评估 PXT3003 在 Charcot-Marie-Tooth 病 1A 型患者中的长期安全性和耐受性 (PLEO-CMT-FU)
2024年2月16日 更新者：Pharnext S.C.A.
评估 PXT3003 在 Charcot-Marie-Tooth 病 1A 型患者中的长期安全性和耐受性的国际、多中心、开放标签、随访扩展研究
所有完成初步研究 CLN-PXT3003-02（即用 PXT3003 或安慰剂治疗）的 Charcot-Marie-Tooth 1A 型（CMT1A）随机化患者都有资格继续进行扩展研究 CLN-PXT3003-03。
第 1 期：在主要研究 (CLN-PXT3003-02) 中随机分配至 PXT3003 剂量 1 或安慰剂的患者继续进行 PXT3003 剂量 1 (5 mL) 的扩展研究。 在主要研究 (CLN-PXT3003-02) 中随机分配至 PXT3003 剂量 2 (5 mL) 的患者继续进行 PXT3003 剂量 2 或 PXT3003 两次剂量 1 (2x5 mL) 的扩展研究。
第 2 期：所有患者继续服用两次剂量 1 (2X5mL)。
研究概览
详细说明
PXT3003是低剂量（RS）巴氯芬、盐酸纳曲酮和D-山梨糖醇的合理设计、固定组合。 在一项多中心、随机、安慰剂对照的 II 期研究 (CLN-PXT3003-01) 中，PXT3003 在 CMT1A 患者中的使用在三个研究剂量水平下具有良好的耐受性和安全性（Attarian 等人，2014 年）。 中剂量和高剂量的 PXT3003 表明该患者群体的残疾有所改善。
随后，一项多中心、随机、安慰剂对照的 III 期研究（CLN-PXT3003-02）于 2015 年 12 月启动，以评估 PXT3003 治疗 CMT1A 患者的疗效和安全性。 2017 年 3 月，第一批患者完成了为期 15 个月的 PXT3003 治疗，并转入扩展研究 CLN-PXT3003-03。
在第 1 期（9 个月）期间，在主要研究 (CLN-PXT3003-02) 中随机分配到 PXT3003 第 1 剂或安慰剂组的患者继续进行 PXT3003 第 1 剂（5 mL）的扩展研究。 在主要研究 (CLN-PXT3003-02) 中随机分配至 PXT3003 剂量 2 (5 mL) 的患者继续进行 PXT3003 剂量 2 或 PXT3003 两次剂量 1 (2x5 mL) 的扩展研究。 在第 2 期期间，所有患者继续服用两次剂量 1 (2X5mL)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
187
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- University Hospital of Quebec
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Leuven、比利时
- Departement of Neurology, UZ Leuven
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Lille、法国
- Cntre de Reference des Maladies Neuromusculaires, Hopital Swynghedauwl, CHU Lille
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Limoges、法国
- Centre de Reference des Neuropathies Peripheriques Rare, Hopital Dupuytren, CHU Limoges
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Lyon、法国
- Service de Neurologie et du Sommeil, CHU Lyon Sud
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Marseille、法国
- Centre de Reference des Maladie Neuromusculaires, CHU la Timone
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Nantes、法国
- Centre de Reference des Maladie Neuromusculaires, Hotel Dieu, CHU de Nantes
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Paris、法国
- Service de Neurologie, Hopital Kremlin Bicetre
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Department of Neurology, Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- Department of Neurology, McKnight Brain Institute
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5322
- University of Michigan Health System
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-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Department of Neurology, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104-1027
- Department of Neurology and Psichiatry, Saint Louis University
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-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Peripheral Neuropathy Center, Neurological Institue Building, Columbia University Medical Center
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99202-1330
- Saint Luke's Rehabilitation Institute
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Manchester
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Salford、Manchester、英国、M6 8HD
- Department of Neurology, Salford Royal NHS Foundation Trust
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Amsterdam、荷兰
- Departement of Neurology, Academic Medical Center
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Barcelona、西班牙
- Department of neurology, Hospital Univesitario de Bellvitge
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Madrid、西班牙
- Servicio de Neurología, Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙
- Centro de Diagnostico y Tratamiento, Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、西班牙
- Servicio de Neurologia, Hospital Universitario i Politécnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 67年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
2017 年 9 月 18 日之后的纳入标准：
- 之前随机接受安慰剂和剂量 1 研究 CLN-PXT3003-02 并在该研究中完成 15 个月双盲治疗的患者，包括研究终止访视 (V6) 时所需的所有程序或
- 先前随机分配到第 2 剂初始研究 CLN-PXT3003-02 的患者，在申办者决定后提前停药，并在研究终止访视 (V6) 时执行了所有要求的程序
- 在进入扩展研究之前的 4 周内进行过 V6 的患者，或者如果没有进行，则必须进行新的基线访视 (VB)
- 女性患者必须同意在整个扩展研究期间继续使用批准的节育方法
- 患者必须签署一份专门针对扩展研究的书面知情同意书，才能参与这项研究。 如果是 16 至 18 岁的未成年子女，应征得父母和子女的同意
纳入标准至 2017 年 9 月 18 日：
- 患者必须在主要研究 CLN-PXT3003-02 中完成 15 个月的双盲治疗，包括研究终止访问 (V6) 所需的所有程序
- 女性患者必须同意在整个扩展研究期间继续使用批准的节育方法
- 患者必须签署一份专门针对扩展研究的书面知情同意书，才能参与这项研究。 如果是 16 至 18 岁的未成年子女，应征得父母和子女的同意
排除标准：
- 研究者认为会阻止受试者参与本研究或成功完成本研究的健康状况的任何临床显着变化
- 任何未经授权的伴随治疗，如研究 CLN-PXT3003-02（例如 包括但不限于巴氯芬、纳曲酮、山梨糖醇（药物形式）、阿片类药物、左甲状腺素和潜在的神经毒性药物，如胺碘酮、氯喹、易诱发周围神经病变的抗癌药物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：PXT3003 第 1 剂
第 1 期，PXT3003：液体口服溶液（0.6 mg/mL 巴氯芬、0.07 mg/mL 盐酸纳曲酮和 210 mg/mL D-山梨糖醇），5 mL bid（早晚随餐服用）连续 9 个月
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液体口服溶液，两次 5 mL（剂量 1） bid
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有源比较器：PXT3003 第 2 剂
第 1 期，PXT3003：液体口服溶液（1.2 mg/mL 巴氯芬、0.14 mg/mL 盐酸纳曲酮和 420 mg/mL D-山梨糖醇），5 mL bid（早晚随餐服用）连续 9 个月 第 2 期，PXT3003：液体口服溶液（0.6 mg/mL 巴氯芬、0.07 mg/mL 盐酸纳曲酮和 210 mg/mL D-山梨糖醇），10 mL bid（早晚随餐服用） |
液体口服溶液，两次 5 mL（剂量 1） bid
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CMT1A 患者随访期间与 PXT3003 相关的治疗引起的不良事件 (TEAE) 发生率
大体时间：9或24个月
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CMT1A 患者随访期间与 PXT3003 相关的治疗引起的不良事件 (TEAE) 发生率
|
9或24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有 TEAE 的发生率及其对类型/性质、严重性/强度、严重性、持续时间、与研究药物的关系和结果的评估
大体时间：9或24个月
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所有 TEAE 的发生率及其对类型/性质、严重性/强度、严重性、持续时间、与研究药物的关系和结果的评估
|
9或24个月
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导致研究药物停药的不良事件发生率
大体时间：9或24个月
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导致研究药物停药的不良事件发生率
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9或24个月
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神经病变限制量表 (ONLS) 总体评分及其手臂和腿部分项
大体时间：9或24个月
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神经病变限制量表 (ONLS) 总体评分及其手臂和腿部分项
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9或24个月
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Charcot-Marie-Tooth 神经病评分 - 版本 2 (CMTNS-V2) 及其子项目
大体时间：9或24个月
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Charcot-Marie-Tooth 神经病评分 - 版本 2 (CMTNS-V2) 及其子项目
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9或24个月
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九孔钉测试 (9-HPT)
大体时间：9或24个月
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九孔钉测试 (9-HPT)
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9或24个月
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通过握力和足背屈测力（两侧平均值）进行量化肌肉测试（QMT）
大体时间：9或24个月
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通过握力和足背屈测力（两侧平均值）进行量化肌肉测试（QMT）
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9或24个月
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步行10米所需时间
大体时间：9或24个月
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步行10米所需时间
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9或24个月
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尺神经复合肌肉动作电位 (CMAP)
大体时间：9或24个月
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尺神经复合肌肉动作电位 (CMAP)
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9或24个月
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桡神经感觉神经动作电位 (SNAP)
大体时间：9或24个月
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桡神经感觉神经动作电位 (SNAP)
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9或24个月
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神经传导速度 (NCV)
大体时间：9或24个月
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神经传导速度 (NCV)
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9或24个月
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生活质量 (EQ-5D)
大体时间：9或24个月
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生活质量 (EQ-5D)
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9或24个月
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日常活动中个体化主要损伤自我评估的视觉模拟量表（在患者基线时定义）
大体时间：9或24个月
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日常活动中个体化主要损伤自我评估的视觉模拟量表（在患者基线时定义）
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9或24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 PXT3003 的血浆浓度
大体时间：在第 6 个月和第 9 个月
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巴氯芬、纳曲酮和 6-β-纳曲酮血浆浓度的测量
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在第 6 个月和第 9 个月
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PXT3003 的血浆峰浓度
大体时间：在第 6 个月和第 9 个月
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巴氯芬、纳曲酮和 6-β-纳曲酮血浆浓度的测量
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在第 6 个月和第 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Shahram Attarian, MD、CHU la Timone, Marseille, France
- 首席研究员：Teresa Sevilla, MD、Hospital Universitario i Politécnico La F, Valencia, Spain
- 首席研究员：Marianne de Visser, MD、Academic Medical Center, Amsterdam, Netherlands
- 首席研究员：Mark Roberts, MD、Selor Royal NHS Foundation Trust, Manchester, UK
- 首席研究员：Florian Thomas, MD PhD、Seton Hall-Hackensack-Meridian School of Medicine, Hackensack, USA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月7日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年12月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月13日
首次发布 (估计的)
2017年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月16日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLN-PXT3003-03
- 2015-002379-81 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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