Lézeres intersticiális hőterápia és lomusztin visszatérő glioblasztómában vagy anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, visszatérő IV-es fokú supratentorialis glioblasztómában (vagy III. fokozatú IDH-vadtípusú anaplasztikus asztrocitómában) kell rendelkezniük, amelynél a teljes műtéti reszekció a daganat elhelyezkedése, alakja vagy mérete miatt nem biztonságos. A recidíva diagnózisát közvetlenül a LITT eljárás megkezdése előtt biopsziával és fagyasztott metszet segítségével állapítják meg. Ha a fagyasztott metszeten kapott leletek nem konzisztensek a kiújulással (glioblasztóma vagy kiújuló IDH-vad típusú anaplasztikus asztrocitóma), a LITT eljárás folytatásáról az idegsebész dönt (csak a szövettanilag igazolt kiújuló daganatos betegeknél lehet értékelni a hatékonyságot). .
• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével. A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást. A betegeket a vizsgálat megkezdése előtt regisztrálni kell.
• A betegek Karnofsky teljesítménypontszámának (KPS) > 60-nak kell lennie.
• A betegeknek szokásos ápolási terápiát kell kapniuk temozolomiddal végzett kemoradiációval, majd adjuváns kemoterápiával temozolomiddal. A betegek egy további kemoterápiás sémát kaphattak (a lomusztin kivételével) az adjuváns temozolomid mellett a vizsgálatba való belépés előtt (az első vagy a második kiújulás esetén a betegek jogosultak).
• Ebben a klinikai vizsgálatban a LITT-re alkalmas lézió egyetlen, fokozódó, szupratentoriális, a koponya belső asztalától legalább 2 cm-re a félgömb konvexitása felett, és > 1 cm, de < 4 cm keresztmetszeti mérete, beleértve thalamus tumor (=< 3 cm).
• A betegeknek stabil kardiovaszkuláris, neurovaszkuláris és neurológiai státusszal kell rendelkezniük, és az idegsebész mérlegelése szerint sebészjelöltnek kell tekinteni őket, a megfelelő preoperatív értékelések alapján.
• A betegek nem részesülhetnek egyidejűleg daganatellenes kezelésben, és fel kell gyógyulniuk az előző kezelés toxicitásából. Minimális intervallum szükséges: 1) > 6 hét a nitrozourea kemoterápia után; 2) > 4 héttel azután, hogy felépültek bármely nem nitrozourea gyógyszerből vagy szisztémás vizsgálati szerből; 3) > 2 héttel bármely nem citotoxikus daganatellenes gyógyszer beadása után; 4) > 4 héttel a sugárterápia után (> 12 héttel az előzetes egyidejű kemosugárzás után); 5) > 2 héttel az Optune eszköz használatát követően.
• A betegek előtt nem végeztek intracranialis LITT eljárást.
• Fehérvérsejt (WBC) > 3000/ul (a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül))
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm^3 (a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül))
• 100 000/mm^3 feletti vérlemezkeszám (transzfúzióval elérhető) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül))
• Hemoglobin > 10 gm/dl (transzfúzióval elérhető) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül)
• Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és bilirubin a normál felső határának (ULN) kevesebb mint kétszerese (a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül))
• Kreatinin < 1,5 mg/dl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+ 3 munkanapon belül))

• A fogamzóképes nőknek negatív B-humán koriongonadotropin (HCG) értékkel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásába az alábbiak szerint. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni) minden olyan nőt magában foglal, akinél:

  • Egy méheltávolítás
  • Kétoldali ophorectomia
  • Kétoldali petevezeték lekötés
  • Posztmenopauzás: A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyok menstruációjának teljes leállását több mint 1 éven át tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben tüszőstimuláló hormon (FSH) értékkel kell rendelkezniük. > 40 mIU/ml és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).
• A HRT-t használó alanyoknál a menstruáció teljes leállása 1 évnél hosszabb ideig történt, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY a HRT megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.

• A fogamzóképes korba tartozik minden olyan nő, akinek a szérum terhességi tesztje negatív volt a vizsgálati regisztrációt követő 7 napon belül, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban történő alkalmazás esetén a következők:

  • A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás a kezelés megkezdése előtt 14 napig, a kezelés alatt, és legalább 1 hónapig az utolsó temozolomid adag bevétele után
  • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában. Az orális fogamzásgátlókkal végzett kezelés első hónapjában egy második gátló módszerre van szükség
  • Injekciós progeszteron
  • Levonorgestrel implantátumok
  • Ösztrogén hüvelygyűrű
  • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
  • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
  • Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp). A szoptató női résztvevőknek abba kell hagyniuk a szoptatást a temozolomid első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint az utolsó lomusztin adag után 42 napig.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem részesülhetnek előzetesen bevacizumab kezelésben.
• A betegek nem részesülhetnek glioblasztóma kezelésében sztereotaxiás sugársebészettel, brachyterápiával vagy karmusztinnal impregnált ostyával (Gliadel).
• A betegeknél nem lehetnek olyan tünetek, amelyek a daganat tömeges hatásának tulajdoníthatók (a kortikoszteroid kezelés ellenére), amelyeket jobban lehetne kezelni debulking műtéttel, vagy ahol a LITT eljárást követő első 30 napban sebészeti eltávolításra lenne szükség a tünetkezelés érdekében.
• Azok a betegek, akik nem tudnak MRI-t elvégezni, nem jogosultak.
• A multifokális vagy a hátsó mélyedést (agytörzset és kisagyot) érintő daganatok progressziójában szenvedő betegek kizárásra kerülnek, csakúgy, mint azok a betegek, akiknél a várható kezelési határ 5 mm-en belül van a kritikus koponyán belüli struktúráktól (pl. agyi erek elsődleges ágai, duralis sinusok, hipofízis vagy agyidegek).
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek lomusztin kezelésben.
• A betegeknek nem lehetnek olyan jelentős egészségügyi betegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek veszélyeztetik a beteg e terápia tolerálhatóságát.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) szerepelt, nem jogosultak arra, hogy teljes remisszióban és legalább 3 évig az adott betegség összes terápiáján kívül részesüljenek.
• A betegeknek nem lehet aktív fertőzése vagy súlyos, egyidejűleg fennálló egészségügyi betegsége.
• A betegek nem lehetnek terhesek/szoptathatnak, és vállalniuk kell a megfelelő fogamzásgátlást.
• A betegeknek nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása (szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés > 100 mg Hg), angina pectorisban, szívritmuszavarban vagy közelmúltban (6 héten belül) intracranialis vérzésben.