Interstitielle Lasertherapie und Lomustin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom oder anaplastischem Astrozytom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes, rezidivierendes supratentorielles Grad-IV-Glioblastom (oder Grad-III-IDH-Wildtyp-anaplastisches Astrozytom) haben, bei dem eine vollständige chirurgische Resektion aufgrund der Lage, Form oder Größe des Tumors nicht sicher ist. Die Diagnose eines Rezidivs wird unmittelbar vor Beginn des LITT-Verfahrens durch Biopsie und Gefrierschnitt gestellt. Wenn die Befunde des Gefrierschnitts nicht mit einem Rezidiv übereinstimmen (Glioblastom oder rezidivierendes anaplastisches Astrozytom vom IDH-Wildtyp), liegt die Entscheidung, mit dem LITT-Verfahren fortzufahren, im Ermessen des Neurochirurgen (nur Patienten mit histologisch nachgewiesenem rezidivierendem Tumor sind auf Wirksamkeit auswertbar). .
• Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben. Patienten müssen vor der Behandlung in der Studie registriert werden.
• Die Patienten müssen einen Karnofsky Performance Score (KPS) > 60 haben.
• Die Patienten müssen eine Standardtherapie mit Radiochemotherapie mit Temozolomid gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie mit Temozolomid erhalten haben. Die Patienten haben möglicherweise vor Studieneintritt zusätzlich zum adjuvanten Temozolomid ein zusätzliches Chemotherapieschema (außer Lomustin) erhalten (Patienten mit entweder erstem oder zweitem Rezidiv sind geeignet).
• Im Zusammenhang mit dieser klinischen Studie ist eine für LITT geeignete Läsion einzeln, verstärkend, supratentoriell, mindestens 2 cm von der Schädelinnenseite über der hemisphärischen Konvexität und > 1 cm, aber < 4 cm in der Querschnittsabmessung, einschließlich Thalamustumor (=< 3 cm).
• Die Patienten müssen einen stabilen kardiovaskulären, neurovaskulären und neurologischen Status haben und nach Ermessen des Neurochirurgen als chirurgische Kandidaten angesehen werden, wie durch alle relevanten präoperativen Beurteilungen bestimmt.
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige Antitumorbehandlung erhalten und müssen sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt haben. Erforderliches Mindestintervall: 1) > 6 Wochen nach Nitrosoharnstoff-Chemotherapie; 2) > 4 Wochen nach Genesung von einem Nicht-Nitrosoharnstoff-Arzneimittel oder systemischen Prüfpräparat; 3) > 2 Wochen nach Erhalt eines nicht-zytotoxischen Antitumormittels; 4) > 4 Wochen nach Strahlentherapie (> 12 Wochen nach vorheriger gleichzeitiger Radiochemotherapie); 5) > 2 Wochen nach Verwendung des Optune-Geräts.
• Die Patienten dürfen sich zuvor keinem intrakraniellen LITT-Eingriff unterzogen haben.
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3.000/ul (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen (+ 3 Werktage) vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen (+ 3 Arbeitstagen) vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl von > 100.000/mm^3 (kann durch Transfusion erreicht werden) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen (+ 3 Werktage) vor der Registrierung)
• Hämoglobin > 10 gm/dl (kann durch Transfusion erreicht werden) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen (+ 3 Arbeitstagen) vor der Registrierung)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Bilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen (+ 3 Arbeitstagen) vor der Registrierung)
• Kreatinin < 1,5 mg/dL (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen (+ 3 Arbeitstagen) vor Registrierung)

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negatives B-Human-Choriongonadotropin (HCG) aufweisen und sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung wie unten definiert zu praktizieren. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden) umfasst alle Frauen, die Folgendes hatten:

  • Eine Hysterektomie
  • Eine bilaterale Ovarektomie
  • Eine bilaterale Tubenligatur
  • Ist postmenopausal: Probanden, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit > = 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER, in fraglichen Fällen, einen Wert für das follikelstimulierende Hormon (FSH) haben > 40 mIU/mL und einen Östradiolwert < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
• Bei Probandinnen, die eine HRT anwenden, muss die Menstruation für >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und sie müssen älter als 45 Jahre sein ODER vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause auf der Grundlage von FSH- und Estradiolkonzentrationen haben.

• Das gebärfähige Potenzial schließt jede Frau ein, die innerhalb von 7 Tagen nach Registrierung in der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hatte und sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:

  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und für mindestens 1 Monat nach der letzten Temozolomid-Dosis
  • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein. Während des ersten Behandlungsmonats mit oralen Kontrazeptiva ist eine zweite Barrieremethode erforderlich
  • Injizierbares Progesteron
  • Implantate von Levonorgestrel
  • Östrogener Vaginalring
  • Perkutane Verhütungspflaster
  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
  • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson
  • Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappe) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen). Weibliche Teilnehmerinnen, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Temozolomid-Dosis und während der gesamten Behandlungsdauer sowie 42 Tage nach der letzten Lomustin-Dosis unterlassen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit Bevacizumab erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keine vorherige Behandlung des Glioblastoms mit stereotaktischer Radiochirurgie, Brachytherapie oder Carmustin-imprägnierten Wafern (Gliadel) erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keine Symptome haben, die auf eine Massenwirkung des Tumors zurückzuführen sind (trotz Kortikosteroidbehandlung), die besser mit einer Debulking-Operation behandelt werden würden, oder bei denen eine chirurgische Debulking-Operation in den ersten 30 Tagen nach dem LITT-Verfahren zur Symptombehandlung zu erwarten wäre.
• Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können, sind nicht förderfähig.
• Patienten mit Fortschreiten von multifokalen Tumoren oder Tumoren, die die hintere Schädelgrube (Hirnstamm und Kleinhirn) betreffen, werden ausgeschlossen, ebenso wie Patienten, bei denen der erwartete Behandlungsabstand innerhalb von 5 mm von kritischen intrakraniellen Strukturen liegt (z. Hypophyse oder Hirnnerven).
• Die Patienten dürfen sich keiner vorherigen Behandlung mit Lomustin unterzogen haben.
• Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten dürfen keine aktive Infektion oder schwere interkurrente medizinische Erkrankung haben.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein/stillen und müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Die Patienten dürfen keinen unkontrollierten Bluthochdruck (systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mg Hg), Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder kürzlich (innerhalb von 6 Wochen) intrakranielle Blutungen haben.