Nivolumab i behandling av pasienter med stadium IV eller tilbakevendende lungekreft med høy mutasjonsbelastning

Inklusjonskriterier:

• • Signert skriftlig informert samtykke

  • Forsøkspersonene må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer; dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg

  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
    • Personer med histologisk bekreftet stadium IV eller tilbakevendende NSCLC (i henhold til 7th International Association for the Study of Lung Cancer-klassifiseringen plateepitel- eller ikke-plateepitelhistologi, uten tidligere systemisk antikreftbehandling (inkludert EGFR- og ALK-hemmere) gitt som primærbehandling for avansert eller metastatisk sykdom
  • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge siste administrering er minst 2 måneder før påmelding

  • Forutgående definitiv kjemoterapi for lokalt avansert sykdom er også tillatt så lenge siste administrering av kjemoterapi eller strålebehandling (avhengig av hva som ble gitt sist) skjedde minst 2 måneder før påmelding

    • Mutasjonsbelastning bestemt av FoundationOne av >= 20 mutasjoner/MB testet på arkivsvulstprøve; mutasjonsbelastningen vil vises på FoundationOne-rapporten for alle deltakende nettsteder som "tumormutasjonsbyrde (TMB) - høy" eller kan hentes fra Foundation Medicine fra eldre rapporter som bruker Insights-portalen, som vil være tilgjengelig for alle deltakende nettsteder, eller ved å sende e-post til Foundation Medicine
    • Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier

  • Mållesjoner kan lokaliseres i et tidligere bestrålt felt hvis det er dokumentert (radiografisk) sykdomsprogresjon på dette stedet etter fullført strålebehandling

    • Tidligere palliativ strålebehandling av lesjoner i ikke-sentralnervesystemet (CNS) må være fullført minst 2 uker før innmelding; forsøkspersoner med symptomatiske tumorlesjoner ved baseline som kan kreve palliativ strålebehandling innen 4 uker etter registrering, oppfordres sterkt til å motta palliativ strålebehandling før innmelding
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 2000/uL
    • Nøytrofiler > 1500/ul
    • Blodplater > 100 x 10^9/uL
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin =< 2 x øvre grense normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (med mindre levermetastaser, hvem kan ha ASAT/ALT =< 5 x ULN)
    • Total bilirubin =< 3 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Kvinner må ikke amme
    • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før oppstart av nivolumab
  • "Kvinner i fertil alder" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal

  • Menopause er definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; hvis menopausal status vurderes for å evaluere fertil potensial, må kvinner under 62 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml, for å kunne anses som postmenopausale og ikke i fertil alder

    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til barn som er seksuelt aktive med WOCBP, må godta å bruke akseptabel prevensjon

  • Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
  • Kvinner i fertil alder som får nivolumab vil bli instruert om å bruke og må være villige til å bruke passende prevensjonsmetode(r) i en periode på 23 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å bruke og må være villige til å bruke akseptabel prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet

Ekskluderingskriterier:

• Personer med kjente EGFR-mutasjoner som er følsomme for tilgjengelig målrettet inhibitorterapi (inkludert, men ikke begrenset til, slettinger i ekson 19 og ekson 21 [L858R] substitusjonsmutasjoner) er ekskludert; alle forsøkspersoner med ikke-plateepitel histologi må ha blitt testet for EGFR-mutasjonsstatus; bruk av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent test oppfordres sterkt
• Personer med kjente ALK-translokasjoner som er følsomme for tilgjengelig målrettet inhibitorterapi er ekskludert; hvis testet, er bruk av en FDA-godkjent test sterkt oppfordret; forsøkspersoner med ukjent eller ubestemt ALK-status kan bli registrert
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser (karsinomatøs meningitt); forsøkspersoner med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er tegn på progresjon i minst 2 uker etter at behandlingen er fullført og kortikosteroiddosen er stabil (og tilsvarende dose < 10 mg prednison) i minst 2 uker
• Forsøkspersonene må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før innmelding
• Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som bare krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første studiebehandling med nivolumab; inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Pasienter med samtidig alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien (f.eks. ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant nevrologisk lidelse, aktiv eller ukontrollert infeksjon)
• Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin
• Personer med tidligere eller aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og in situ kreft som følgende: blære, mage, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd i minst 2 år før påmelding og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden
• Anamnese med allergi for å studere legemiddelkomponenter eller med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom