调查 Sofosbuvir/Velpatasvir 在慢性 HCV 感染的青少年和儿童中的安全性和有效性的研究
2020年10月5日 更新者：Gilead Sciences
一项 2 期、开放标签、多中心、多队列研究，旨在调查 Sofosbuvir/Velpatasvir 在慢性 HCV 感染的青少年和儿童中的安全性和有效性
该研究将分为 2 个部分：药代动力学 (PK) 导入阶段和治疗阶段。
PK 导入阶段的主要目标是评估稳态 PK 并确认 sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) 固定剂量组合 (FDC) 在患有慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的儿科参与者中的剂量。
治疗阶段的主要目标是评估 SOF/VEL 在患有慢性 HCV 的儿科参与者中为期 12 周的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
216
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Firenze、意大利、50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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San Giovanni Rotondo、意大利、71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Shands Medical
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Orlando、Florida、美国、32803
- Florida Gastroenterology Care for Children
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University (JHU) - The Johns Hopkins Hospital (JHH)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-5331
- Children's Hospital & Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital- The Ohio State University (OSU)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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England
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Leeds、England、英国、LS1 3EX
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、England、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 在第 1 天确定的 3 岁至 < 18 岁的慢性 HCV 感染者、未接受过治疗和接受过治疗的青少年和儿童个体。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：12 至 < 18 岁
PK 导入期：Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) 400/100 mg，每天一次，持续 7 天。 完成 PK 导入阶段的参与者继续进入治疗阶段而不中断研究药物的给药，一旦 PK 导入阶段的 PK 结果确认剂量合适，其他参与者将被纳入治疗阶段. 治疗阶段：SOF/VEL 400/100 mg，每天一次，持续 12 周。 |
SOF/VEL 固定剂量组合 (FDC) 400/100 mg 片剂或 SOF/VEL FDC 200/50 mg 片剂（基于吞咽性评估）
其他名称：
SOF/VEL FDC 200/50 毫克口服颗粒剂
其他名称：
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实验性的：6 至 < 12 岁
PK 导入期：SOF/VEL 200/50 mg，每天一次，持续 7 天。 完成 PK 导入阶段的参与者继续进入治疗阶段而不中断研究药物的给药，一旦 PK 导入阶段的 PK 结果确认剂量合适，其他参与者将被纳入治疗阶段. 治疗阶段：SOF/VEL 200/50 mg，每天一次，持续 12 周。 |
SOF/VEL 固定剂量组合 (FDC) 400/100 mg 片剂或 SOF/VEL FDC 200/50 mg 片剂（基于吞咽性评估）
其他名称：
SOF/VEL FDC 200/50 毫克口服颗粒剂
其他名称：
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实验性的：3 至 < 6 岁
PK 导入期：SOF/VEL 200/50 mg 每天一次，持续 7 天，适用于体重≥ 17 kg 的参与者。 对于体重 < 17 公斤的参与者，SOF/VEL 150/37.5 毫克，每天一次，持续 7 天。 完成 PK 导入阶段的参与者继续进入治疗阶段而不中断研究药物的给药，一旦 PK 导入阶段的 PK 结果确认剂量合适，其他参与者将被纳入治疗阶段. 治疗阶段：SOF/VEL 200/50 mg，每天一次，持续 12 周，适用于体重≥ 17 kg 的参与者。 对于体重 < 17 公斤的参与者，SOF/VEL 150/37.5 毫克，每天一次，持续 12 周。 |
SOF/VEL 固定剂量组合 (FDC) 400/100 mg 片剂或 SOF/VEL FDC 200/50 mg 片剂（基于吞咽性评估）
其他名称：
SOF/VEL FDC 200/50 毫克口服颗粒剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PK 导入阶段：AUCtau：Velpatasvir (VEL) 给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 7 天：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6（仅队列 1 和 2）、给药后 8 和 12 小时
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度与时间曲线下的面积）。
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第 7 天：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6（仅队列 1 和 2）、给药后 8 和 12 小时
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PK 导入期：AUCtau：索磷布韦 (SOF) 给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 7 天：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6（仅队列 1 和 2）、给药后 8 和 12 小时
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度与时间曲线下的面积）。
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第 7 天：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6（仅队列 1 和 2）、给药后 8 和 12 小时
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PK 导入阶段：AUCtau：GS-331007（SOF 的代谢物）给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 7 天：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6（仅队列 1 和 2）、给药后 8 和 12 小时
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积）。
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第 7 天：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6（仅队列 1 和 2）、给药后 8 和 12 小时
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治疗阶段：因任何治疗中出现的不良事件 (TEAE) 而停止研究药物的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物（最多 12 周）加上 30 天
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AE 是临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品暂时相关的任何不利和/或意外体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
TEAE 被定义为以下一项或两项：任何 AE 的发病日期在研究药物开始日期或之后，并且不迟于永久停用研究药物后 30 天和/或导致过早停用研究药物的任何 AE。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物（最多 12 周）加上 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PK 导入阶段：第 7 天丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 7 天
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基线；第 7 天
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PK 导入阶段：因不良事件 (AE) 而永久停用研究药物的参与者百分比
大体时间：首剂日期至第 7 天
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AE 是临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品暂时相关的任何不利和/或意外体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
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首剂日期至第 7 天
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治疗阶段：停止治疗后 12 周具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：治疗后第 12 周
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SVR12 定义为停止研究治疗后 12 周时 HCV RNA < 定量下限（LLOQ；即 15 IU/mL）。
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治疗后第 12 周
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治疗阶段：停止治疗后 4 周获得 SVR 的参与者百分比 (SVR4)
大体时间：治疗后第 4 周
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SVR4 定义为停止研究治疗后 4 周时 HCV RNA < LLOQ（即 15 IU/mL）。
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治疗后第 4 周
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治疗阶段：停止治疗后 24 周获得 SVR 的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：治疗后第 24 周
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SVR 24 定义为停止研究治疗后 24 周时 HCV RNA < LLOQ（即 15 IU/mL）。
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治疗后第 24 周
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治疗阶段：病毒学失败的参与者百分比
大体时间：直至治疗后第 24 周
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病毒学失败定义为：治疗中病毒学失败 - 突破（在治疗期间之前 HCV RNA < LLOQ 后确认的 HCV RNA ≥ LLOQ），或反弹（确认 HCV RNA 从最低点增加 > 1 log10 IU/mL治疗），或无反应（HCV RNA 在 8 周治疗期间持续≥ LLOQ）；病毒学复发：在治疗后期间确认的 HCV RNA ≥ LLOQ 在最后一次治疗访视时达到 HCV RNA < LLOQ。
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直至治疗后第 24 周
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治疗阶段：治疗时 HCV RNA < LLOQ 的参与者百分比
大体时间：第 1、4、8 和 12 周
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通过分析访问进行治疗时 HCV RNA < LLOQ 的参与者百分比。
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第 1、4、8 和 12 周
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治疗阶段：在治疗期间和停止治疗后对 SOF 和/或 VEL 产生病毒耐药性的参与者百分比
大体时间：首次给药日期至治疗后第 24 周
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作为病毒学研究的一部分，对耐药性替代进行了分析。
收集并储存血浆样品用于潜在的 HCV 测序。
在研究期间观察了 SVR12 和 SVR24 对治疗结果的影响。
如果血浆或血清样本可用，则在病毒学失败后的第一个时间点对所有参与者进行 HCV 非结构蛋白 (NS)5A 和 NS5B 基因的基线深度测序。
预处理全长 NS5A 深度测序数据是在耐药性分析群体的 15% 检测截止值下获得的，该群体涵盖所有 NS5A 和 NS5B 核苷抑制剂 (NI) 耐药性相关变异体 (RAV)。
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首次给药日期至治疗后第 24 周
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治疗阶段：第 1、4、8 和 12 周时 HCV RNA 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 1、4、8 和 12 周
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基线；第 1、4、8 和 12 周
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治疗阶段：通过 PedsQL™ 儿科 QoL 调查衡量的生活质量 (QoL) 和神经精神评估
大体时间：基线；第 12 周、治疗结束 (EOT)、治疗后/随访 (FU) 第 12 周 (FU-12) 和 FU 第 24 周 (FU-24)
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为了评估 SOF/VEL 治疗对一般和特定疾病健康相关 QoL 的影响，PedsQL™ 儿科 QoL 量表 V4.0 简表 (SF15) 在第 1 天、治疗结束、提前终止（如果适用）时完成)，以及治疗后第 12 周和第 24 周。
SF15 问卷代表 4 个领域：身体、情感、社会和学校功能，情感、社会和学校功能领域代表社会心理健康摘要。
使用 PedsQL™ Pediatric QoL Inventory V4.0 SF15 社会心理领域相关评分进行神经精神病学评估。
计算项目并将其转化为总分，范围为 0 至 100 分，分数越高表明 QoL 越好。
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基线；第 12 周、治疗结束 (EOT)、治疗后/随访 (FU) 第 12 周 (FU-12) 和 FU 第 24 周 (FU-24)
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治疗阶段：以身高百分位数衡量的生长发育相对于基线的变化
大体时间：基线；第 1、4、8、12 周，随访 (FU) 第 4 周 (FU-4)、FU-12 和 FU-24
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根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 网站上提供的统计分析系统 (SAS) 程序，使用年份为每个体重、身高和体重指数 (BMI) 测量得出了特定年龄和性别的百分位数2000年增长图表。
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基线；第 1、4、8、12 周，随访 (FU) 第 4 周 (FU-4)、FU-12 和 FU-24
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治疗阶段：以体重百分位数衡量的生长发育相对于基线的变化
大体时间：基线；第 1、4、8、12 周，FU-4、FU-12 和 FU-24
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根据 CDC 网站上提供的 SAS 程序，使用 2000 年生长图表，针对每个体重、身高和 BMI 测量得出特定年龄和性别的百分位数。
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基线；第 1、4、8、12 周，FU-4、FU-12 和 FU-24
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治疗阶段：从基线开始通过 Tanner 阶段评估测量的生长发育变化
大体时间：基线； EOT、FU-12 和 FU-24
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Tanner 青春期分期评估了第 1 至 5 阶段的阴毛生长和生殖器发育（男性）以及阴毛生长和乳房发育（女性）。Tanner 阶段用于评估从第 1 阶段（前期）开始的青春期变化的开始和进展-青春期）到第 5 阶段（成人）。
如果参与者已达到 Tanner 5 级，则无需完成进一步的 Tanner 青春期阶段评估。
阴毛生长：Tanner 阶段（1：无毛发，2：绒毛，3：毛发较粗且卷曲，4：毛发质量接近成人；5：毛发延伸至大腿内侧）；乳房发育：Tanner 阶段（1：没有腺体组织，2：乳房芽形成，3：更高，在乳晕外，4：乳房大小增加，5：最终成人大小的乳房）；生殖器发育：Tanner 阶段（1：睾丸、阴囊和阴茎大小相同，2：阴囊、睾丸和阴茎增大，3：阴茎增大，4：阴茎大小增大，5：生殖器大小和形状成年）。
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基线； EOT、FU-12 和 FU-24
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治疗阶段：通过父母身高衡量的生长发育
大体时间：第一天
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父母身高中位数计算为亲生父亲和母亲身高的平均值。
对于男孩，性别调整后父母身高中值的计算方法是在父母身高的平均值上加上 2.5 英寸或 6.5 厘米。
对于女孩，从父母身高的平均值中减去 2.5 英寸或 6.5 厘米。
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第一天
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治疗阶段：根据骨龄测量的生长发育相对于基线的变化
大体时间：基线； FU-24
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骨龄是根据左手腕、手和手指的 X 光片确定的。
基线值是研究药物首次给药日期或之前的最后可用值。
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基线； FU-24
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治疗阶段：根据参与者在基线时吞咽 SOF/VEL 安慰剂片剂的能力评估 SOF/VEL 的吞咽能力
大体时间：基线
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在基线时使用安慰剂片剂进行 SOF/VEL FDC 可吞咽性评估。
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基线
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治疗阶段：通过问卷评估 SOF/VEL 可接受性的参与者人数，以评估可接受性，包括第 1 天的适口性
大体时间：第一天
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可接受性是通过在数字 0 - 100 之间标记的数字响应来评估的。
较高的分数表示更好的可接受性和/或适口性。
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第一天
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治疗阶段：通过问卷测量 SOF/VEL 可接受性的参与者人数，以评估可接受性，包括第 12 周的适口性
大体时间：第 12 周
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可接受性是通过在数字 0 - 100 之间标记的数字响应来评估的。
较高的分数表示更好的可接受性和/或适口性。
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第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jonas MM, Romero R, Sokal EM, Rosenthal P, Verucchi G, Lin CH, et al. The Safety and Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir in Pediatric Patients 6 to < 18 years old with Chronic Hepatitis C Infection [Abstract]. AASLD; 2019 08-12 November; Boston, Massachusetts.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月26日
初级完成 (实际的)
2019年11月19日
研究完成 (实际的)
2020年2月26日
研究注册日期
首次提交
2017年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月13日
首次发布 (估计)
2017年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月5日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- GS-US-342-1143
- 2016-002446-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的外部研究人员可以在研究完成后为本研究申请 IPD。
欲了解更多信息，请访问我们的网站 https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy
IPD 共享时间框架
学习完成后 18 个月
IPD 共享访问标准
具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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