Terapia térmica intersticial a laser e lomustina no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente ou astrocitoma anaplásico
Estudo de Fase II da Terapia Termal Intersticial a Laser (LITT) em Glioblastoma Recorrente
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a taxa de controle da doença em 6 meses em pacientes com glioblastoma recorrente ou astrocitoma anaplásico de tipo selvagem com isocitrato desidrogenase (IDH) tratados com Laser Intersticial Thermal Therapy (LITT) na recorrência, seguido por quimioterapia de resgate.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a sobrevida global (OS) de pacientes com glioblastoma recorrente ou astrocitoma anaplásico de tipo selvagem com isocitrato desidrogenase (IDH) tratados com LITT na recorrência do tumor, seguido por quimioterapia de resgate.
II. Tempo estimado para progressão (TTP) de pacientes com glioblastoma recorrente ou astrocitoma anaplásico de tipo selvagem com isocitrato desidrogenase (IDH) tratados com LITT na recorrência do tumor, seguido por quimioterapia de resgate.
III. Analise os dados volumétricos que consistem em linhas de limite de dano térmico e volume total do tumor para determinar qualquer papel da 'extensão da ablação' nos resultados (OS e/ou TTP).
4. Caracterizar o perfil de segurança de LITT seguido de tratamento com quimioterapia lomustina no cenário de doença recorrente, usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
V. Avaliar os requisitos de esteróides a longo prazo após LITT, em comparação com controles históricos.
VI. Determinar a evolução radiográfica do glioblastoma tratado com LITT ao longo do tempo, usando ressonância magnética convencional (MRI) (imagens T1 pré e pós-contraste, imagens ponderadas em T2 [T2WI], imagens de recuperação de inversão atenuante de fluidos [FLAIR]) e tumor cerebral avançado imagiologia (ABTI) [ressonância magnética (MR) perfusão [contraste de suscetibilidade dinâmica (DSC), realce de contraste dinâmico (DCE) e marcação de rotação arterial (ASL)], difusão de RM e espectroscopia de RM), para incluir métricas tumorais quantitativas (volumétrica extensão da ablação e critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia [RANO]).
VII. Analisar a utilização dos cuidados de saúde conforme medido pelo tempo de internação após LITT (incluindo cuidados de reabilitação de pacientes internados).
VIII. Avalie o estado funcional dos pacientes (usando o escore de desempenho de Karnofsky [KPS] e a ocorrência de sintomas [usando a ferramenta de autorrelato MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT [inglês])]) e correlacione com a progressão da doença e tolerância ao tratamento.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Identificar tumores correlativos e marcadores moleculares de sangue periférico que afetam os resultados, etc., e identificar marcadores inflamatórios/imunológicos para avaliar a expressão de neoantígenos, etc., se houver tecido suficiente disponível.
II. Identifique e caracterize alterações no tecido tumoral após LITT, analisando e comparando amostras de tecido pré e pós-procedimento, se houver tecido suficiente disponível.
CONTORNO:
Os pacientes são submetidos a LITT no início do estudo e recebem lomustina por via oral (PO) no dia 1. O tratamento com lomustina é repetido a cada 42 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter glioblastoma recorrente supratentorial grau IV (ou astrocitoma anaplásico tipo selvagem IDH grau III), para o qual uma ressecção cirúrgica completa não é segura devido à localização, forma ou tamanho do tumor. O diagnóstico de recorrência será estabelecido por biópsia e seção congelada imediatamente antes de iniciar o procedimento LITT. Se os achados na seção de congelação não forem consistentes com recorrência (glioblastoma ou astrocitoma anaplásico de tipo selvagem IDH recorrente), a decisão de prosseguir com o procedimento LITT ficará a critério do neurocirurgião (somente pacientes com tumor recorrente comprovado histologicamente serão avaliados quanto à eficácia) .
- Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas. Os pacientes devem ser registrados antes do tratamento no estudo.
- Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60.
- Os pacientes devem ter recebido terapia padrão com quimiorradiação com temozolomida seguida de quimioterapia adjuvante com temozolomida. Os pacientes podem ter recebido um regime de quimioterapia adicional (diferente de lomustina) além da temozolomida adjuvante antes da entrada no estudo (pacientes na primeira ou na segunda recorrência são elegíveis).
- No contexto deste ensaio clínico, uma lesão adequada para LITT é única, com realce, supratentorial, pelo menos 2 cm da tábua interna do crânio sobre a convexidade hemisférica e > 1 cm, mas < 4 cm na dimensão transversal, incluindo tumor talâmico (=< 3 cm).
- Os pacientes devem ter condições cardiovasculares, neurovasculares e neurológicas estáveis e serem considerados candidatos à cirurgia, conforme determinado por qualquer avaliação pré-operatória relevante, a critério do neurocirurgião.
- Os pacientes não devem estar recebendo tratamento antitumoral concomitante e devem ter se recuperado da toxicidade do tratamento anterior. Intervalo mínimo necessário: 1) > 6 semanas após quimioterapia com nitrosouréia; 2) > 4 semanas após a recuperação de qualquer droga não-nitrosoureia ou agente sistêmico em investigação; 3) > 2 semanas após receber qualquer droga antitumoral não citotóxica; 4) > 4 semanas após receber radioterapia (> 12 semanas após quimiorradiação concomitante inicial); 5) > 2 semanas após o uso do dispositivo Optune.
- Os pacientes não devem ter sido submetidos anteriormente a um procedimento LITT intracraniano.
- Glóbulo branco (WBC) > 3.000/ul (realizado até 14 dias (+ 3 dias úteis) antes do registro)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm^3 (realizada até 14 dias (+ 3 dias úteis) antes do registro)
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3 (pode ser alcançada por transfusão) (realizada até 14 dias (+ 3 dias úteis) antes do registro)
- Hemoglobina > 10 gm/dl (pode ser alcançada por transfusão) (realizada até 14 dias (+ 3 dias úteis) antes do registro)
- Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (realizado até 14 dias (+ 3 dias úteis) antes do registro)
- Creatinina < 1,5 mg/dL (realizado até 14 dias (+ 3 dias úteis) antes do registro)
As mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gonadotrofina coriônica humana B negativa (HCG) documentada dentro de 7 dias antes do registro e devem concordar em praticar contracepção adequada, conforme definido abaixo. Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), inclui qualquer mulher que tenha:
- Uma histerectomia
- Uma ooforectomia bilateral
- Uma ligadura tubária bilateral
- Está na pós-menopausa: Indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e valor de estradiol < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
- Indivíduos usando TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH.
O potencial para engravidar inclui qualquer mulher que tenha tido um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o registro no estudo e concorde em usar contracepção adequada. Os métodos anticoncepcionais aceitáveis, quando usados consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:
- Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes do início do tratamento, durante o tratamento e por pelo menos 1 mês após a última dose de temozolomida
- Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado. Um segundo método de barreira é necessário durante o primeiro mês de tratamento com contraceptivos orais
- progesterona injetável
- Implantes de levonorgestrel
- anel vaginal estrogênico
- Adesivos anticoncepcionais percutâneos
- Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
- Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
- Método de dupla barreira: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório). As participantes do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose de temozolomida e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 42 dias após a última dose de lomustina.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com bevacizumabe.
- Os pacientes não devem ter feito tratamento prévio de glioblastoma com radiocirurgia estereotáxica, braquiterapia ou pastilhas impregnadas com carmustina (Gliadel).
- Os pacientes não devem ter sintomas atribuídos ao efeito de massa do tumor (apesar do tratamento com corticosteroides) que seriam melhor tratados com cirurgia de citorredução, ou em que a citorredução cirúrgica nos primeiros 30 dias após o procedimento LITT seria antecipada para o controle dos sintomas.
- Pacientes incapazes de passar por ressonância magnética não são elegíveis.
- Pacientes com progressão de tumores multifocais ou tumores envolvendo a fossa posterior (tronco cerebral e cerebelo) serão excluídos, assim como pacientes onde a margem de tratamento prevista estará dentro de 5 mm de estruturas intracranianas críticas (por exemplo, ramos primários de vasos cerebrais, seios durais, hipófise ou nervos cranianos).
- Os pacientes podem não ter sido submetidos a tratamento anterior com lomustina.
- Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
- Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
- Os pacientes não devem ter infecção ativa ou doença médica intercorrente grave.
- As pacientes não devem estar grávidas/amamentando e devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados.
- Os pacientes não devem ter hipertensão não controlada (sistólica > 180 mm Hg ou diastólica > 100 mg Hg), angina pectoris, disritmia cardíaca ou hemorragia intracraniana recente (dentro de 6 semanas).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (LITT, lomustina)
Os pacientes são submetidos a LITT no início do estudo e recebem lomustina PO no dia 1.
O tratamento com lomustina é repetido a cada 42 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a LITT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças em 6 Meses
Prazo: Aos 6 meses
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Doença estável por RANO ocorre se o paciente não se qualifica para resposta ou progressão e requer lesões estáveis sem aumento, dose igual/menor de corticosteroides e estabilidade clínica. A resposta completa por RANO requer o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis intensificadas por pelo menos 4 semanas; sem novas lesões; e lesões sem realce estáveis/melhoradas, sem corticosteroides (ou com dose de reposição fisiológica) e melhora/estabilidade clínica. A resposta parcial por RANO requer ≥50% de diminuição das lesões realçadas em comparação com a linha de base, sustentada por pelo menos 4 semanas; nenhuma progressão de doença não mensurável; sem novas lesões; lesões sem realce estáveis/melhoradas, dose igual/menor de corticosteróides não maior que a dose no momento da varredura inicial e clinicamente melhorada/estável. |
Aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a data de inscrição no estudo até a data da primeira observação de doença progressiva, morte devido à doença (evento) ou descontinuação precoce do tratamento, aproximadamente 3 anos e 3 meses
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A progressão da doença de acordo com a Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) é definida por qualquer um dos seguintes: ≥25% de aumento na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares das lesões aumentadas (em comparação com a linha de base, se não houver diminuição) em doses estáveis ou crescentes de corticosteróides; um aumento significativo nas lesões sem realce de T2/FLAIR em doses estáveis ou crescentes de corticosteróides em comparação com a varredura inicial ou a melhor resposta após o início da terapia, não devido a eventos comórbidos; o aparecimento de novas lesões; clara progressão de lesões não mensuráveis; ou deterioração clínica definitiva não atribuível a outras causas além do tumor ou a uma diminuição na dose de corticosteroide.
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Desde a data de inscrição no estudo até a data da primeira observação de doença progressiva, morte devido à doença (evento) ou descontinuação precoce do tratamento, aproximadamente 3 anos e 3 meses
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Requisitos de esteroides de longo prazo
Prazo: Até 4 anos
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Serão resumidos por tabelas de frequência.
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Até 4 anos
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MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module Dados (MDASI-BT)
Prazo: no início, após o procedimento e em todas as visitas de imagem subsequentes, até 4 anos
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Irá resumir o MDASI-BT em cada ponto de tempo usando estatísticas descritivas e avaliar a mudança de MDASI-BT ao longo do tempo e sua correlação com a resposta e/ou tolerância ao tratamento usando modelos mistos lineares, onde os efeitos aleatórios serão usados para contabilizar dentro do sujeito correlações.
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no início, após o procedimento e em todas as visitas de imagem subsequentes, até 4 anos
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Número de participantes com incidência de toxicidade (hemorragia significativa ou hérnia cerebral) documentada em imagem
Prazo: aproximadamente 3 anos 3 meses
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Segurança e toxicidade do LITT pela determinação de eventos adversos e complicações cirúrgicas dentro de 2 semanas após o procedimento, mais 4 semanas adicionais (para contabilizar possíveis alterações inflamatórias tardias e início do tratamento subsequente).
A segurança do procedimento LITT será definida como a ausência de toxicidade clínica grave, conforme determinado pelo CTCAE versão 4.0, dentro de 6 semanas após o procedimento e/ou ausência de eventos agudos (isto é, hemorragia significativa ou hérnia cerebral) documentados em exames de imagem.
Toxicidade grave também será definida como uma queda de 20 pontos ou mais em KPS e não passível de corticosteróides e provavelmente atribuível ao procedimento, ou hemorragia sintomática, aumento do edema cerebral resultando em herniação/herniação iminente e/ou declínio neurológico significativo não passíveis de corticosteróides.
A segurança e a toxicidade serão reavaliadas novamente durante a duração do estudo.
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aproximadamente 3 anos 3 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: aproximadamente 3 anos 3 meses
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Sobrevivência geral (OS) é o tempo desde o diagnóstico inicial do tumor (ressecção cirúrgica definitiva ou biópsia) até a morte por qualquer causa.
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier e a comparação entre os grupos característicos dos pacientes será avaliada pelo teste de log-rank.
O modelo de regressão de Cox pode ser aplicado para avaliar o efeito das covariáveis de interesse na OS.
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aproximadamente 3 anos 3 meses
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Tempo de permanência no hospital após LITT
Prazo: aproximadamente 3 anos 3 meses
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O tempo de internação em dias, semanas ou meses.
O tempo de internação foi resumido por meio de estatísticas descritivas padrão, como média, desvio padrão, mediana e intervalo para variáveis contínuas, frequência e proporção para variáveis categóricas.
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aproximadamente 3 anos 3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores em Sangue Periférico e Tecido Tumoral
Prazo: Até 4 anos
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Serão resumidos usando estatísticas descritivas padrão, como média, desvio padrão, mediana e intervalo para variáveis contínuas, frequência e proporção para variáveis categóricas.
A correlação será avaliada entre variáveis contínuas usando o coeficiente de correlação de Pearson ou Spearman, o que for apropriado.
A associação entre variáveis categóricas será examinada pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher quando apropriado.
O teste de soma de postos de Wilcoxon ou teste de Kruskal-Wallis será usado para examinar a diferença nas variáveis contínuas entre os grupos característicos do paciente.
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Até 4 anos
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Perfil Inflamatório/Imunológico
Prazo: Até 4 anos
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Serão resumidos usando estatísticas descritivas padrão, como média, desvio padrão, mediana e intervalo para variáveis contínuas, frequência e proporção para variáveis categóricas.
A correlação será avaliada entre variáveis contínuas usando o coeficiente de correlação de Pearson ou Spearman, o que for apropriado.
A associação entre variáveis categóricas será examinada pelo teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher quando apropriado.
O teste de soma de postos de Wilcoxon ou teste de Kruskal-Wallis será usado para examinar a diferença nas variáveis contínuas entre os grupos característicos do paciente.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara J O'Brien, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Recorrência
- Astrocitoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Lomustina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0443 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2018-01286 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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