Thérapie thermique interstitielle au laser et lomustine dans le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent ou d'astrocytome anaplasique
Étude de phase II sur la thérapie thermique interstitielle au laser (LITT) dans le glioblastome récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de contrôle de la maladie à 6 mois chez les patients atteints d'un glioblastome récurrent ou d'un astrocytome anaplasique de type sauvage à l'isocitrate déshydrogénase (IDH) traités par thérapie thermique interstitielle au laser (LITT) lors de la récidive, suivie d'une chimiothérapie de sauvetage.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Estimer la survie globale (OS) des patients atteints de glioblastome récurrent ou d'astrocytome anaplasique de type sauvage à l'isocitrate déshydrogénase (IDH) traités par LITT lors de la récidive de la tumeur, suivis d'une chimiothérapie de sauvetage.
II. Estimer le temps jusqu'à la progression (TTP) des patients atteints de glioblastome récurrent ou d'astrocytome anaplasique de type sauvage à l'isocitrate déshydrogénase (IDH) qui sont traités par LITT lors de la récidive de la tumeur, suivis d'une chimiothérapie de sauvetage.
III. Analysez les données volumétriques constituées de lignes de seuil de dommages thermiques et du volume global de la tumeur pour déterminer tout rôle de « l'étendue de l'ablation » dans les résultats (OS et/ou TTP).
IV. Caractériser le profil d'innocuité du LITT suivi d'un traitement par chimiothérapie à la lomustine dans le cadre d'une maladie récurrente, en utilisant la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
V. Évaluer les besoins en stéroïdes à long terme après LITT, par rapport aux témoins historiques.
VI. Déterminer l'évolution radiographique du glioblastome traité par LITT au fil du temps, en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) conventionnelle (images T1 pré et post-contraste, images pondérées en T2 [T2WI], images de récupération par inversion d'atténuation des fluides [FLAIR]) et tumeur cérébrale avancée imagerie (ABTI) [perfusion par résonance magnétique (RM) [contraste de susceptibilité dynamique (DSC), amélioration du contraste dynamique (DCE) et marquage du spin artériel (ASL)], diffusion MR et spectroscopie RM), pour inclure des mesures quantitatives de la tumeur (volume l'étendue de l'ablation et les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO]).
VII. Analyser l'utilisation des soins de santé telle que mesurée par la durée du séjour à l'hôpital après l'LITT (y compris les soins de réadaptation pour patients hospitalisés).
VIII. Évaluer l'état fonctionnel des patients (à l'aide du score de performance de Karnofsky [KPS] et de l'apparition de symptômes [à l'aide de l'outil d'auto-déclaration MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT [English])]) et établir une corrélation avec la progression de la maladie et la tolérance au traitement.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Identifier les marqueurs moléculaires corrélatifs de la tumeur et du sang périphérique qui ont un impact sur les résultats, etc., et identifier les marqueurs inflammatoires/immunologiques pour évaluer l'expression des néoantigènes, etc., si suffisamment de tissu est disponible.
II. Identifiez et caractérisez les changements dans le tissu tumoral après l'ITT, en analysant et en comparant les échantillons de tissu avant et après l'intervention, si suffisamment de tissu est disponible.
CONTOUR:
Les patients subissent LITT au départ et reçoivent de la lomustine par voie orale (PO) le jour 1. Le traitement par la lomustine se répète tous les 42 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité non acceptée.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un glioblastome supratentoriel récurrent de grade IV histologiquement prouvé (ou un astrocytome anaplasique de type sauvage IDH de grade III), pour lequel une résection chirurgicale complète est dangereuse en raison de l'emplacement, de la forme ou de la taille de la tumeur. Le diagnostic de récidive sera établi par biopsie et coupe congelée immédiatement avant le début de la procédure LITT. Si les résultats sur la section congelée ne sont pas compatibles avec une récidive (glioblastome ou astrocytome anaplasique IDH de type sauvage récurrent), la décision de procéder à la procédure LITT sera à la discrétion du neurochirurgien (seuls les patients présentant une tumeur récurrente histologiquement prouvée seront évaluables pour l'efficacité) .
- Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées. Les patients doivent être enregistrés avant le traitement de l'étude.
- Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky (KPS) > 60.
- Les patients doivent avoir reçu un traitement standard de soins avec une chimioradiothérapie au témozolomide suivie d'une chimiothérapie adjuvante au témozolomide. Les patients peuvent avoir reçu un schéma de chimiothérapie supplémentaire (autre que la lomustine) en plus du témozolomide adjuvant avant l'entrée dans l'étude (les patients à la première ou à la deuxième récidive sont éligibles).
- Dans le cadre de cet essai clinique, une lésion convenant à l'ITT est unique, rehaussée, supratentorielle, à au moins 2 cm de la table interne du crâne au-dessus de la convexité hémisphérique, et > 1 cm, mais < 4 cm en dimension transversale, y compris tumeur thalamique (=< 3 cm).
- Les patients doivent avoir un état cardiovasculaire, neurovasculaire et neurologique stable et être considérés comme des candidats chirurgicaux, tel que déterminé par les évaluations préopératoires pertinentes, à la discrétion du neurochirurgien.
- Les patients ne doivent pas recevoir de traitement antitumoral concomitant et doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur. Intervalle minimum requis : 1) > 6 semaines après la chimiothérapie à la nitrosourée ; 2) > 4 semaines après avoir récupéré de tout médicament autre que la nitrosourée ou agent expérimental systémique ; 3) > 2 semaines après avoir reçu tout médicament antitumoral non cytotoxique ; 4) > 4 semaines après avoir reçu la radiothérapie (> 12 semaines après la chimioradiothérapie simultanée initiale) ; 5) > 2 semaines après l'utilisation de l'appareil Optune.
- Les patients ne doivent pas avoir déjà subi une procédure LITT intracrânienne.
- Globule blanc (WBC) > 3 000/ul (réalisé dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) avant l'enregistrement)
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisée dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrés) avant l'inscription)
- Numération plaquettaire > 100 000/mm^3 (peut être atteinte par transfusion) (réalisée dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrés) avant l'inscription)
- Hémoglobine > 10 gm/dl (peut être atteint par transfusion) (réalisé dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) avant l'inscription)
- Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (réalisée dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) avant l'enregistrement)
- Créatinine < 1,5 mg/dL (réalisée dans les 14 jours (+ 3 jours ouvrables) avant l'enregistrement)
Les femmes en âge de procréer doivent avoir une gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négative documentée dans les 7 jours précédant l'enregistrement et doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate telle que définie ci-dessous. Le potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte) comprend toute femme qui a eu :
- Une hystérectomie
- Une ovariectomie bilatérale
- Une ligature bilatérale des trompes
- Est post-ménopausée : les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant > 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et une valeur d'estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
- Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant >= 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS.
Le potentiel de procréation inclut toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :
- Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose de témozolomide
- Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul. Une deuxième méthode barrière est nécessaire pendant le premier mois de traitement avec des contraceptifs oraux
- Progestérone injectable
- Implants de lévonorgestrel
- Anneau vaginal oestrogénique
- Patchs contraceptifs percutanés
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
- Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
- Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire). Les participantes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose de témozolomide et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 42 jours après la dernière dose de lomustine.
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par bevacizumab.
- Les patients ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur du glioblastome par radiochirurgie stéréotaxique, curiethérapie ou plaquettes imprégnées de carmustine (Gliadel).
- Les patients ne doivent pas présenter de symptômes attribués à l'effet de masse de la tumeur (malgré un traitement aux corticostéroïdes) qui seraient mieux traités par une chirurgie de réduction volumineuse, ou dans lesquels une réduction chirurgicale dans les 30 premiers jours suivant la procédure LITT serait anticipée pour la gestion des symptômes.
- Les patients incapables de subir une IRM ne sont pas éligibles.
- Les patients présentant une progression de tumeurs multifocales ou de tumeurs impliquant la fosse postérieure (tronc cérébral et cervelet) seront exclus, de même que les patients dont la marge de traitement anticipée se situera à moins de 5 mm des structures intracrâniennes critiques (par exemple, branches primaires des vaisseaux cérébraux, sinus duraux, hypophyse ou nerfs crâniens).
- Les patients peuvent ne pas avoir subi de traitement antérieur par la lomustine.
- Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
- Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
- Les patients ne doivent pas avoir d'infection active ou de maladie médicale intercurrente grave.
- Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate.
- Les patients ne doivent pas présenter d'hypertension non contrôlée (systolique > 180 mm hg ou diastolique > 100 mg Hg), d'angine de poitrine, de troubles du rythme cardiaque ou d'hémorragie intracrânienne récente (dans les 6 semaines).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (LITT, lomustine)
Les patients subissent une LITT au départ et reçoivent de la lomustine PO le jour 1.
Le traitement par la lomustine se répète tous les 42 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité non acceptée.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Subir LITT
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie à 6 mois
Délai: A 6 mois
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Une maladie stable par RANO survient si le patient ne se qualifie pas pour une réponse ou une progression et nécessite des lésions stables non rehaussées, une dose identique/inférieure de corticostéroïdes et une stabilité clinique. La réponse complète selon le RANO nécessite la disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables améliorantes pendant au moins 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; et lésions non rehaussées stables/améliorées, hors corticostéroïdes (ou sous dose de remplacement physiologique) et amélioration/stabilité clinique. La réponse partielle par RANO nécessite une diminution ≥ 50 % des lésions rehaussées par rapport à la ligne de base, maintenue pendant au moins 4 semaines ; aucune progression de la maladie non mesurable ; pas de nouvelles lésions ; lésions non rehaussées stables/améliorées, dose identique/inférieure de corticostéroïdes non supérieure à la dose au moment de l'examen initial et cliniquement améliorée/stable. |
A 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de progression (TTP)
Délai: De la date d'inscription à l'étude jusqu'à la date de la première observation de la progression de la maladie, du décès dû à la maladie (événement) ou de l'arrêt précoce du traitement, environ 3 ans 3 mois
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La progression de la maladie selon l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) est définie par l'un des éléments suivants : augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées (par rapport à la ligne de base s'il n'y a pas de diminution) à des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes ; une augmentation significative des lésions sans rehaussement T2/FLAIR avec des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes par rapport à l'examen initial ou la meilleure réponse après le début du traitement, non due à des événements comorbides ; l'apparition d'éventuelles nouvelles lésions ; progression nette des lésions non mesurables ; ou détérioration clinique certaine non attribuable à d'autres causes que la tumeur ou à une diminution de la dose de corticoïde.
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De la date d'inscription à l'étude jusqu'à la date de la première observation de la progression de la maladie, du décès dû à la maladie (événement) ou de l'arrêt précoce du traitement, environ 3 ans 3 mois
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Besoins en stéroïdes à long terme
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Seront résumés par des tableaux de fréquences.
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Jusqu'à 4 ans
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Données du MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT)
Délai: au départ, après la procédure et à chaque visite d'imagerie par la suite, jusqu'à 4 ans
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Résumera le MDASI-BT à chaque instant à l'aide de statistiques descriptives et évaluera l'évolution du MDASI-BT au fil du temps et sa corrélation avec la réponse et/ou la tolérance au traitement à l'aide de modèles mixtes linéaires, où des effets aléatoires seront utilisés pour tenir compte des effets intra-sujet corrélations.
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au départ, après la procédure et à chaque visite d'imagerie par la suite, jusqu'à 4 ans
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Nombre de participants présentant une incidence de toxicité (hémorragie importante ou hernie cérébrale) documentée par imagerie
Délai: environ 3 ans 3 mois
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Innocuité et toxicité du LITT par détermination des événements indésirables et des complications chirurgicales dans les 2 semaines suivant la procédure, plus 4 semaines supplémentaires (pour tenir compte des changements inflammatoires retardés potentiels et de l'initiation du traitement ultérieur).
La sécurité de la procédure LITT sera définie comme l'absence de toxicité clinique sévère telle que déterminée par la version 4.0 du CTCAE, dans les 6 semaines suivant la procédure, et/ou l'absence d'événements aigus (c'est-à-dire une hémorragie importante ou une hernie cérébrale) documentés par imagerie.
Une toxicité grave sera également définie comme une baisse de 20 points ou plus du KPS et ne se prêtant pas aux corticostéroïdes, et probablement attribuable à la procédure, ou à une hémorragie symptomatique, à une augmentation de l'œdème cérébral entraînant une hernie/une hernie imminente et/ou à un déclin neurologique significatif non accessible aux corticoïdes.
L'innocuité et la toxicité seront réévaluées pendant toute la durée de l'étude.
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environ 3 ans 3 mois
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Survie globale (OS)
Délai: environ 3 ans 3 mois
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La survie globale (OS) est le temps écoulé entre le diagnostic initial de la tumeur (résection chirurgicale définitive ou biopsie) et le décès quelle qu'en soit la cause.
Seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et la comparaison entre ou parmi les groupes caractéristiques des patients sera évaluée par le test du log-rank.
Le modèle de régression de Cox peut être appliqué pour évaluer l'effet des covariables d'intérêt sur la SG.
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environ 3 ans 3 mois
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Durée du séjour à l'hôpital après LITT
Délai: environ 3 ans 3 mois
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La durée du séjour à l'hôpital en jours, semaines ou mois.
La durée du séjour à l'hôpital a été résumée à l'aide de statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage pour les variables continues, la fréquence et la proportion pour les variables catégorielles.
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environ 3 ans 3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueurs dans le sang périphérique et le tissu tumoral
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage pour les variables continues, la fréquence et la proportion pour les variables catégorielles.
La corrélation sera évaluée parmi les variables continues à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas.
L'association entre les variables catégorielles sera examinée par le test du chi carré ou le test exact de Fisher, le cas échéant.
Le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test de Kruskal-Wallis seront utilisés pour examiner la différence sur les variables continues entre ou parmi les groupes caractéristiques du patient.
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Jusqu'à 4 ans
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Profil inflammatoire/immunologique
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives standard, telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage pour les variables continues, la fréquence et la proportion pour les variables catégorielles.
La corrélation sera évaluée parmi les variables continues à l'aide du coefficient de corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas.
L'association entre les variables catégorielles sera examinée par le test du chi carré ou le test exact de Fisher, le cas échéant.
Le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test de Kruskal-Wallis seront utilisés pour examiner la différence sur les variables continues entre ou parmi les groupes caractéristiques du patient.
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbara J O'Brien, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Récurrence
- Astrocytome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Lomustine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0443 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2018-01286 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Lomustine
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University of RegensburgComplétéMédulloblastomeAllemagne