纳武利尤单抗治疗 IV 期或复发性高突变负荷肺癌患者

纳入标准：

• • 签署书面知情同意书

  • 受试者必须根据监管和机构指南签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书并注明日期；这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得

  • 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试

    • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
    • 经组织学证实为 IV 期或复发性 NSCLC 的受试者（根据第 7 届国际肺癌研究协会分类为鳞状或非鳞状组织学，既往未接受全身性抗癌治疗（包括 EGFR 和 ALK 抑制剂）作为晚期或转移性疾病的主要治疗
  • 只要最后一次给药至少在入组前 2 个月，就允许先前的辅助或新辅助化疗

  • 只要最后一次化疗或放疗（以最后一次为准）发生在入组前至少 2 个月，也允许对局部晚期疾病进行既往确定性放化疗

    • 由 FoundationOne 确定的突变负荷 >= 20 个突变/MB 在存档肿瘤样本上测试；突变负荷指标将在所有参与站点的 FoundationOne 报告中显示为“肿瘤突变负荷 (TMB) - 高”，或者可以使用 Insights Portal 从 Foundation Medicine 的旧报告中获得，所有参与站点都可以使用该门户，或通过电子邮件发送 Foundation Medicine
    • 根据 RECIST 1.1 标准通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病

  • 如果在放射治疗完成后该部位有记录的（放射学）疾病进展，则目标病变可能位于先前照射的区域

    • 非中枢神经系统 (CNS) 病变的先前姑息性放疗必须在入组前至少 2 周完成；强烈鼓励在入组后 4 周内可能需要姑息性放疗的基线有症状肿瘤病变的受试者在入组前接受姑息性放疗
    • 白细胞 (WBC) > 2000/uL
    • 中性粒细胞 > 1500/uL
    • 血小板 > 100 x 10^9/uL
    • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
    • 使用 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 =< 2 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（除非发生肝转移，AST/ALT =< 5 x ULN）
    • 总胆红素 =< 3 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
    • 女性不得哺乳
    • 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
  • “有生育能力的女性”被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性

  • 绝经定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月；如果出于评估生育潜力的目的考虑绝经状态，则 62 岁以下女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL，才能被视为绝经后且不具有生育潜力

    • 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有生育能力且有性行为的男性必须同意使用可接受的避孕措施

  • 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）和无精症男性不需要避孕
  • 接受 nivolumab 的育龄妇女将被指导使用并且必须愿意在最后一剂研究产品后的 23 周内使用适当的避孕方法
  • 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示使用并且必须愿意在最后一剂研究产品后的 31 周内使用可接受的避孕措施

排除标准：

• 具有已知 EGFR 突变且对现有靶向抑制剂治疗敏感的受试者（包括但不限于外显子 19 缺失和外显子 21 [L858R] 替代突变）被排除在外；所有具有非鳞状组织学的受试者都必须进行 EGFR 突变状态检测；强烈鼓励使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试
• 已知 ALK 易位且对现有靶向抑制剂治疗敏感的受试者被排除在外；如果进行测试，强烈建议使用 FDA 批准的测试；可以招募具有未知或不确定 ALK 状态的受试者
• 活动性脑转移或软脑膜转移（癌性脑膜炎）；患有脑转移的受试者如果已经接受治疗并且在治疗完成后至少 2 周内没有进展的证据并且皮质类固醇剂量稳定（和等效剂量 < 10 mg 泼尼松）至少 2 周，则符合资格
• 受试者必须在入组前至少 14 天从大手术或重大外伤的影响中恢复
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者；允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加
• 在首次使用纳武单抗进行研究治疗后 14 天内，患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇 > 10 mg 每日泼尼松当量
• 患有可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的并发医疗状况的患者（例如，不受控制的高血压和/或糖尿病、具有临床意义的肺部疾病、具有临床意义的神经系统疾病、活动性或不受控制的感染）
• 患有有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的间质性肺病受试者
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险的任何严重或不受控制的医学疾病
• 排除既往或活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和原位癌，例如以下癌症：膀胱癌、胃癌、结肠癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者，除非达到至少 2 年的完全缓解在入组之前，并且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗
• 对研究药物成分过敏或对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 非自愿监禁的囚犯或受试者
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象