżku) zostaną wykluczeni, podobnie jak pacjenci, u których przewidywany margines leczenia będzie się znajdował w odległości do 5 mm od krytycznych struktur wewnątrzczaszkowych (np. przysadka mózgowa lub nerwy czaszkowe).
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni lomustyną.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
• Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnej infekcji ani poważnej choroby współistniejącej.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży/karmić piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowego >180 mm Hg lub rozkurczowego >100 mg Hg), dławicy piersiowej, zaburzeń rytmu serca ani niedawnego (w ciągu 6 tygodni) krwotoku śródczaszkowego.