Interstitiële lasertherapie en lomustine bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom of anaplastisch astrocytoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewezen recidiverend supratentoriaal glioblastoom graad IV (of IDH-wildtype anaplastisch astrocytoom graad III) hebben, waarvoor een volledige chirurgische resectie onveilig is vanwege de locatie, vorm of grootte van de tumor. Diagnose van recidief zal worden vastgesteld door middel van biopsie en vriescoupe onmiddellijk voorafgaand aan de start van de LITT-procedure. Als de bevindingen op de vriescoupe niet consistent zijn met een recidief (glioblastoom of recidiverend IDH-wildtype anaplastisch astrocytoom), zal de beslissing om door te gaan met de LITT-procedure naar goeddunken zijn van de neurochirurg (alleen patiënten met een histologisch bewezen terugkerende tumor kunnen worden beoordeeld op werkzaamheid) .
• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie. Patiënten moeten een machtiging hebben ondertekend voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie. Patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling op studie worden geregistreerd.
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore (KPS)> 60 hebben.
• Patiënten moeten de standaardbehandeling hebben gekregen met chemoradiatie met temozolomide gevolgd door adjuvante chemotherapie met temozolomide. Patiënten kunnen naast de adjuvante temozolomide één aanvullend chemotherapieregime hebben gekregen (anders dan lomustine) voorafgaand aan deelname aan de studie (patiënten met een eerste of tweede recidief komen in aanmerking).
• In de context van deze klinische studie is een laesie die geschikt is voor LITT enkelvoudig, aankleurend, supratentoriaal, ten minste 2 cm van de binnenkant van de schedel over de hemisferische convexiteit, en > 1 cm, maar < 4 cm in dwarsdoorsnede, inclusief thalamische tumor (=< 3 cm).
• Patiënten moeten een stabiele cardiovasculaire, neurovasculaire en neurologische status hebben en worden beschouwd als kandidaten voor een operatie, zoals bepaald door relevante preoperatieve beoordelingen, naar goeddunken van de neurochirurg.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige antitumorbehandeling krijgen en moeten hersteld zijn van de toxiciteit van een eerdere behandeling. Minimaal vereist interval: 1) > 6 weken na chemotherapie met nitroso-urea; 2) > 4 weken na herstel van een niet-nitrosoureummedicijn of systemisch onderzoeksmiddel; 3) > 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch antitumorgeneesmiddel; 4) > 4 weken na ontvangst van bestralingstherapie (> 12 weken na voorafgaande gelijktijdige chemoradiatie); 5) > 2 weken na gebruik van het Optune-apparaat.
• Patiënten mogen niet eerder een intracraniale LITT-procedure hebben ondergaan.
• Witte bloedcellen (WBC) > 3.000/ul (uitgevoerd binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjesgetal > 100.000/mm^3 (kan worden bereikt door transfusie) (uitgevoerd binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine > 10 gm/dl (kan worden bereikt door transfusie) (uitgevoerd binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie)
• Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (uitgevoerd binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie)
• Creatinine < 1,5 mg/dL (uitgevoerd binnen 14 dagen (+ 3 werkdagen) voorafgaand aan registratie)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve B-humaan choriongonadotrofine (HCG) hebben die binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie is gedocumenteerd en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen zoals hieronder gedefinieerd. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), omvat elke vrouw die het volgende heeft gehad:

  • Een hysterectomie
  • Een bilaterale ovariëctomie
  • Een bilaterale afbinding van de eileiders
  • Is postmenopauzaal: proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten >= 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben > 40 mIE/ml en een oestradiolwaarde < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).
• Proefpersonen die HST gebruiken, moeten gedurende >= 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST.

• Vruchtbaarheid omvat elke vrouw die binnen 7 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis temozolomide
  • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen. Tijdens de eerste maand van de behandeling met orale anticonceptiva is een tweede barrièremethode vereist
  • Injecteerbaar progesteron
  • Implantaten van levonorgestrel
  • Oestrogene vaginale ring
  • Percutane anticonceptiepleisters
  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
  • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
  • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil). Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis temozolomide en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 42 dagen na de laatste dosis lomustine.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet eerder met bevacizumab zijn behandeld.
• Patiënten mogen geen eerdere behandeling van glioblastoom hebben gehad met stereotactische radiochirurgie, brachytherapie of met carmustine geïmpregneerde wafels (Gliadel).
• Patiënten mogen geen symptomen hebben die worden toegeschreven aan het massale effect van de tumor (ondanks behandeling met corticosteroïden) die beter kunnen worden behandeld met een debulkingoperatie, of waarbij chirurgische debulking in de eerste 30 dagen na de LITT-procedure wordt verwacht voor symptoombeheersing.
• Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met progressie van multifocale tumoren of tumoren waarbij de fossa posterior (hersenstam en cerebellum) betrokken is, zullen worden uitgesloten, evenals patiënten bij wie de verwachte behandelingsmarge binnen 5 mm van kritieke intracraniale structuren zal zijn (bijv. hypofyse of hersenzenuwen).
• Patiënten mogen niet eerder met lomustine zijn behandeld.
• Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
• Patiënten mogen geen actieve infectie of ernstige bijkomende medische ziekte hebben.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn/borstvoeding geven en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie (systolische >180 mm hg of diastolische >100 mg Hg), angina pectoris, hartritmestoornissen of recente (binnen 6 weken) intracraniale bloeding hebben.