Nivolumab IV stádiumú vagy visszatérő tüdőrákos, nagy mutációs terhelésű betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• • Aláírt írásos beleegyezés

  • Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell az Institutional Review Board (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásos, tájékozott hozzájárulási űrlapot a szabályozási és intézményi iránymutatásoknak megfelelően; ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak

  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak

    • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
    • Szövettanilag igazolt IV-es stádiumú vagy visszatérő NSCLC-ben szenvedő alanyok (a 7. Nemzetközi Tüdőrák Kutatási Szövetség besorolása szerint laphámsó vagy nem laphámsó szövettan, előzetes szisztémás rákellenes kezelés nélkül (beleértve az EGFR- és ALK-gátlókat is), amelyeket előrehaladott vagy metasztatikus betegség elsődleges terápiájaként kaptak
  • Előzetes adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia megengedett mindaddig, amíg az utolsó beadás legalább 2 hónappal a felvétel előtt történt

  • A lokálisan előrehaladott betegség előzetes végleges kemoterápiás besugárzása is megengedett mindaddig, amíg az utolsó kemoterápia vagy sugárterápia (amelyiket utoljára alkalmazták) legalább 2 hónappal a beiratkozás előtt történt.

    • A Foundation által meghatározott mutációs terhelés Egy, az archivált tumormintán tesztelt >= 20 mutáció/MB; a mutációs terhelés mérőszáma megjelenik a FoundationOne jelentésben az összes részt vevő webhely esetében "tumor mutációs terhelés (TMB) – magas" jelzéssel, vagy beszerezhető a Foundation Medicine-től az Insights Portal használatával készült régebbi jelentések alapján, amely minden résztvevő webhely számára elérhető lesz, vagy az Foundation Medicine e-mailben
    • Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint

  • A célléziók egy korábban besugárzott területen helyezkedhetnek el, ha a sugárterápia befejezése után dokumentált (radiográfiás) betegség progresszió tapasztalható azon a helyen.

    • A nem központi idegrendszeri (CNS) elváltozások korábbi palliatív sugárkezelését legalább 2 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni; azoknak az alanyoknak, akiknél a vizsgálat kezdetén tüneti daganatos elváltozások, amelyek palliatív sugárkezelést igényelhetnek a felvételt követő 4 héten belül, erősen ajánlott palliatív sugárkezelésben részesülni a felvétel előtt
    • Fehérvérsejt (WBC) > 2000/uL
    • Neutrofilek > 1500/ul
    • Vérlemezkék > 100 x 10^9/ul
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Szérum kreatinin = a normál felső határának 2-szerese (ULN) vagy kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < a normálérték felső határának 3-szorosa (hacsak nem májmetasztázisok, akiknél előfordulhat, hogy az AST/ALT értéke < 5-szöröse a felső határértéknek)
    • Összes bilirubin = < 3 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
    • A nők nem szoptathatnak
    • Fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni
  • Fogamzóképes korú nő minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy bilaterális oophorectomia), vagy aki nem posztmenopauzás

  • Menopauza definíció szerint 12 hónapos amenorrhoea egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; ha a menopauza állapotát a fogamzóképes kor meghatározásához figyelembe veszik, a 62 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének >40 mIU/mL-nek kell lennie ahhoz, hogy posztmenopauzásnak minősüljenek, és ne legyenek fogamzóképesek.

    • A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív gyermekeket nemző férfiaknak el kell fogadniuk az elfogadható fogamzásgátlást.

  • Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek) és azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
  • A nivolumabot kapó fogamzóképes nőket utasítani kell a megfelelő fogamzásgátlási módszer(ek) használatára, és hajlandónak kell lenniük alkalmazni a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 23 hétig.
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív nivolumabot kapó férfiakat utasítani kell, és hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlásra a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 31 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Az ismert EGFR-mutációkkal rendelkező alanyok, amelyek érzékenyek a rendelkezésre álló célzott inhibitor terápiára (beleértve, de nem kizárólagosan a 19. exon és a 21. exon [L858R] szubsztitúciós mutációit), nem tartoznak ide; minden nem lapháms szövettani vizsgálati alanynak EGFR mutációs státuszát kell tesztelni; a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott teszt alkalmazása erősen ajánlott
• Az ismert ALK-transzlokációkkal rendelkező alanyok, amelyek érzékenyek a rendelkezésre álló célzott inhibitor terápiára, kizárásra kerülnek; ha tesztelték, erősen ajánlott az FDA által jóváhagyott teszt alkalmazása; ismeretlen vagy meghatározatlan ALK státuszú alanyok is beiratkozhatnak
• Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok (karcinómás meningitis); agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak, ha kezelték őket, és a kezelés befejezése után legalább 2 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, és a kortikoszteroid dózis stabil (és az egyenértékű < 10 mg prednizon dózis) legalább 2 hétig
• Az alanyoknak legalább 14 nappal a felvétel előtt felépültnek kell lenniük egy nagy műtét vagy súlyos traumás sérülés következményeiből
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok; I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), illetve olyan állapotok jelentkezhetnek, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.
• Azok az alanyok, akiknél az első vizsgálati nivolumab-kezelést követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés; Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroidok megengedettek.
• Egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált, egyidejű egészségügyi állapotokban szenvedő betegek, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás és/vagy diabetes mellitus, klinikailag jelentős tüdőbetegség, klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés)
• Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő alanyok, amelyek tüneti jellegűek, vagy zavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot
• A korábban vagy aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ rákot, mint például a következők: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák) kizárásra kerülnek, kivéve, ha a teljes remissziót legalább 2 év elteltével sikerült elérni. a beiratkozás előtt, és a vizsgálati időszak alatt további terápia nem szükséges vagy várható
• A kórtörténetben előfordult allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire vagy súlyos túlérzékenységi reakció bármely monoklonális antitesttel szemben
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva